Zijn migraine en bipolaire stoornis gerelateerd?
de prevalentie ligt gewoonlijk tussen 10% en 15% in epidemiologische studies, en migraine komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (Silberstein en Lipton, 1993). Neurochemische stoornissen worden verondersteld voornamelijk de serotonerge (Silberstein, 1994) en de dopaminerge systemen (Hargreaves en Shepheard, 1999) te betrekken. Geneesmiddelen die op serotonerge neuronen of receptoren werken kunnen migraine veroorzaken, en migraine patiënten zijn gevoeliger dan anderen voor dopaminerge stimulatie. Bij familiaire hemiplegische migraine zijn disfunctionele neuronale calciumkanalen gevonden (Hargreaves and Shepheard, 1999).
comorbiditeit van Migraine en affectieve stoornissen
in totaal 102 patiënten, waarvan 79% patiënten tussen 18 en 65 jaar oud, met ernstige affectieve stoornissen, werden geïnterviewd in twee studies (Fasmer, 2001; Fasmer en Oedegaard, 2002). In de eerste studie interviewden we 62 opeenvolgende opgenomen patiënten met ernstige affectieve stoornissen en onderzochten we de frequentie van migraine bij patiënten met unipolaire en bipolaire stoornissen (Bd) (Fasmer, 2001). In de tweede studie rekruteerden we nog eens 40 patiënten; en in de hele groep patiënten (N=102) keken we beter naar de klinische kenmerken van de patiënten met migraine dan die zonder migraine (Fasmer en Oedegaard, 2001). We gebruikten een klinisch interview gebaseerd op criteria van de DSM-IV, aangevuld met Akiskal ‘ s criteria voor affectieve temperamenten (Akiskal and Akiskal, 1992; Akiskal and Mallya, 1987). Bipolaire I-stoornis (BDI) werd gediagnosticeerd volgens DSM-IV, terwijl bipolaire II-stoornis (BDII) naast depressieve episoden ook patiënten omvatte met discrete hypomane episoden of een affectief temperament (cyclothymisch of hyperthymisch). We gebruikten de criteria van de International Headache Society (1988) om migraine te diagnosticeren.
in beide studies bleek migraine een veel voorkomende comorbide stoornis te zijn bij patiënten met een unipolaire depressieve stoornis of BD, die ongeveer de helft van de patiënten in elke groep trof. Echter, de meeste van de patiënten die we geïnterviewd niet presenteren migraine als een prominente klacht, en vaak een geschiedenis van migraine werd niet vermeld in de ziekenhuisdossiers. De interessantste bevinding was een substantieel verschil tussen patiënten met BDI en BDII, waarbij migraine duidelijk vaker voorkomt in de bdii-groep dan in de BDI-groep. In onze tweede studie had 82% van de patiënten met BDII migraine, tegenover 27% van de patiënten met BDI (figuur). Er is veel bewijs, waaronder het Onze, dat aangeeft dat patiënten met BDI en BDII twee verschillende nosologische aandoeningen vertegenwoordigen (Coryell, 1996). Onze resultaten zijn vergelijkbaar met die van Endicott (1989), die bij patiënten met ernstige affectieve aandoeningen de hoogste frequentie van migraine (51%) vond bij patiënten met kenmerken die vergelijkbaar zijn met patiënten met BDII zoals gedefinieerd in deze studie.
de meest opmerkelijke bevindingen met betrekking tot de klinische kenmerken waren dat patiënten met migraine een hogere frequentie van affectieve temperamenten hadden (47% versus 22% bij patiënten zonder migraine) en een hoger aantal angststoornissen. Zij hadden meer kans op paniekstoornis (51% versus 24%) en Pleinvrees (58% versus 27%) dan de patiënten zonder migraine. De symptomen tijdens depressieve episoden waren vergelijkbaar, behalve dat de migraine patiënten geïrriteerdheid en achterdocht vaker meldden.
