Om CDKL5 – CDKL5 – IFCR | CDKL5 – IFCR

BY admin
|

vi ved, hvordan det føles at modtage denne diagnose, og vi er her for at hjælpe.

vi forstår, at denne nye diagnose åbner en verden af usikkerhed, spørgsmål og frygt. Du er ikke alene! Du vil finde dig selv blandt venner her, alle med det fælles mål at hjælpe vores berørte børn og kære og finde en kur. Vi har oprettet denne liste over Ofte stillede spørgsmål, der vil være et godt udgangspunkt for at lære mere om CDKL5.

spørgsmål: Hvad er CDKL5 Deficiency Disorder?

A: CDKL5-mangelforstyrrelse er en sjælden udviklingsmæssig epileptisk encephalopati forårsaget af mutationer i CDKL5-genet, og dette kan manifestere sig i en bred vifte af kliniske symptomer og sværhedsgrad. Kendetegnene er tidlig debut, ufravigelig epilepsi og neuroudviklingsforsinkelse, der påvirker kognitiv, motorisk, tale og visuel funktion. Selvom det er sjældent, menes forekomsten at være ~1: 40.000 -75.000 levende fødsler, hvilket gør det til en af de mest almindelige former for genetisk epilepsi.

CDKL5-genet giver instruktioner til fremstilling af proteiner, der er essentielle for normal hjerne-og neuronudvikling. CDKL5-proteinet virker som en kinase, som ændrer aktiviteten af andre proteiner ved at tilsætte ilt og fosfatatomer (en fosfatgruppe) i specifikke positioner. Forskere har endnu ikke bestemt, hvilke proteiner der er målrettet mod CDKL5-proteinet.

CDKL5 blev først identificeret i 2004, den står for cyclinafhængig kinase-lignende 5, og dens placering er på kromosom. Et af de to kønskromosomer er et kromosom, et af de to kønskromosomer, et af de to kønskromosomer og et Y-kromosom. Bogstaverne er en forkortelse af det videnskabelige navn på genet, som beskriver, hvad det gør. CDKL5-genet blev tidligere kaldt STK9. Mange tilfælde er blevet identificeret hos drenge, men på grund af genets placering påvirker CDD hovedsageligt piger.

spørgsmål: Hvad forårsager CDKL5?

A: Vi kender ikke fuldt ud årsagen til CDKL5-mangelforstyrrelse på dette tidspunkt. Mutationer er fundet hos børn diagnosticeret med Infantile spasmer, Vestsyndrom, Lennoks-Gastaut, Rett syndrom, cerebral parese, autisme og ufravigelig epilepsi af ukendt oprindelse.

gennem videnskabelig forskning og indsamling af information gennem CDKL5 International Database og på vores ekspertisecentre arbejder vi hårdt på at finde alle brikkerne i dette puslespil. Det er vigtigt at bemærke, at forskere og læger ikke kender det fulde spektrum af CDKL5-lidelser på dette tidspunkt. Der er sandsynligvis mange mennesker, der er ramt af CDKL5, der har milde symptomer og ingen anfald. Med fortsat forskning og bevidsthed om CDKL5 håber vi at opbygge en mere omfattende forståelse af spektret af denne lidelse, da vi fortsætter søgen efter en desperat nødvendig kur.

spørgsmål: er denne genetiske mutation arvelig?

A: det ser ud til, at de fleste af mutationerne er “de novo”, hvilket betyder, at de forekommer spontant og ikke overføres gennem familier. Der er dog kendte familier, hvor flere søskende er påvirket af den nøjagtige mutation, men hverken mor eller far er bekræftede bærere med den nuværende genetiske testteknologi. Imidlertid mistænkes disse mødre for at være kimlinjebærere. Det er ikke sikkert at antage, at du ikke er en bærer baseret på DNA-test alene. Det er bedst at konsultere en genetiker for at diskutere din risiko for at overføre denne genetiske mutation.

spørgsmål: Hvor ofte forekommer CDKL5?

A: selvom det er sjældent, er forekomstestimaterne i øjeblikket ~1:40.000 -60.000 levende fødsler, hvilket gør det til en af de mest almindelige former for genetisk epilepsi. Nu er der mindst to børn diagnosticeret med CDKL5 hver uge.

spørgsmål: Hvad er tegn og symptomer på en CDKL5-mangel?

A: Ikke alle vil have alle de tegn/symptomer, der er anført her, og nogle kan have
andre symptomer, der ikke er nævnt.

