Veraflox (pradofloxacine) suspensie voor oraal gebruik voor katten

ongeveer 30% van de totale geneesmiddelconcentraties wordt gebonden aan plasma-eiwitten in geneesmiddelconcentraties variërend van 150 tot 1500 ng/mL. Dosisproportionele stijgingen van de geneesmiddelconcentraties worden waargenomen wanneer de orale suspensie wordt toegediend aan nuchtere katten in doses variërend van 2,5 mg/kg tot 10 mg/kg. Vanwege de korte eliminatiehalfwaardetijd is er minimale accumulatie van pradofloxacine na meerdere dagelijkse toedieningen.

farmacodynamiek:

farmacodynamiek werd bepaald met behulp van in vitro gevoeligheid waarbij de pathogenen Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius en Streptococcus spp. een pradofloxacine MIC90 had van ≤0,015 tot 0,12 ug / mL. De farmacodynamiekmetingen (Cmax/ MIC90 en AUC/MIC90) werden geschat aan de hand van een lineaire regressieanalyse van steady-state pradofloxacine-farmacokinetische parameters van vrij geneesmiddel van nuchtere katten en een pradofloxacine MIC90-waarde van 0,12 ug/mL. De 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de voorspelde gemiddelde Cmax/MIC90 en AUC / MIC90 waarden waren respectievelijk 15 tot 17 en 70 tot 81. Er werd geconcludeerd dat de grootte van de Cmax/MIC90-en AUC/MIC90-waarden voorspellend is voor de werkzaamheid van het product wanneer een orale dosis van 7,5 mg/kg lichaamsgewicht van de vloeibare formulering pradofloxacine wordt toegediend aan nuchtere katten. Daarnaast werd in een veldonderzoek de werkzaamheid aangetoond voor katten die een dosis van 7,5 mg/kg lichaamsgewicht kregen en die de vrije keuze kregen, of binnen twee uur na toediening.

Microbiologie:VERAFLOX is bactericide, met activiteit tegen gramnegatieve, grampositieve en anaerobe bacteriën. Het werkingsmechanisme is tweeledig gericht door remming van DNA gyrase en topo-isomerase IV.

de minimale remmende concentraties (MICs) voor pradofloxacine tegen Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis en Staphylococcus pseudintermedius geïsoleerd uit huidinfecties (wonden en abcessen) bij katten in een veldonderzoek in de VS van 2008 tot 2009 zijn weergegeven in Tabel 3. Slechts twee isolaten van twee gevallen van falende behandeling met pradofloxacine hadden verhoogde pradofloxacine-MICs (niet-hemolytische stafylokok). aureus-MIC = 2 µg/ mL; E. coli-MIC = 4 µg / mL).

Tabel 3. Activiteit van VERAFLOX tegen pathogenen geïsoleerd uit katten die in 2008 in een klinisch onderzoek in de VS met VERAFLOX werden behandeld.

Effectiviteit

De klinische effectiviteit van VERAFLOX werd aangetoond in een multi-site (16 plaatsen) veldonderzoek. In deze gemaskerde en gerandomiseerde studie werd de werkzaamheid van VERAFLOX vergeleken met een placebo-controlegroep (vehikel zonder werkzame stof). Van de 282 katten die aan dit onderzoek deelnamen, werden er 190 behandeld met VERAFLOX eenmaal daags 7,5 mg/kg (3.4 mg / lb) lichaamsgewicht gedurende 7 opeenvolgende dagen en 92 werden behandeld met placebo eenmaal daags 0,3 mL / kg lichaamsgewicht gedurende 7 opeenvolgende dagen. De werkzaamheidsdatabase omvatte 182 katten: 66 met placebo (vehiculum) behandelde katten en 116 met VERAFLOX behandelde katten. Uit de analyse van deze werkzaamheidsdatabank bleek dat het genezingspercentage in de VERAFLOX-groep op dag 15 hoger was, zoals samengevat in Tabel 4. De mate van genezing in het onderzoek werd ongeveer 15 dagen na aanvang van de behandeling bepaald. De statistische evaluatie van het primaire werkzaamheidseindpunt (onderzoeken) toonde aan dat VERAFLOX verschilde van placebo met 73,4% VERAFLOX-onderzoeken versus 38,9% placebo-onderzoeken.