In twee epidemiologische studies, een uit Zürich, Zwitserland, (Merikangas et al., 1990) en een uit Detroit (Breslau en Davis, 1992), is een duidelijk verband gevonden tussen migraine en belangrijke affectieve stoornissen (Breslau et al., 1994). In het Zürich-onderzoek hadden mensen met migraine een drievoudige toename van bipolaire spectrumstoornissen gedurende één jaar (9% versus 3%), een niet-significante toename van manische episodes en een tweevoudige toename van ernstige depressie (15% versus 7%).
hoewel deze resultaten niet direct met de Onze kunnen worden vergeleken, tonen ze aan dat de associatie van migraine en affectieve stoornissen niet alleen wordt gevonden in zo ‘ n geselecteerde groep als we hebben bestudeerd. In deze epidemiologische studies, hadden de mensen met migraine ook een verhoogde frequentie van bezorgdheidswanorde. In de studie van Breslau en Davis (1992) werd de frequentie verdubbeld, vergeleken met mensen zonder migraine, en de associatie was vooral sterk voor paniekstoornis, met een zesvoudige toename. In tegenstelling tot deze bevindingen bij patiënten met affectieve stoornissen, vond een studie bij patiënten met schizofrenie geen verhoogde frequentie van migraine (Kuritzky et al., 1999).
in onze tweede studie was de aanvangsleeftijd van de eerste angststoornis (meestal een specifieke fobie) bij patiënten met migraine 15 jaar oud. Dit was eerder dan het begin van migraine (21 jaar), wat weer eerder was dan het begin van de eerste depressieve episode (26 jaar). De eerste hypomanische episode vond plaats op de leeftijd van 28 (figuur). Deze chronologische relaties zijn in overeenstemming met eerdere studies. De hoge prevalentie van angststoornissen bij patiënten met belangrijke affectieve aandoeningen en comorbide migraine ondersteunt de hypothese dat er een syndromale relatie tussen migraine, angst en depressie (Merikangas et al., 1990). Wij voegen toe dat bipolaire eigenschappen als deel van dit syndroom moeten worden opgenomen, en misschien kan de aanwezigheid van migraine worden gebruikt om een afzonderlijke subgroep van de belangrijke affectieve wanorde af te bakenen.
Behandelingsoverwegingen voor beide aandoeningen
voor zover wij weten, zijn er geen studies die specifiek de respons op medicamenteuze behandeling bij patiënten met ernstige affectieve aandoeningen en comorbide migraine hebben onderzocht. Richtlijnen voor farmacologische behandeling moeten daarom gebaseerd zijn op Gegevens uit de neurologische literatuur gecombineerd met gegevens van de behandeling van depressieve stoornis, bdii en paniekstoornis.Wat antidepressiva betreft, is amitriptyline (Elavil, Endep) het geneesmiddel dat het best is bestudeerd voor de profylactische behandeling van migraine en waarvan is aangetoond dat het de frequentie van aanvallen met 40% vermindert. Dit effect lijkt los te staan van het effect op depressie (Ramadan et al., 1997). Selectieve serotonineheropnameremmers zijn minder effectief dan amitriptyline of propanolol (Inderal) (Silberstein, 1998).
in open studies is aangetoond dat lithium nuttig is bij sommige patiënten met migraine (Medina en Diamond, 1981), andere hebben echter verergering van migraine met lithium gemeld (Peatfield en Rose, 1981). Carbamazepine (Tegretol) lijkt geen effect te hebben bij patiënten met migraine (Post and Silberstein, 1994).
verschillende onderzoeken, zowel open als gecontroleerd, hebben aangetoond dat valproaat (Depakene) profylactisch effect heeft bij migraine, waardoor het aantal aanvallen, de duur van hoofdpijn en de intensiteit van pijn worden verminderd (Silberstein, 1996). Valproaat heeft dus effect op de drie belangrijkste symptoomgroepen bij patiënten met migraine en comorbide affectieve stoornissen: hoofdpijn, stemmingsinstabiliteit en paniekaanvallen (Freeman et al., 2002).
bij de acute behandeling van migraine worden gewoonlijk triptanen gebruikt, die hun effect uitoefenen door een combinatie van vasoconstrictie en verminderde afgifte van inflammatoire mediatoren (Blier en Bergeron, 1995). De oudste en best bestudeerde is sumatriptan (Imitrex). Hoewel sumatriptan blijkbaar beperkt vermogen heeft om de bloed-hersenbarrière te penetreren (Millson et al., 2000), is het betrokken bij bijwerkingen die lijken op het serotoninesyndroom, wanneer gecombineerd met centraal werkende serotonerge geneesmiddelen. Het aantal gemelde gevallen is echter klein en de meeste patiënten lijken deze combinatie zonder problemen te verdragen (Gardner en Lynd, 1998).Het is theoretisch mogelijk dat het risico op depressieve ziekte kan worden verhoogd door het gebruik van triptanen, met name de nieuwere die lipofiliciteit hebben verhoogd, maar dit kon niet worden bevestigd in een recente studie van consulting rates in general practice (Millson et al., 2000).
erkenning
dit onderzoek werd financieel ondersteund door de nalatenschap van Gerda Meyer Nyquist Gulbrandson en Gerdt Meyer Nyquist.
