O-phenylphenol og natrium-og kaliumsalte heraf: en toksikologisk vurdering

Ortho-phenylphenol (opp) og natrium (SOPP) og kalium (POPP) salte anvendes som fungicider og desinfektionsmidler. På grund af den udbredte anvendelse af især OPP og SOPP, potentialet for forbrugereksponering og nogle “kritiske” fund er den toksikologiske database ret omfattende og kompleks. Hos forsøgsdyr er toksiciteten efter enkelt oral og dermal administration af disse forbindelser lav. For hud og slimhinder skal OPP betragtes som irriterende, og SOPP og POPP som ætsende. Et stort antal undersøgelser af kronisk toksicitet og reproduktion viste ingen tegn på østrogenlignende eller andre endokrine virkninger af OPP i pattedyrorganismen. Der blev ikke observeret teratogene virkninger efter administration af OPP eller SOPP hos rotter, mus og kaniner. I to generations studier på rotter påvirkede OPP ikke reproduktionen. De foreliggende data tyder ikke på et relevant potentiale for immunotoksiske egenskaber. Administration af høje diætkoncentrationer af OPP til mus op til 2 år inducerede hepatocellulære ændringer, der indikerer tilpasninger til metaboliske krav, områdedegeneration, fokal hepatocellulær nekrose og/eller pigmentering af leveren. Kun hos hanmus fra en undersøgelse ved anvendelse af en stamme, der var tilbøjelig til at udvikle hepatocellulære tumorer ved høje spontane forekomster, blev forekomsten af hepatocellulære adenomer øget. Forekomsten af hepatocellulære carcinomer blev ikke påvirket af behandlingen. Urothel i urinblæren (ved meget høje doser også af nyrebækkenet og papillen) er det vigtigste målvæv efter gentagen oral eksponering af rotter. Ændringerne består oprindeligt af øget mitose efterfulgt af simpel epitelhyperplasi, der udvikler sig til en papillær og/eller nodulær form, senere til papillomer og overgangscarcinomer. Krystaller eller sten i blæren spiller ikke en afgørende rolle i denne kaskade. SOPP er mere effektiv end OPP i denne henseende. Hanrotter er meget mere følsomme end kvinder. Hos mus, hamstere, marsvin og hunde udvikler urotheliale læsioner ikke selv ved meget høje orale dosisniveauer. Resultaterne hos rotter forklarer, hvorfor der er en stor database med genotoksicitet/mutagenicitet, ikke kun for OPP og SOPP, men også for deres metabolitter på næsten alle slags endepunkter/mål. Vægten af evidens tyder på, at genotoksicitet af OPP/SOPP eller deres metabolitter ikke spiller en afgørende rolle for carcinogeniciteten ved urothel. Blandt dem er mangel på DNA-binding af OPP til rotteblæreepitelet, forskellene mellem opp og SOPP, mellem HAN-og hunrotter, mellem rotter og mus (på trods af nogenlunde sammenlignelig toksikokinetik) samt det faktum, at tumorer kun udvikler sig ved dosisniveauer, der inducerer hyperplasier. Derudover er den stærke afhængighed af forekomsten og sværhedsgraden af de ikke-neoplastiske og neoplastiske blæreændringer på urin-pH-værdier (modificeret ved fodring af ammoniumchlorid eller natriumhydrogencarbonat) i overensstemmelse med hypotesen om en nongenotoksisk virkningsmåde. Endelig er der ingen sammenhæng mellem urinkoncentrationen af opp eller dets metabolitter og forekomsten af hyperplasier/tumorer i urinblæren. Både tumorigeniske virkninger hos rotter og hanmus anses for at repræsentere højdosis -, køns – og/eller artsspecifikke fænomener baseret på nongenotoksiske virkningsmekanismer og gør det derfor muligt at konkludere, at de konventionelle sikkerhedsmargentilgange er passende ved vurderingen af risikoen for anvendelse af OPP og salte deraf.