Kernesymptomer

  • epileptiske anfald, der starter tidligt i livet
  • epileptiske spasmer, der ofte forekommer uden hypsarytmi
  • flere forskellige typer anfald
  • begrænset evne til at gå
  • manglende evne til at tale, men kan bruge komplekse bevægelser/vokalisering
  • begrænsede håndfærdigheder
  • manglende øjenkontakt (kortikal synsnedsættelse)
  • forstoppelse
  • søvnproblemer
  • formålsløse håndbevægelser (stereotypier)
  • tandslibning (bruksisme)
  • dårlig muskeltonus (hypotoni)
  • intellektuel handicap

andre symptomer

  • åndedrætsbesvær (såsom hyperventilation)
  • luftvejsinfektioner
  • opkastning
  • gastroøsofageal refluks
  • skoliose
  • egenskaber såsom et sidelæns blik og vane med at krydse ben
  • adfærdssymptomer som angst og social undgåelse

spørgsmål: har alle børn med CDKL5 anfald?

A: de fleste mennesker diagnosticeret med CDKL5 har anfald. Nogle har dog aldrig haft et anfald. De fleste børn, der er ramt af CDKL5, lider af anfald, der begynder i de første timer, dage, uger eller måneder af livet. Børn diagnosticeret med CDKL5 lidelse kan have anfald starter inden for timer efter fødslen, eller så sent som otte måneder til 2 år. Nogle mødre har beskrevet følelse af anfald selv i prænatalperioden.

spørgsmål: Hvilke typer anfald er almindelige med CDKL5-mangel?

A: personer med CDKL5 har en lang række anfald. Nogle gange kan de have flere forskellige former for anfald alle på samme dag. Andre kan kun opleve en type anfald ad gangen, og så når de vokser, kan anfaldstypen ændre sig. Mange børn har anfald i deres søvn, og mange oplever akutte søvnstarter (undertiden identificeret som faktiske anfald på EEG).

det kan være udfordrende at forstå, hvad anfaldsterminologien betyder. Læger har beskrevet mere end 30 forskellige typer anfald, opdelt i to hovedkategorier — fokale anfald og generaliserede anfald. Der er dog mange slags anfald i hver af disse kategorier. Ikke alle anfald er lette at definere som enten fokal eller generaliseret. Nogle mennesker har anfald, der begynder som fokale anfald, men spredes derefter til hele hjernen. Andre mennesker kan have begge typer anfald, men uden tilsyneladende mønster.

fokale anfald

fokale anfald, også kaldet partielle anfald, forekommer i kun en del af hjernen. Disse anfald beskrives ofte af det område af hjernen, hvor de stammer fra. For eksempel kan nogen blive diagnosticeret med fokale frontal lobe anfald eller en temporal lobe anfald.
i et simpelt fokalt anfald vil personen forblive bevidst, men opleve usædvanlige følelser eller fornemmelser, der kan tage mange former. Personen kan opleve pludselige og uforklarlige følelser af glæde, vrede, tristhed eller kvalme. Han eller hun kan også høre, lugte, smage, se eller føle ting, der ikke er ægte.

i et komplekst fokal anfald har personen en ændring i eller tab af bevidsthed. Hans eller hendes bevidsthed kan ændres, producerer en drømmeagtig oplevelse. Mennesker, der har et komplekst fokalt anfald, kan vise mærkelige, gentagne adfærd som Blink, træk, mundbevægelser eller endda gå i en cirkel. Disse gentagne bevægelser kaldes automatismer. Mere komplicerede handlinger, som kan virke målbevidste, kan også forekomme ufrivilligt.

generaliserede anfald

generaliserede anfald er et resultat af unormal neuronal aktivitet på begge sider af hjernen. Disse anfald kan forårsage tab af bevidsthed, fald eller massive muskelspasmer. Der er mange slags generaliserede anfald.

i fraværsbeslag kan personen se ud til at stirre ud i rummet og/eller have rykkende eller rykkende muskler. Disse anfald kaldes undertiden petit mal anfald, hvilket er et ældre udtryk.

toniske anfald forårsager afstivning af kroppens muskler, generelt dem i ryg, ben og arme. Kloniske anfald forårsager gentagne rykkende bevægelser af muskler på begge sider af kroppen.

myokloniske anfald forårsager ryk eller træk i overkroppen, arme eller ben.

atoniske anfald (aka drop beslaglæggelse eller drop angreb) forårsager et tab af normal muskeltonus. Den berørte person vil falde ned eller kan tabe hovedet ufrivilligt.

tonisk-kloniske anfald forårsager en blanding af symptomer, herunder afstivning af kroppen og gentagne ryk i arme og/eller ben samt tab af bevidsthed. Tonisk-kloniske anfald omtales undertiden af den ældre periode med grand mal-anfald.

spørgsmål: påvirker CDKL5 kun piger?