Akiskal HS, Akiskal K (1992), Cyclothymic, hyperthymic, en depressieve temperamenten als subaffective varianten van stemmingsstoornissen. In: American Psychiatric Press Review of Psychiatry, Vol. 11, Tasman A, Riba MB, eds. Washington, D. C.: American Psychiatric Press, pp43-62.
Akiskal HS, Mallya G (1987), Criteria for the “soft” bipolar spectrum: treatment implications. Psychopharmacol Bull 23 (1):68-73.
Aurora SK, Welch KM (2000), Migraine: imaging the aura. Curr Opin Neurol 13 (3): 273-276.
Blier P, Bergeron R (1995), de veiligheid van gelijktijdig gebruik van sumatriptan en antidepressiva. J Clin Psychopharmacol 15 (2): 106-109.Breslau N, Davis GC (1992), Migraine, major depression and panic disorder: a prospective epidemiologic study of young adults. Cephalalgie 12 (2):85-90 .
Breslau N, Merikangas K, Bowden CL (1994), Comorbidity of migraine and major affective disorders. Neurologie 44 (10 suppl 7): S17-S22.
Coryell W (1996), bipolaire II disorder: a progress report. J Affect Disord 41 (3): 159-162.
Davidoff RA (1995), Migraine: Manifestations, Pathogenesis, and Management. Philadelphia: F. A. Davis.
Endicott NA (1989), Psychofysiological correlates of ‘bipolarity.’J Affect Disord 17 (1): 47-56.Fasmer OB (2001), the prevalence of migraine in patients with bipolar and unipolar affective disorders. Cephalalgie 21 (9):894-899.
Fasmer OB, Oedegaard KJ (2001), Clinical characteristics of patients with major affective disorders and comorbid migraine. World Journal of Biological Psychiatry 2 (3): 149-155.
Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL (2002), The comorbidity of bipolar and anxiety disorders: prevalence, psychobiology, and treatment issues. J Invloed Disord 68(1):1-23.Gardner DM, Lynd LD (1998), sumatriptan contra-indicaties en het serotoninesyndroom. Ann Pharmacother 32 (1): 33-38.
Hargreaves RJ, Shepheard SL (1999), Pathofysiology of migraine-new insights. Kan J Neurol Sci 26 (suppl 3): S12-S19.
International Headache Society, Headache Classification Committee (1988), Classification and diagnostic criteria for headache disorders, cranial neuralgia and facial pain. Cephalalgie 8 (suppl 7): 1-96.
Kuritzky A, Mazeh D, Levi A (1999), hoofdpijn in schizofrene patiënten: a controlled study. Cephalalgie 19 (8):725-727 .
Medina JL, Diamond S (1981), cyclische migraine. Arch Neurol 38 (6): 343-344.
Merikangas KR, Angst J, Isler H (1990), Migraine and psychopathology. Resultaten van de Zürich cohort studie bij jongvolwassenen. Arch Gen Psychiatrie 47 (9): 849-853.Millson D, Frischer M, Croft P, Goadsby PJ (2000), Are triptans with enhanced lipophilicity used for the acute treatment of migraine associated with an increased consulting rate for depressive Disease? Cephalalgie 20 (8):732-737.
Peatfield RC, Rose FC (1981), exacerbatie van migraine door behandeling met lithium. Hoofdpijn 21 (4): 140-142.
Post RM, Silberstein SD (1994), Shared mechanisms in affective illness, epilepsy, and migraine. Neurologie 44 (10 suppl 7): S37-S47.
Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ (1997), Migraine profylactic drugs: proof of efficacy, Utility and cost. Cephalalgie 17 (2): 73-80.
Silberstein SD (1994), serotonine (5-HT) en migraine. Hoofdpijn 34 (7): 408-417.Silberstein SD (1996), Divalproex sodium in headache: literature review and clinical guidelines. Hoofdpijn 36 (9): 547-555.