Visipaque

VOORZORGSMAATREGELEN

Algemeen

contrastmiddelen WORDEN GEASSOCIEERD MET RISICO EN een hogere BLOOTSTELLING aan STRALING, EN HET BESLUIT OM tot VERBETERING MOET WORDEN GEBASEERD OP EEN CAREFULEVALUATION VAN KLINISCHE, ANDERE RADIOLOGISCHE GEGEVENS EN DE RESULTATEN VAN ONBEWERKTE CT-BEVINDINGEN.

patiënten die contrastmiddelen gebruiken, en in het bijzonder diegenen die medisch instabiel zijn, moeten nauwlettend onder toezicht staan. Diagnostische procedures waarbij jodiumhoudende intravasculaire contrastmiddelen worden gebruikt, dienen te worden uitgevoerd onder leiding van personeel dat geschoold en ervaren is in de uit te voeren specifieke procedure. Een volledig uitgeruste noodkar, of gelijkwaardige leveringen en uitrusting, en personeel dat bekwaam is in het herkennen en behandelen van allerlei soorten tegenaanvallen, moeten altijd beschikbaar zijn.

aangezien bekend is dat ernstige vertraagde reacties optreden,dienen noodvoorzieningen en bekwaam personeel ten minste 30 tot 60 minuten beschikbaar te zijn.

Pediatrie

pediatrische patiënten met een hoger risico op het ervaren van een anadverse reactie tijdens en na toediening van een contrastmiddel kunnen zijnhose met astma, overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen en/of allergenen, cyanotische en acyanotische hartziekte, congestief hartfalen of een serumcreatinine groter dan 1,5 mg/dL.

kinderen met een onvolgroeide nierfunctie kunnen een verhoogd risico lopen op bijwerkingen als gevolg van verlengde eliminatie van jodiumhoudende contrastmiddelen.

de injectiesnelheid in kleine vasculaire bedden en de relatie tussen het toegediende volume of de concentratie van jodiumhoudende contrastmiddelen bij kleine pasgeborenen, zuigelingen en kleine pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Voorzichtigheid is geboden bij het selecteren van het volume.Dehydratie, nierinsufficiëntie, congestief hartfalen

voorbereidende dehydratie is gevaarlijk en kan bijdragen aan acuut nierfalen bij patiënten met gevorderde vasculaire aandoeningen, congestiehartziekte, diabetespatiënten en andere patiënten, zoals patiënten met geneesmiddelen die de nierfunctie veranderen en ouderen met leeftijdsgebonden renaliteitsproblemen. Patiënten dienen voldoende gehydrateerd te zijn vóór en naintravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen. Dosisaanpassingen bij nierinsufficiëntie zijn niet onderzocht.

jodiumhoudende contrastmiddelen kunnen de bloed-brainbarrier passeren. Bij patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat de bloed-hersenbarrière beschadigd is, of bij patiënten met een normale bloed-hersenbarrière en de daarmee gepaard gaande renalimpairment, moet voorzichtigheid worden betracht bij het gebruik van een jodiumhoudende CONTRASTAGENT. (Zie Farmacodynamica.)

patiënten met decompensatio cordis die een aanhoudende diuretische behandeling krijgen,kunnen een relatieve intravasculaire volumedepletie hebben, wat de renale respons op de contrastmiddel osmotische belasting kan beïnvloeden. Deze patiënten moeten worden geobserveerd na de procedure om vertraagde hemodynamicrenale functiestoornissen te detecteren.

immunologische reacties

de mogelijkheid van een reactie, waaronder ernstige,levensbedreigende, fatale, anafylactoïde of cardiovasculaire reacties, dient in overweging te worden genomen. Het verhoogde risico wordt geassocieerd met een geschiedenis van een previousreactie aan contrastagent, een bekende gevoeligheid voor jodium en bekende allergieën (d.w.z., bronchiale astma, drug, of voedselallergieën), andere overgevoeligheden, en onderliggende immune wanorde, auto-immuniteit of immunodeficiënties dievoor specifieke of niet-specifieke mediatorversie predisposeren. Als er tijdens de toediening aanwijzingen zijn voor een allergie-achtige reactie, dient de injectie te worden gestaakt en dient een passende behandeling te worden ingesteld.Op huidtesten kan niet worden vertrouwd om ernstige gevolgen te voorspellen en kan op zichzelf een gevaar voor de patiënt zijn. Een grondige medische geschiedenis met nadruk op allergie en overgevoeligheid, immune, auto-immune en immunodeficiency wanorde, en voorafgaande ontvangst van en reactie op de injectie van om het even welk contrastmiddel kan nauwkeuriger zijn dan pretesting in het voorspellen van potentialadverse reacties.Premedicatie met antihistaminica of corticosteroïden om mogelijke allergische reacties te voorkomen of te minimaliseren voorkomt geen ernstige levensbedreigende reacties, maar kan zowel de incidentie als de ernst ervan verminderen.Uiterste voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van het gebruik van jodiumcontrastmiddelen bij patiënten met deze voorgeschiedenis of aandoeningen.

