Ziekte van Charcot-Marie-Tooth Type 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth News

Wat is CMT1?

de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type 1 (CMT1) is de meest voorkomende vorm van CMT, die goed is voor ongeveer twee derde van alle gevallen van CMT.

symptomen

de kenmerkende symptomen van CMT1 omvatten spierzwakte en atrofie, en verminderd gevoel (aanraking, warmte, koude), met name in de voeten, onderbenen, handen en onderarmen.

oorzaken

CMT1 wordt veroorzaakt door genetische defecten die de myelineschede beschadigen, de vetrijke laag die de zenuwuiteinden bedekt, axonen genaamd, die zenuwsignalen overbrengen. Demyelinisatie (verlies van myeline) resulteert in een langzame overdracht van zenuwsignalen van de hersenen naar de spieren, en vice versa. Bijgevolg wordt de ziekte vaak aangeduid als ” demyeliniserende CMT.”

overerving

de defecte genen die CMT1 veroorzaken, worden op autosomaal dominante wijze geërfd, wat betekent dat één kopie van een defecte gen voldoende is om de ziekte te veroorzaken en dat een aangetaste ouder 50% kans heeft om de ziekte over te dragen aan hun kinderen.

Subtypes

de verschillende subtypes van CMT1 worden verdeeld op basis van specifieke genen die gemuteerd zijn.

CMT1A

CMT1 subtype A (CMT1A) is het meest voorkomende subtype van CMT1, goed voor ongeveer 60 procent van de gevallen van CMT1.

CMT1A wordt veroorzaakt door duplicatie (een extra kopie) van het pmp22-gen op chromosoom 17, dat codeert voor het perifere myeline-eiwit 22, een kritische component van de myeline-schede die door Schwann-cellen wordt geproduceerd. De duplicatie van het gen pmp22 resulteert in de overexpressie van het eiwit pmp22. Te veel pmp22 eiwit kan niet correct worden verwerkt en het eindresultaat is verminderde hoeveelheden functionele eiwitten. Dit verstoort de structuur en functie van de myelineschede.

CMT1A begint met typische CMT-symptomen tijdens de adolescentie met spierzwakte en atrofie van de onderbenen, gevolgd door zwakte van de hand en verminderde sensaties later in het leven. De patiënten blijven echter in staat om te lopen en hebben een normale levensverwachting.

CMT1B

CMT1 subtype B (CMT1B) is het op één na meest voorkomende subtype van CMT1, goed voor 10 procent van de gevallen van CMT1.

het wordt veroorzaakt door mutaties in het MPZ-gen, dat zich op chromosoom 1 bevindt. Dit gen codeert voor het myelineproteïne nul (P0), dat een andere kritische component van de myelineschede is. Ongeveer 120 verschillende mutaties op één plaats in het MPZ-gen zijn geassocieerd met CMT1B.

er wordt gespeculeerd dat het defecte myeline-eiwit zero niet in staat is om te interageren met andere myeline-componenten, wat de vorming en het behoud van myeline kan verstoren. Zo kunnen de perifere zenuwcellen geen signalen doorgeven voor beweging of sensatie.

het ontstaan en de symptomen van CMT1B zijn vergelijkbaar met die van CMT1A, hoewel de ernstniveaus variëren van zeer ernstig met het begin in de vroege kindertijd tot mild met het begin later op de volwassenheid.

infantiel begin

ongeveer 40 procent van de patiënten met CMT1B heeft een infantiel begin met vertraagd lopen (na 15 maanden). De symptomen ontwikkelen zich meestal voor de leeftijd van vijf jaar. CMT1B-patiënten met een vroege ziekte kunnen ook last hebben van heupdysplasie (verkeerde uitlijning van het heupgewricht tijdens de ontwikkeling), oogzenuwatrofie (schade aan de zenuw die de ogen verbindt met de hersenen) en scoliose (kromming van de wervelkolom). De zenuwgeleidingssnelheid (de snelheid waarmee signalen via een zenuw worden overgedragen) is zeer traag met minder dan 15 m/sec in de armen bij CMT1B-patiënten met een vroeg-beginnende ziekte. (De normale zenuwgeleidingssnelheid varieert tussen 50 en 60 meter per seconde).

begin van de kindertijd

ongeveer 7 procent van de CM1B-patiënten heeft een ziekte in de kindertijd, met symptomen die optreden tussen de leeftijd van zes tot 20 jaar. De zenuwgeleidingssnelheid is traag en varieert tussen 15 en 25 m/sec.

aanvang bij volwassenen

de rest van CMT1B-patiënten hebben een late aanvang van de ziekte die zich ontwikkelt tijdens de volwassenheid. De symptomen zijn relatief mild en beginnen na de leeftijd van 40. De zenuwgeleidingssnelheid is gemiddeld, variërend tussen 35 en 45 m / sec.