Tabel 4: Dag 15 Geval Indeling

Dierveiligheid

Doeldierveiligheidsstudie: de veiligheid werd geëvalueerd bij 32 gezonde, 12 weken oude kittens die VERAFLOX eenmaal daags toegediend kregen in doses van 0, 7,9, 23,7 of 39,5 mg/kg (0, 1, 3 en 5 maal de aanbevolen dosis) gedurende 21 opeenvolgende dagen. Extra controle (0X) en hoge dosis (5X) dieren werden gedurende 45 dagen na stopzetting van de behandeling gehandhaafd.

er waren statistisch significante dalingen in neutrofielen, lymfocyten en monocyten in de 3x-en 5X-groepen vergeleken met de controlegroep. Gedurende de behandelingsperiode hadden één 3x kat en drie 5x kat absolute neutrofielentellingen Onder het referentiebereik. Beenmergcytologische resultaten consistent met beenmergsuppressie (myeloïde hypoplasie) werden gezien bij de 3X neutropene kat en twee van de 3x neutropene kat. De 3x kat was neutropenisch op de laatste dag van de studie voorafgaand aan geplande euthanasie, terwijl de absolute neutrofielwaarden voor de drie 5x katten tijdens de behandeling of na het staken van de behandeling weer normaal werden.

de meest voorkomende abnormale klinische bevinding was zachte feces. Hoewel dit werd gezien in zowel de behandelde als de controlegroep, werd het vaker waargenomen bij de 3x en 5X kittens.

Oculaire Veiligheidsstudie: De oculaire veiligheid werd beoordeeld bij 20 gezonde volwassen katten die pradofloxacine gebruikten in capsules die oraal werden toegediend, eenmaal daags in doses van 30 mg/kg en 50 mg/kg gedurende 23 dagen. Er werden geen effecten gezien bij de volgende onderzochte oculaire parameters: oogheelkundige onderzoeken, erg ‘ s en optische coherentietomografie. Katten die 50 mg/kg/dag pradofloxacine kregen, vertoonden een licht gewichtsverlies. Katten die 30 en 50 mg/kg/dag pradofloxacine kregen toegediend, vertoonden tijdens de hele studie hypersalivatie en braken. Bij de met pradofloxacine behandelde katten werden dosisafhankelijke verlagingen van het aantal witte bloedcellen waargenomen. Eén kat die 30 mg/kg/dag pradofloxacine kreeg, vertoonde een minimale degeneratie van de fotoreptor op de licht-en elektronenmicroscopie van een type dat verschilde van met enrofloxacin behandelde katten (vergelijkingsmiddel dat in dit onderzoek werd gebruikt); de effecten van pradofloxacine op deze netvliesveranderingen zijn onbekend.

Pilot Toxicity Study: in een orale toxiciteitsstudie kregen 4 Katten 50 mg/kg/dag pradofloxacine gedurende 25 dagen. Alle katten vertoonden braken en hypersalivatie. Eén kat vertoonde fluorochinolon-geïnduceerde neurologische tekenen (verminderde mobiliteit, spreiding en vocalisatie) op Dag 5 van de studie.

bewaarcondities

Bewaren beneden 30°C.

na eerste opening heeft VERAFLOX een stabiliteit bij gebruik van 60 dagen aangetoond.

HOE GELEVERD

NADA 141-344, Goedgekeurd door de FDA

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, het Bayer Cross en VERAFLOX zijn geregistreerde handelsmerken van Bayer.VERAFLOX wordt beschermd door het volgende Amerikaanse octrooi: 6.323.213.Bayer HealthCare LLC, Animal Health Division, Shawnee Mission, Kansas 66201, U. S. A.