patiënten met een voorgeschiedenis van allergie of geneesmiddelenreactie moeten gedurende enkele uren na toediening van het geneesmiddel worden geobserveerd.Anesthesie

anesthesie

algehele anesthesie kan geïndiceerd zijn bij de uitvoering van sommige procedures bij geselecteerde patiënten; bij deze patiënten is echter een hogere incidentie van bijwerkingen gemeld. Het is niet duidelijk of dit te wijten is aan de onmogelijkheid van de patiënt om ongewenste symptomen te identificeren of aan het hypotensieve effect van anesthesie, die de bloedcirculatietijd kan verlengen en de duur van blootstelling aan een contrastmiddel kan verhogen.

angiocardiografie

bij angiografische procedures, de mogelijkheid van het loskomen van plaques, of het beschadigen of perforeren van de vaatwand met resulterende pseudoaneurysmen, bloeding op de punctieplaats, dissectie van de coronaire arterie,enz., moet worden overwogen tijdens katheter anipulaties en contrastmiddelinjectie. Angiografie kan worden geassocieerd met lokale en distale orgaanschade, ischemie, trombose en orgaanfalen (bijv., brachiale plexus verlamming, pijn op de borst,myocardiaal infarct, sinus arrest, hepatorenale functie afwijkingen, enz.).Testinjecties om te zorgen voor een goede katheterplaatsing worden voorgesteld. Tijdens deze procedures is ook verhoogde trombose en activering van het complementsysteem voorgekomen. (Zie waarschuwingen.Angiocardiografie dient zoveel mogelijk vermeden te worden bij patiënten met homocystinurie vanwege het risico op het induceren van trombose en embolie. (Zie Farmacodynamica.) In een ongecontroleerd onderzoek met 204patiënten die een VISIPAQUE injectie kregen en die een cardiovasculaire aandoening hadden die gepaard ging met congestief falen van klasse II-IV, angina pectoris, recente myocardiale infarctie, linkerventrikelejectiefractie van < 35% of valvulaire ziekte,werden de patiënten beoordeeld op de soorten interventies die nodig waren voor de behandeling van bijwerkingen. Het gerapporteerde type en de frequentie van de bijwerkingen waren vergelijkbaar met die in alle klinische intra-arteriografische onderzoeken. Van de 204 patiënten hadden 63 (31%) van de patiënten 99 bijwerkingen. Van de 99 voorvallen waren er 68(68%) die een of andere vorm van medische interventie vereisten. Patiënten met 17 (17%) van deze bijwerkingen moesten worden behandeld met cardioversie, meervoudige medicatie, langdurige ziekenhuisopname of intensive care. Deze interventies werden niet vergeleken met een controlegroep van vergelijkbare patiënten die geen coronaryarteriografie hadden.Selectieve coronaire arteriografie dient alleen te worden uitgevoerd bij patiënten bij wie de verwachte voordelen opwegen tegen het procedurele risico. Ook moeten de inherente risico ‘ s van angiocardiografie bij patiënten met chronisch longemfyseem worden afgewogen tegen de noodzaak om deze procedure uit te voeren.

venografie

naast de eerder beschreven algemene voorzorgsmaatregelen is speciale zorg vereist wanneer venografie wordt uitgevoerd bij patiënten met vermoedelijke trombose, flebitis, ernstige ischemische ziekte, lokale infectie,veneuze trombose of een volledig geblokkeerd veneus systeem. Uiterste voorzichtigheid bij het injecteren van een contrastmiddel is noodzakelijk om extravasatie te voorkomen. Dit is vooral belangrijk bij patiënten met een ernstige arteriële of veneuze ziekte.

algemene bijwerkingen met contrastmiddelen

de volgende bijwerkingen zijn mogelijk met elk parenteraal toegediend jodiumhoudend contrastmiddel. Ernstige levensbedreigende reacties en dodelijke slachtoffers, meestal van cardiovasculaire oorsprong, hebben zich voorgedaan. Meestdeaths treden op tijdens de injectie of vijf tot tien minuten later, het belangrijkste kenmerk iscardiacstilstand, met hart-en vaatziekten als de belangrijkste verzwarende factor.Geïsoleerde meldingen van hypotensieve collaps en shock worden gevonden in de literatuur.Op basis van klinische literatuur variëren de gerapporteerde sterfgevallen ten gevolge van de toediening van andere geïndividueerde contrastmiddelen van 6,6 per miljoen (0,00066%) tot 1 op de 10.000(0,01%).

de gemelde incidentie van bijwerkingen van contrastagentia bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergie is tweemaal die van de algemene populatie. Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere reactie op een contrastmiddel zijn drie keer gevoeliger dan andere patiënten. Bij herhaalde onderzoeken lijkt de gevoeligheid voor contrastmiddelen echter niet te toenemen.