CMT1C

CMT1 subtype C (CMT1C) komt zelden voor en treft minder dan 1 procent van de mensen met CMT. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het LITAF-gen (ook bekend als eenvoudig), dat zich op chromosoom 16 bevindt. Het codeert voor een eiwit genaamd lipopolysaccharide-geïnduceerde tumor necrosis factor-Alfa factor of LITAF. De functie van het LITAF-eiwit is niet duidelijk.

de symptomen van CMT1C zijn vergelijkbaar met CMT1A, met aanvang tussen de leeftijd van 10-20 jaar. Er is spieratrofie, zwakte en verminderd gevoel in de voeten en handen. De zenuwgeleidingssnelheid is traag, variërend van 16-25 m/sec.

CMT1D

CMT1 subtype D (CMT1D) is zeer zeldzaam, goed voor minder dan 1 procent van de gevallen van CMT.

het wordt veroorzaakt door defecten in het EGR2-gen op chromosoom 10, dat codeert voor het early growth response 2-eiwit. Deze proteã ne bindt aan het DNA en activeert de uitdrukking van verscheidene andere genen betrokken bij de vorming en het behoud van myeline. Het defecte EGR2-eiwit kan niet aan het DNA binden, wat resulteert in het verlies van myeline en de verstoorde overdracht van het zenuwsignaal. Een bepaalde mutatie is het EGR2 gen veroorzaakt gehoorverlies naast de typische symptomen van CMT.

de meeste patiënten met CMT1D vertonen ernstige symptomen, waaronder vertraagde motorische mijlpalen en zenuwgeleidingssnelheden van 10 m/sec of minder, die beginnen tijdens de kindertijd of vroege kinderjaren. Dit wordt aangeduid als Dejerine sottas syndroom.

sommige mensen met CMT1D hebben mildere symptomen die later in hun leven optreden. Andere symptomen zijn problemen met gezichtszenuwen en ademhalingsproblemen.

CMT1E

CMT1 subtype E (CMT1E) is zeldzaam, goed voor ongeveer 1 procent van de mensen met genetisch bevestigde CMT.

CMT1E wordt veroorzaakt door mutaties op één plaats (puntmutaties) in de codeersequentie van het pmp22-gen, in plaats van een duplicatie van het normale pmp22-gen zoals in het geval van CMT1A.

mensen met CMT1E hebben een vroeg-beginnende ziekte met ernstigere symptomen dan die met CMT1A. een specifieke mutatie in het pmp22-gen veroorzaakt gehoorverlies naast de typische symptomen van CMT.

geleidingssnelheid is significant laag met minder dan 10 m/sec. kinderen vertonen vaak symptomen binnen de eerste twee levensjaren, met vertraagd lopen. Veel patiënten hebben aids, zoals wandelaars of rolstoelen, eerder nodig dan patiënten met CMT1A.

sommige mutaties in het pmp22-gen veroorzaken een ernstige, vroeg-beginnende vorm van CMT, ook wel het Dejerine sottas-syndroom genoemd. Het begint in de kindertijd, veroorzaakt spierzwakte en atrofie, en vertraagde ontwikkeling van motorische vaardigheden zoals wandelen.

CMT1F

CMT1 subtype F (CMT1F) is goed voor een zeer klein percentage van de gevallen. Het wordt veroorzaakt door defecten in het nefl-gen, gelegen op chromosoom 8, dat codeert voor het neurofilament light chain protein. Neurofilamenten vormen het structurele kader dat de vorm en grootte van zenuwcellen bepaalt. Het defecte nefl-eiwit wordt verondersteld de assemblage van neurofilamenten te verstoren, waardoor de diameter van het axon wordt verminderd en vervolgens de overdracht van zenuwimpulsen wordt belemmerd.

opmerking: Charcot-Marie-Tooth News is strikt een nieuws-en informatiewebsite over de ziekte. Het verstrekt geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd het advies van uw arts of andere gekwalificeerde zorgverlener met eventuele vragen die u kunt hebben met betrekking tot een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies of vertraging in het zoeken naar het als gevolg van iets wat je hebt gelezen op deze website.