Wat te weten alvorens een klinische studie met adaptief ontwerp te overwegen

door John Balser, PhD, President, Mark Chang, PhD, Senior Vice President, en Robin Bliss, PhD, Director

de Food and Drug Administration (FDA) is begonnen het gebruik van adaptieve ontwerpen voor klinische studies aan te moedigen. In wezen maken adaptieve ontwerpen prospectief geplande wijzigingen van een klinische proef mogelijk op basis van tussentijdse gegevens, op voorwaarde dat de wetenschappelijke validiteit (het vermogen om goede gevolgtrekkingen te trekken) en de integriteit van de gegevens (geloofwaardigheid en reproduceerbaarheid) behouden blijven.

na de publicatie van ontwerprichtsnoeren in 2010 heeft het Centrum voor hulpmiddelen en Radiologische Gezondheid en het Centrum voor biologische evaluatie en onderzoek van het Agentschap in 2016 een definitieve leidraad over dit onderwerp uitgebracht.

de bedoeling was te verduidelijken hoe adaptief ontwerp het best kan worden gepland en uitgevoerd voor klinische proeven (met name bij de ontwikkeling van medische hulpmiddelen) en om de toepassing van de aanpak bij bedrijven te stimuleren. Maar ondanks de omarming van de ontwerpmethode door de FDA, hoe weet je of adaptieve ontwerpen nuttig, praktisch of passend zijn om te implementeren?

zoals bij de meeste methodologieën, variëren de voors en tegens afhankelijk van het type studie dat nodig is, de patiëntenpopulatie, middelen en geschikte strategieën voor gegevensbeheer, en vele andere factoren. Echter, er zijn een aantal belangrijke kwesties die rekening houden om u te helpen erachter te komen of het ontwerp verdient een serieuze blik voor uw komende studies.

voors en tegens van adaptief klinisch onderzoek

voordelen van adaptief ontwerp zijn::

• het welzijn van de patiënt kan worden gemaximaliseerd door de blootstelling aan ineffectieve of gevaarlijke behandelingen zo vroeg mogelijk te verminderen.
• de benodigde middelen kunnen worden verminderd voor een reeks klinische studies.
• de kansen op succes verbeteren door de mogelijkheid voor tussentijdse aanpassingen.
• geneesmiddelen en medische hulpmiddelen kunnen sneller op de markt komen.
• verspilling van middelen en tijd kan worden geminimaliseerd als hulpmiddelen of behandelingen niet effectief zijn.
• de meeste nadelen kunnen worden vermeden of opgevangen met zorgvuldige planning vooraf.

hoewel de voordelen van adaptief ontwerp veelbelovend klinken, is de aanpak niet zonder uitdagingen.

mogelijke nadelen van adaptieve klinische onderzoeken zijn::

• Mid-studie veranderingen in behandelingen of populatie toewijzing kan leiden tot type I fout inflatie of operationele bias.
• voor sequentiële ontwerpen van groepen en benaderingen voor de herschatting van de steekproefomvang worden de proefpersonen die deel uitmaken van de tussentijdse analyse ook opgenomen in de definitieve gegevensanalyse, hetgeen in strijd is met de “één persoon één stem”-regel die de onafhankelijkheid van schattingen zou waarborgen.
• “kies-de-winnaar” – ontwerpen resulteren in een grotere kans op een effectievere behandeling voor proefpersonen die zich later inschrijven voor een studie, wat de randomisatie-inspanningen kan verstoren.
• statistische significantie (Alfa) sancties zijn van toepassing wanneer aanpassingen worden aangebracht en p-waarden kunnen een uitdaging zijn om
• analyse te definiëren en te berekenen dat rapporten gepoolde werkzaamheidsbevindingen in plaats van bevindingen van subgroepen het moeilijk kunnen maken om de werkelijke waarde van een behandeling te interpreteren als sommige groepen significant andere resultaten hebben dan andere.

evaluatie van de waarde van adaptief ontwerp voor uw studies

hier zijn enkele aanvullende gegevens om u te helpen beslissen of deze creatieve benadering van klinische studies u interesseert:

1. adaptief ontwerp vereist een zeer grondige en methodische geavanceerde planning. Dit kan Tijd Toevoegen aan het plannings-en papierwerk vooraf, maar kan op tijd besparen om op langere termijn op de markt te brengen. Het primaire doel van geavanceerde planning is om bias of perceptie van bias te voorkomen door het vaststellen van beslissingspunten en opties voor aanpassing a priori.
2. Een onafhankelijk data-analyse team of data monitoring committee kan van onschatbare waarde zijn voor het behoud van de wetenschappelijke validiteit en integriteit van gegevens, het uitvoeren van tussentijdse berekeningen en onderhouden van een verblind sponsor tijdens adaptieve besluitvorming, in het bijzonder voor fase 3 trials
3. Klinische proef simulaties helpen bij het identificeren van mogelijkheden voor ontwerp, optimalisatie, de potentiële impact van het falen scenario ‘ s mogelijk trial resultaten met strikte Type I fout controle, ideaal en mogelijk monsters maten en macht schattingen, dynamische proces van ervaringen, van werving tot aan de voltooiing, en vele andere scenario ‘ s vooraf. Dit kan uw vermogen om te plannen voor succes te verbeteren en kan benadrukken of adaptieve proefontwerpen zijn superieur aan conventionele ontwerpen voor uw behoeften.
4. eerdere en intensievere interactie met de FDA is van cruciaal belang voor de ontwikkeling van een aanvaardbaar ontwerp met passende waarborgen en voldoende beslissingsparameters die vooraf zijn gespecificeerd voor de aanvang van de proef. Deze interacties kunnen zeer vruchtbaar zijn, maar kunnen resulteren in significante omleiding tijdens de eerste voorbereidende stadia.

met de juiste planning, samenwerking met de FDA, data management en simulatie werk, kan adaptief ontwerp een unieke manier bieden om uw klinische proef proces ervaring te stroomlijnen. Terwijl het gebied van adaptief ontwerp zich blijft ontwikkelen, zal Veristat deskundige oplossingen en diensten blijven aanbieden die gericht zijn op het optimaliseren van de planning en implementatie van klinische proeven.

meer informatie over het starten van een klinische proef met adaptief ontwerp

Lees meer over de overwegingen die vereist zijn voor klinische proeven met adaptief ontwerp op basis van de recente richtlijnen van de FDA:

• krijg het inzicht Brief – “Essential Considerations for adaptive Design Clinical Trials”
• lees het volledige artikel gepubliceerd in Statistics in Biopharmaceutisch onderzoek getiteld: “Interpreting the Regulatory Perspective on Adaptive Designs”
• Download onze adaptive Design Clinical Trials Fact Sheet