Schildklierfunctietesten die indicatief zijn voor hypothyreoïdie of overgangssuppressie van de schildklier zijn soms gemeld na toediening van jodiumcontrastmedia aan volwassenen en kinderen, inclusief infanten. Sommige patiënten werden behandeld voor hypothyreoïdie.

bijwerkingen van injecteerbare contrastmiddelen vallen in twee categorieën: chemotoxische reacties en idiosyncratische reacties. Chemotoxische reacties zijn het gevolg van de fysisch-chemische eigenschappen van het contrastmiddel, de dosis en de injectiesnelheid. Alle hemodynamische stoornissen en verwondingen aan organen of bloedvaten geperforeerd door het contrastmiddel zijn in deze categorie opgenomen.

idiosyncratische reacties omvatten alle andere reacties. Ze komen vaker voor bij patiënten van 20 tot 40 jaar oud. Idiosyncratische reacties kunnen al dan niet afhankelijk zijn van de geïnjecteerde dosis, De snelheid van de injectie, de wijze van injectie en de radiografische procedure. Idiosyncratische reacties worden onderverdeeld in kleine, middelgrote en ernstige. De kleine reacties zijn zelfbeperkt en van korte duur; de ernstige reacties zijn levensbedreigend en de behandeling is dringend en verplicht.

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd metiodixanol om het carcinogene potentieel te evalueren. Iodixanol was niet genotoxisch in een reeks studies, waaronder de Ames-test, de CHO/HGPRT-test, een chromosomeaberratietest in CHO-cellen en een micronucleustest bij muizen. Iodixanol verminderde de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten niet bij toediening in doses tot 2,0 gI / kg (1.3 maal de maximaal aanbevolen dosis voor een mens van 50 kg, of ongeveer 0,2 maal de maximaal aanbevolen dosis voor een mens van 50 kg, na normalisatie van de gegevens naar schatting van het lichaamsoppervlak).

zwangerschap

teratogene effecten – zwangerschap categorie B

reproductiestudies bij ratten en konijnen met doses tot 2,0 gI/kg hebben geen aanwijzingen opgeleverd voor verminderde vruchtbaarheid of schade aan de foetus als gevolg van iodixanol. Er zijn geen Adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen uitgevoerd. Omdat reproductiestudies bij dieren niet altijd voorspellend zijn voor de reactie van de mens, moet dit medicijn tijdens de zwangerschap worden gebruiktAlleen als dat duidelijk nodig is.

moeders die borstvoeding geven

het is niet bekend of VISIPAQUE Injection wordt uitgescheiden in de moedermelk. Veel injecteerbare contrastmiddelen worden echter onveranderlijk uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel niet is vastgesteld dat ernstige bijwerkingen optreden bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, dient voorzichtigheid te worden betracht wanneer intravasculaire contrastmiddelen worden toegediend aan vrouwen die borstvoeding geven vanwege het potentieel voor bijwerkingen, en dient overwogen te worden om tijdelijk te stoppen met borstvoeding.

gebruik bij kinderen

de veiligheid en werkzaamheid van VISIPAQUE zijn vastgesteld bij de pediatrische populatie ouder dan 1 jaar voor arteriële onderzoeken en voor intraveneuze procedures. Het gebruik van VISIPAQUE in deze leeftijdsgroepen wordt ondersteund door aanwijzingen uit adequate en goed gecontroleerde studies met VISIPAQUE bij volwassenen en aanvullende veiligheidsgegevens verkregen in pediatrische studies. Hoewel VISIPAQUE is toegediend aan pediatrische patiënten jonger dan 1 jaar, zijn de relatieve veiligheid van de geïnjecteerde volumes, de optimale concentraties en de potentiële behoefte aan dosisaanpassing vanwege verlengde eliminatiehalfwaardetijden niet systematisch onderzocht. (Zie rubriek klinische farmacologie-Specialpopulaties).