A: selvom det er rigtigt, at størstedelen af diagnosticerede børn, der er ramt af CDKL5, er kvinder, har der været en stigning i mænd diagnosticeret i de senere år. Omkring 90 procent af de mennesker, der er diagnosticeret med CDKL5-mangelsygdom, er kvinder. Berørte mænd ser ud til at blive påvirket på samme måde som kvinder.

spørgsmål: CDKL5 ligner meget Rett syndrom. Hvad er forskellen?

A: mutationer i CDKL5-genet er blevet identificeret hos piger diagnosticeret med en variant af Rett-syndrom (RTT). Denne form for lidelsen, ofte alvorlig, inkluderer mange af funktionerne ved klassisk Rett-syndrom (inklusive udviklingsproblemer, tab af sprogfærdigheder og gentagne håndvridninger eller håndvaskbevægelser), men forårsager også tilbagevendende anfald, der begynder i spædbarnet. Også i Rett syndrom finder regression eller tab af færdigheder eller funktion ofte sted, og dette er ikke almindeligt i CDKL5. Normalt er der ingen regression; i stedet er udviklingsmilepæle sent eller ikke erhvervet.

CDKL5 adskiller sig fra, men er nært beslægtet med Rett syndrom. Der er stadig meget forskning, der er nødvendig for at forstå forbindelsen mellem CDKL5 og MeCP2 fuldt ud.

spørgsmål: Hvordan er CDKL5-mangel relateret til andre lidelser?

A: CDKL5 præsenterer som et bredt spektrum af symptomer med funktioner, der er tæt forbundet med andre neurologiske lidelser, såsom Rett syndrom (RTT), Infantile spasmer(ISSKS), Vestsyndrom, Lennoks‐Gastaut (LGS), tidlig debut epilepsi i barndommen og autisme.

CDKL5 og Rett syndrom: se tidligere ofte stillede spørgsmål.

Infantile Spasmer (Vestsyndrom):
Infantile Spasms er en sjælden anfaldsforstyrrelse hos spædbørn og tidlig barndom. I CDKL5 har det en tendens til at starte i en meget tidlig alder: normalt med tre måneder, men bestemt med seks måneders alder. Anfaldene består primært af en pludselig bøjning fremad af kroppen med afstivning af arme og ben; nogle børn buer ryggen, når de strækker deres arme og ben. Spasmer har tendens til at forekomme ved opvågnen eller falder i søvn eller efter fodring og forekommer ofte i klynger, fra en op til 100 spasmer ad gangen. Spædbørn kan have snesevis af klynger og flere hundrede spasmer om dagen; andre subtile præsentationer af infantile spasmer er:
episoder, der ser ud til at være lidt som kvælning, bliver stive eller stive i kort tid; usædvanlig ansigtsgrimacing; eller andre subtile anfald.

Vestsyndrom er sammensat af en triade af:

      • Infantile spasmer
      • intellektuel handicap eller udviklingsregression
      • Hypsarytmi: enkelt sagt er det meget kaotisk og uorganiseret hjernebølger uden genkendeligt mønster sammenlignet med en normal EEG, der viser en klar adskillelse mellem hvert signal og et synligt mønster.

syndromet er aldersrelateret, forekommer generelt mellem den tredje og den tolvte måned, hvilket generelt manifesterer sig omkring den femte måned.

Lennoks-Gastaut syndrom: LGS er karakteriseret ved flere typer anfald
og en unormal EEG med generaliserede langsomme spike‐bølge udledninger. Beslaglæggelser er ofte resistente over for terapi. De mest almindelige anfaldstyper er tonisk-aksial, atonisk, myoklonisk og generaliseret tonisk-klonisk. Fraværsstatus, tonisk status og ikke‐krampagtig status epilepticus kan forekomme.

