uremische Pruritus: jeuk met onheilspellende gevolgen

Pruritus is een vaak voorkomend en verontrustend symptoom bij patiënten met chronische nierziekte. De meest recente epidemiologische gegevens van de dialyse Outcomes and Practice Patterns Study suggereren dat ongeveer 40% van de patiënten met terminale nierziekte matige tot ernstige pruritus ervaart en dat uremische pruritus (UP) een grote klinische impact heeft omdat het sterk geassocieerd is met slechte kwaliteit van leven, verminderde slaap, depressie en verhoogde mortaliteit . De dialyse Outcomes and Practice Patterns Study is een internationaal longitudinaal onderzoek van dialysepatiënten dat sinds 1995 in de praktijk wordt uitgevoerd. Internationaal kwalitatief onderzoek heeft consequent aangetoond dat patiënten ‘ rate symptoom verlichting aan de top van wat ze willen aangepakt, zowel in de klinische praktijk en onderzoek .

het is waarschijnlijk dat uremische toxinen de directe oorzaak van UP zijn en het is ook waarschijnlijk dat het gebruik van een effectieve methode voor het verwijderen van uremische toxinen met efficiënte dialyzers de oorzaak zou kunnen zijn van de geringe daling van de incidentie van UP. Dialyse intensivering (frequentere en/of langere dialyse behandelingen) kan verbeteren en vervanging van de nierfunctie door een niertransplantatie zal genezen. Onderkenning en behandeling blijven een consistente bevinding . De pathofysiologie van UP blijft grotendeels onduidelijk, hoewel voorlopige gegevens wijzen op verschillende hypothesen, waaronder verhoogde systemische ontsteking ; dysregulatie van serum PTH, calcium en fosfor niveaus (Er is slecht bewijs dat dit het pathofysiologisch mechanisme, en behandeling van hyperparathyreoïdie en/of hyperfosfatemie is niet aangetoond te verbeteren). UP kan enigszins variabel presenteren, hoewel het de neiging heeft om grote, discontinue, maar symmetrische gebieden van de huid te beïnvloeden en blijkt het meest symptomatisch te zijn ‘ s nachts. Gegevens voor therapie specifiek voor UP blijven beperkt, hoewel de inname van topische capsaïcine en gabapentine, UVB-fototherapie en acupunctuur in kleine studies effectief zijn.

Kappa-opioïdreceptoren bemiddelen de intensiteit van jeuk, en nafurafine (een kappa-opioïdreceptoragonist) is werkzaam gebleken om de jeuk te verlichten en het is beschikbaar voor gebruik in Japan . Naloxon (een Mu-opioïdreceptorantagonist) is ook werkzaam gebleken bij de behandeling van UP.

in dit nummer van het tijdschrift, Mathur et al. hebben gemeld de werkzaamheid en veiligheid van nalbufine als een verlengde afgifte formulering in de behandeling van UP bij hemodialyse patiënten. Nalbufine is een kappa-opioïdantagonist en een Mu-opioïd-agonist. Dit gecombineerde werkingsmechanisme heeft als voordeel dat het een laag verslavingspotentieel heeft. De studie is opmerkelijk voor zijn rigoureuze studie ontwerp en gevalideerde maatregelen genomen om jeuk te verlichten. Deze metingen werden gevalideerd bij dialysepatiënten in een observatiestudie van UP in 2010.