VISIPAQUE (iodixanol) injectie werd toegediend aan 459pediatric patiënten. Er waren 26 patiënten die VISIPAQUE-injectie kregen toegediend in de leeftijdscategorie < 29 dagen, 148 van 29 dagen tot 2 jaar, 263 van 2 tot < 12 jaar en 22 van 12 tot 18 jaar. De gemiddelde leeftijd was 4,4 jaar (spreiding < 1 dag tot 17,4 jaar). Van de 459 patiënten waren 252 (55%) mannen en 207(45%) vrouwen. De raciale verdeling was: blank-81%, Zwart-14%, Oosters-2%, en andere of Onbekende-4%. De demografische informatie voor de pool van patiënten die een vergelijkingscontrastmiddel kregen, was vergelijkbaar.

bij pediatrische patiënten die een intraveneuze injectie kregen voor gecomputeriseerde tomografie of excretie-urografie, werd een concentratie van 270mgI/mL gebruikt bij 144 patiënten en een concentratie van 320 mgI/mL bij 154patiënten. Alle patiënten kregen één intraveneuze injectie van 1-2 mL/kg.

bij pediatrische patiënten die intra-arteriële en intracardiale onderzoeken kregen, werd een concentratie van 320 mgI / mL gebruikt bij 161 patiënten.Van de 161 patiënten in de intra-arteriële studies was de gemiddelde leeftijd 2,6 jaar.22 patiënten waren < 29 dagen oud; 78 waren 29 dagen tot 2 jaar oud; en 61 waren meer dan 2 jaar. De meeste van deze pediatrische patiënten ontvingen aanvankelijk volumes van 1-2 mL/kg en de meeste patiënten ondergingen maximaal 3 injecties.

optimale volumes,concentraties of injectiesnelheden van visipaque zijn niet vastgesteld omdat verschillende injectievolumes, concentraties en injectiesnelheden niet zijn onderzocht. Het verband tussen het injectievolume en de grootte van het beoogde vasculaire bed is niet vastgesteld. De mogelijke noodzaak van dosisaanpassing om de doeltreffendheid van geautomatiseerde tomografie te maximaliseren of de toxiciteit voor andere onvolgroeide lichaamstissues tot een minimum te beperken, is niet onderzocht bij pasgeborenen of zuigelingen met onvolgroeide renalfunktie.

bij de bovengenoemde patiënten werden bijwerkingen geassocieerd met afnemende leeftijd en intra-arteriële procedures. Over het algemeen zijn de gemelde bijwerkingen vergelijkbaar met die van volwassenen. Hoewel de frequentie van de voorvallen vergelijkbaar lijkt te zijn, kunnen de percentages niet worden bevestigd omdat pediatrische en volwassen patiënten verschillend in staat zijn om ongewenste voorvallen te melden.

bijwerkingen gemeld bij pediatrische patiënten die VISIPAQUE ontvingen (naar leeftijd, toedieningsweg en concentratie van jodium)

leeftijd	aantal patiënten met bijwerkingen
< 29 dagen	8/24 (33%)	P < 0,05 tussen de < 29 dagen en 1-2 jaar patiëntengroepen.
> 29 dagen – 6 maanden	9/43 (20%)
> 6 maanden – 12 maanden	26/91 (28%)
1 jaar – 2 jaar	8/49 (17%)
> 2 jaar	40/263 (15%)
Intra-arteriële injecties	42/161 (26%)	P < 0.05
Intraveneuze injecties	32/298 (10%)
270 mgI/mL	11/144 (8%)	P < 0.05
320 mgI / mL	53/315 (17%)

(voor aanvullende informatie zie de KLINIEKFARMACOLOGIE-speciale populaties, en dosering en Toedieningssecties.)

geriatrisch gebruik

van het totale aantal patiënten in klinische onderzoeken met visipaque in de VS waren 254/757 (34%) 65 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten, en in andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons vastgesteld tussen oudere en jongere patiënten, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere patiënten kan niet worden uitgesloten. In het algemeen dient de dosiskeuze voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, gewoonlijk beginnend bij de lage kant van het doseringsbereik, hetgeen de hogere frequentie van verminderde lever -, nier-of cardiakunctie en van bijkomende ziekten of andere medicamenteuze therapie weerspiegelt. Dit medicijn is bekend dat het substantieel door de nieren wordt uitgescheiden en het risico op toxicereacties op dit medicijn kan groter zijn bij patiënten met een verminderde nierfunctie.Omdat oudere patiënten meer kans hebben op een verminderde nierfunctie, moet de dosis worden gekozen en kan het nuttig zijn om de renalfunctie te controleren.