Omim Entry – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

tekst

et taltegn (#) bruges med denne post på grund af bevis for, at adermatoglyphia (ADERM) er forårsaget af heterosygøs mutation i SMARCAD1-genet (612761) på kromosom 4k22.

to overlappende syndromer, der involverer adermatoglyphia, Basan syndrom (BASAN; 129200) og Huries syndrom (181600), er også forårsaget af mutation i SMARCAD1-genet.

Adermatoglyphia er kendetegnet ved manglen på epidermale kamme på håndflader og såler, hvilket resulterer i fravær af fingeraftryk og er forbundet med et reduceret antal svedkirtelåbninger og reduceret svedning af palmer og såler (resume af Nousbeck et al., 2011).

Se også Naegeli-Franceschetti-Jadassohn syndrom (NFJS; 161000) og dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 nært beslægtede autosomale dominerende ektodermale dysplasi-syndromer, der klinisk deler fuldstændig fravær af dermatoglyffer og er forårsaget af heterosygøs nonsens eller frameshift-mutationer i KRT14-genet (148066).

Burger et al. (2011) rapporterede en 29-årig kvinde, der præsenterede på grund af tilbagevendende vanskeligheder ved indvandringskontrolpunkter på grund af fraværende fingeraftryk. Ved undersøgelse manglede epidermale kamme fuldstændigt fra hendes fingre, tæer, palmer og såler, og folderne på hendes håndflader og såler viste også unormale mønstre. Hendes hud og hår syntes normalt, med kun mild hyperkeratose af hænder og lunger på vægtbærende områder. Hun havde ingen historie med blærer, ingen subjektive problemer med huden på hendes hænder eller fødder og var ikke mere følsom over for varme eller kulde end upåvirkede personer. Hendes negle viste let clubbing uden neglepladedystrofi, og der var mild clinodactyly af begge femte fingre. En svedtest af hænderne afslørede en stærkt reduceret evne til transpiration, hvor små områder viste et positivt resultat. En biopsi af fingerspidshud viste et reduceret antal svedkirtelåbninger. Hendes familie stamtavle afslørede, at Fravær af fingeraftryk blev arvet på en autosomal dominerende måde, med 10 berørte personer over 4 generationer. Der var ingen historie med flere milier på hagen i spædbarnet, og ingen berørte individer havde udviklet sprækker eller bulløse læsioner på fingre eller fødder.

Nousbeck et al. (2014) studerede 3 ikke-relaterede familier med adermatoglyphia. I en 4-generations svensk familie havde alle 5 berørte medlemmer fravær af fingeraftryk fra fødslen. I en 4-generations familie af østrigsk herkomst, alle 6 patienter rapporterede fravær af genkendelige epidermale Kamme og vanskeligheder med at gribe og holde genstande med deres hænder. Den mandlige proband af en amerikansk familie med tysk, hollandsk, engelsk, og skotske forfædre manglede epidermale Kamme og rapporterede også plantar calluses, palmoplantar hypohidrose, vanskeligheder med at gribe og holde, og fingernegl pterygia.

i 4-generationens Svenske slægt med adermatoglyphia oprindeligt rapporteret af Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) udførte multipunktforbindelsesanalyse og opnåede en lod-score på 2,85 på markør rs1509948 på kromosom 4. Fin kortlægning og haplotypeanalyse raffinerede sygdomsintervallet til et 1,5 Mb interval mellem markørerne D4S423 og D4S1560.

i en 4-generations Svensk slægt med adermatoglyphia kortlægning til kromosom 4k, oprindeligt undersøgt af Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sekventerede alle kodende og ikke-kodende eksoner af de 17 gener placeret inden for sygdomsintervallet, men fandt ingen mutationer. Imidlertid afslørede yderligere analyse en heterogen splejsningsstedsmutation i den hudspecifikke SMARCAD1 korte isoform (612761.0001), der adskilte sig med sygdom i familien og ikke blev fundet i 100 Svenske kontroller eller i 100 jødiske kontroller.

i 3 ikke-relaterede familier med adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) sekventerede SMARCAD1-genet og identificerede 3 forskellige heterosygøse splejsningsstedsvarianter (612761.0002-612761.0004), hvoraf 1 (612761.0002) involverede det samme nukleotid som mutationen identificeret i den svenske familie (612761.0001) af Nousbeck et al. (2011). Alle 3 mutationer blev forudsagt at afskaffe et konserveret donorsplitningssted ved siden af den 3-primære ende af en ikke-kodende ekson, der er unik for den hudspecifikke SMARCAD1-isoform. I den svenske familie, den eneste familie, for hvilken flere DNA-prøver var tilgængelige, blev mutationen adskilt fuldstændigt med sygdom; ingen af de 3 mutationer blev fundet blandt 8.000 individuelle sekvenser fra 1000 genomer projekt og NHLBI Eksomsekventering Projektdatabaser.

Eksklusionsstudier

i en 4-generations stamtavle med adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analyserede kandidatgenet keratin-14 (KRT14; 148066), men fandt ingen mutationer.