de door de patiënt beoordeelde ernst van de ziekte is een eenvoudig en gevalideerd hulpmiddel dat in de klinische praktijk vrij praktisch te gebruiken is; patiënten wordt gevraagd hun jeukwaarden zelf te categoriseren als “A”, “B” of “C” . Mathur et al. gebruikte deze eenvoudige tool om patiënten te screenen voor opname in de studie. Als primaire uitkomstmaat gebruikten ze de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (Pro) van de jeuk intensiteit op een numerieke beoordelingsschaal, de secundaire uitkomsten Skindex-10, jeuk-gerelateerde slaapverstoring (met behulp van de studie van de medische uitkomsten van jeuk), en de ziekenhuis angst en depressie Score. Al deze PRO maatregelen zijn specifiek gevalideerd in UP . Deze studie toont aan dat profs net zo rigoureus een uitkomstmaat kunnen zijn als laboratoriumtests en andere “harde” maatregelen. In feite, in een toestand zoals UP of pijn, de PRO is de harde maatregel, omdat pijn is alleen wat de patiënt ervaart en er is geen “objectieve” manier om pijn te meten. Dit is voor veel wetenschappers en artsen moeilijk te accepteren omdat ze gewend zijn aan het meten van variabelen in een gecontroleerde laboratoriumsetting. Deze studie toont aan dat wetenschap alleen met profs grondig kan worden onderzocht.

andere nieuwe geneesmiddelen worden momenteel onderzocht voor UP, waaronder een perifeer beperkte kappa-opioïdagonist en een NK-1-antagonist.

we naderen nu een tijd dat wij nefrologen effectieve en veilige goedgekeurde behandelingen zullen hebben voor UP, een aandoening die gepaard gaat met ernstige morbiditeit en mortaliteit. Nu moeten we pro ‘ s rigoureus en routinematig gaan gebruiken in de dialyse-eenheid in plaats van alleen te focussen op laboratoriumwaarden die weinig impact hebben op het welzijn van de patiënt. Dit is wat patiënten ons hebben verteld is belangrijk voor hen en we moeten er aandacht aan besteden.

  1. Rayner HC, Larkina M, Wang M, Graham-Brown M, Van der Veer SN, Ecder T, Hasegawa T, Kleophas W, Bieber BA, Tentori F, Robinson BM, Pisoni RL: International comparison of prevalence, awareness, and treatment of pruritus in people on hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol 2017; 18:pii:CJN.03280317.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  2. Manns B, Hemmelgarn B, Lillie E, et al: vaststelling van onderzoeksprioriteiten voor patiënten die dialyse ondergaan of naderen. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9: 1813-1821.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  3. Feldman R, Berman N, Reid MC, et al: verbetering van symptoom management in hemodialyse patiënten: het identificeren van barrières en toekomstige richtingen. J Palliat Med 2013; 16: 1528-1533.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  4. Davidson S, Giesler GJ: the multiple pathways for itch and their interactions with pain. Trends Neurosci 2010; 33: 550-558.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  5. Kumagai H, Ebata T, Takamori K, et al: werkzaamheid en veiligheid van een Nieuwe ĸ-agonist voor de behandeling van hardnekkige pruritus bij dialysepatiënten. Am J Nephrol 2012; 36: 175-183.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

  6. Mathur VS, Kumar J, Crawford PW, Hait H, Sciascia T: Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met nalbufine er tabletten voor uremische pruritus. Am J Nephrol 2017; 46: 450-458.
  7. Mathur VS, Lindberg J, Germain m, et al: a longitudinal study of uremic pruritus in hemodialysepatiënten. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5: 1410-1419.
    externe middelen

    • Pubmed / Medline (NLM)
    • Crossref (DOI)

auteur contacten

Michael J. Germain, MD

Baystate Medical Center, de Universiteit van Massachusetts Medical School

100 Watson Ave

Springfield, MA 01107 (USA)

E-Mail [email protected]

Artikel / colofon

Ontvangen: 24 oktober 2017
Geaccepteerd: 25 oktober 2017
online Gepubliceerd: November 28, 2017
Probleem release datum: januari 2018

Aantal af te Drukken Pagina ‘ s: 2
Aantal Cijfers: 0
Aantal Tabellen: 0

ISSN: 0250-8095 (Print)
eISSN: 1421-9670 (Online)

voor aanvullende informatie: https://www.karger.com/AJN

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden. Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
Geneesmiddeldosering: De auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van geneesmiddelen die in deze tekst worden beschreven in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie. Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.
Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de uitgever(s). Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.