CDKL5 og autisme: Autisme og autismespektrumforstyrrelser (ASDs) er en gruppe af alvorlige neuroudviklingsforstyrrelser med stigende prævalens, hvor individer viser underskud i social interaktion, nedsat kommunikation, gentagen adfærd og begrænsede interesser og aktiviteter.

mange børn med CDKL5 har autistiske træk og tendenser sammen med deres anfald og andre fysiske symptomer. Til dato, vi er opmærksomme på en person med en CDKL5-mutation hos en pige med kun højt fungerende autisme. Hun har ingen andre fysiske symptomer på CDKL5 og har aldrig haft anfald. Hun deler den samme CDKL5-mutation som sin identiske tvillingsøster, der er blevet diagnosticeret med atypisk Rett-syndrom og ældre bror diagnosticeret med Vest-syndrom.

spørgsmål: vil mit barn vokse deres anfald?

A: generelt er anfaldene forbundet med CDKL5 vanskelige at behandle, men der er flere anti-anfald medicin, der bliver forsøgt i befolkningen. Familierne til børn med CDKL5 har rapporteret perioder, at deres børn har været anfaldsfri, en såkaldt “bryllupsrejse periode” (varer overalt fra et par uger til et par år), efter at have startet en ny medicin, men ofte vender anfaldene tilbage og kan antage en anden form.

spørgsmål: Hvilke behandlinger er blevet prøvet for anfaldene?

A: en bred vifte af anti‐anfaldsterapier er blevet forsøgt af mange af vores børn med varierende grad af succes. De omfatter:

      • antiepileptika (AED ‘ er)
      • ketogen diæt/modificeret Atkins diæt.
      • Vagal nervestimulator (VNS)
      • neurokirurgi, såsom corpus callosotomy
      • forskellige kostændringer / modifikationer

spørgsmål: Hvad er forventet levetid?

A: da CDKL5 først blev opdaget i 2004, har vi ikke nok data til fuldt ud at besvare dette. Vi ved dog, at de ældste mennesker, der er beskrevet i den medicinske litteratur med CDKL5, er over 40 år gamle. Der er mange andre, som vi kender til, der er i midten af 30 ‘erne, 20’ erne og teenagere. De fleste af de nyligt diagnosticerede er små børn og spædbørn/småbørn, men vi begynder også at se voksne i 40 ‘erne og 50’ erne diagnosticeret.

spørgsmål: Hvordan diagnosticeres mit barn?

A: diagnose mistænkes oprindeligt baseret på symptomer, historie og en fysisk undersøgelse. Dit barns læge skal bestille den genetiske test. De fleste børn vil allerede være under pleje af en neurolog, genetiker eller en anden specialist. Testen er en simpel blodprøve, der sendes til et laboratorium, hvor den genetiske sekventering udføres. Resultatet rapporteres normalt i cirka 4-6 uger fra tidspunktet for blodtrækningen.

spørgsmål: udføres der forskning for at finde en kur mod CDKL5?

absolut! IFCR arbejder hårdt på at finde behandlinger og en kur mod CDKL5. Vi fortsætter med at finansiere en række videnskabelige forskningsprojekter, og vores ekspertisecentre leverer vital klinisk forskning, der er afgørende for succesen med CDKL5-Mangelforsøg, herunder genetiske terapier. Vores tværfaglige teams undersøger symptomerne og problemerne ved CDKL5 og konstruerer CDD ‘ s naturlige historie. Vi er også en CDKL5 International Database og Loulou Foundation partner.

spørgsmål: Hvad er nogle almindelige terapier?

A: der er flere terapier derude, der har hjulpet mange børn med CDKL5 med at gøre fremskridt. Mest succes er kommet fra tidlig indgriben, men det er aldrig for sent at prøve nye terapier. De fleste af børnene får fysiske, erhvervsmæssige og taleterapier. Der er også mange steder over hele landet, der specialiserer sig i intensive former for disse terapier. Vandterapi, hippoterapi og musik er også almindelige terapier for vores børn.

spørgsmål: Mit barn går ofte i 24 timer eller mere uden at sove. Er dette et fælles træk?

A: desværre har mange forældre til CDKL5-børn oplevet det samme. De har beskrevet nætter, hvor deres barn har “hele natten fester” i deres værelse. Typisk er barnet vågen hele natten, og nogle er tilfredse og i stand til at underholde sig selv hele natten.
andre er ophidsede og rastløse i disse faser.

nogle børn kan vokse ud af dette fænomen, når de bliver ældre. I mellemtiden skal du diskutere dette med dit barns medicinske team, da der er interventioner, der kan afprøves. Nogle forældre har prøvet naturlige søvnhjælpemidler som melatonin. Det er vigtigt at tale med dit barns læge, før du starter nogen form for over-the-counter søvnhjælp, da der kan være lægemiddelinteraktioner med dit barns anfaldsmedicin.