oral Suspension til katte

cirka 30% af de samlede lægemiddelkoncentrationer er bundet til plasmaproteiner i lægemiddelkoncentrationer fra 150 til 1500 ng/mL. Dosisproportionale stigninger i lægemiddelkoncentrationer observeres, når den orale suspension administreres til fastende katte i doser fra 2,5 mg/kg til 10 mg/kg. På grund af sin korte eliminationshalveringstid er der minimal akkumulering af pradofloksacin efter flere daglige administrationer.

farmakodynamik:

farmakodynamik blev bestemt ved anvendelse af in vitro-følsomhed, der viste patogenerne Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius og Streptococcus spp. havde en PRADOFLOKSACIN MIC90 på 0,015 til 0,12 ug/mL. Farmakodynamikmålingerne (Cmaks/ MIC90 og AUC/MIC90) blev estimeret ved hjælp af lineær regressionsanalyse af fri lægemiddel steady-state farmakokinetiske parametre fra fastede katte og en PRADOFLOKSACIN MIC90-værdi på 0,12 ug/mL. 95% konfidensintervaller for forventede gennemsnitlige Cmaks/MIC90-og AUC/MIC90-værdier var henholdsvis 15 til 17 og 70 til 81. Det blev konkluderet, at størrelsen af Cmaks/MIC90-og AUC/MIC90-værdierne er forudsigelig for produktets effektivitet, når en oral dosis på 7, 5 mg/kg legemsvægt af den flydende formulering pradofloksacin administreres til fastende katte. Derudover blev effektiviteten vist for katte, der blev doseret med 7, 5 mg/kg kropsvægt og fodret med frit valg eller inden for to timer efter dosering i en feltundersøgelse.

Mikrobiologi:

VERAFLOKS er bakteriedræbende, med aktivitet mod Gram-negative, Gram-positive og anaerobe bakterier.

de mindste hæmmende koncentrationer (MICs) for Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis og Staphylococcus pseudintermedius isoleret fra hudinfektioner (sår og abscesser) hos katte i en amerikansk feltundersøgelse fra 2008 til 2009 er anført i tabel 3. Kun to isolater fra to tilfælde af behandlingssvigt havde forhøjede pradofloksacinmikrofoner (ikke-hæmolytisk Staph. aureus-MIC = 2 g / mL; E. coli-g = 4 g / mL).

tabel 3. Aktivitet af VERAFLOKS mod patogener isoleret fra katte behandlet med VERAFLOKS i et klinisk forsøg i USA i 2008.

effekt

den kliniske effekt af VERAFLOKS blev påvist i et feltstudie med flere steder (16 steder). I denne maskerede og randomiserede undersøgelse blev effektiviteten af VERAFLOKS sammenlignet med en placebo-kontrol (vehikel uden aktiv ingrediens). Af de 282 katte, der deltog i dette studie, blev 190 behandlet med VERAFLOKS en gang dagligt med 7,5 mg/kg (3.4 mg/lb) kropsvægt i 7 på hinanden følgende dage og 92 blev behandlet med placebo en gang dagligt ved 0, 3 mL/kg kropsvægt i 7 på hinanden følgende dage. Effektivitetsdatabasen omfattede 182 katte: 66 placebo-behandlede katte og 116 VERAFLOKS-behandlede katte. Analysen af denne effektivitetsdatabase viste, at hærdningshastigheden var større i VERAFLOKS-gruppen på dag 15, som opsummeret i tabel 4. 15 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Den statistiske evaluering af det primære effektendepunkt (Study Cures) viste, at VERAFLOKS var forskellig fra placebo med 73,4% VERAFLOKS study cures versus 38,9% placebo study cures.

Tabel 4: Dag 15 Sagsklassificering

sikkerhed for dyr

sikkerhed for måldyr: sikkerhed blev evalueret hos 32 raske, 12 uger gamle killinger, der blev administreret VERAFLOKS en gang dagligt i doser på 0, 7, 9, 23, 7 eller 39, 5 mg/kg (0, 1, 3 og 5 gange den anbefalede dosis) i 21 på hinanden følgende dage. Yderligere kontrol (0 gange) og højdosis (5 gange) dyr blev opretholdt i 45 dage efter behandlingsophør.

der var statistisk signifikante fald i neutrofiler, lymfocytter og monocytter i grupperne 3 gange og 5 gange sammenlignet med kontrollerne. I behandlingsperioden havde en 3 gange kat og tre 5 gange katte absolutte neutrofiltal under referenceområdet. Knoglemarvscytologiresultater i overensstemmelse med knoglemarvssuppression (myeloid hypoplasi) blev set hos den 3 gange neutropeniske kat og to af de tre 5 gange neutropeniske katte. 3 gange katten var neutropen på den sidste dag i undersøgelsen før planlagt eutanasi, mens de absolutte neutrofilværdier for de tre 5 gange katte vendte tilbage til normal enten under behandlingen eller efter ophør af behandlingen.

det hyppigste unormale kliniske fund var blød afføring. Mens dette blev set i både behandlede og kontrolgrupper, blev det observeret hyppigere hos 3 gange og 5 gange killinger.

Undersøgelse Af Okulær Sikkerhed: Okulær sikkerhed blev evalueret hos 20 raske voksne katte, som fik kapsler indgivet oralt en gang dagligt i doser på 30 mg/kg og 50 mg/kg i 23 dage. Der blev ikke set nogen virkninger i følgende undersøgte okulære parametre: oftalmiske undersøgelser, ERGs og optisk kohærens tomografi. Katte, der fik 50 mg/kg/dag, viste et mildt vægttab. Katte, der fik 30 og 50 mg/kg/dag, udviste hypersalivation og opkastning under hele undersøgelsen. Der blev observeret dosisafhængige reduktioner i antallet af hvide blodlegemer hos katte, der blev behandlet med pradofloksacin. En kat, der fik 30 mg/kg/dag pradofloksacin, udviste minimal fotoceptordegeneration på lys-og elektronmikroskopi af en type, der adskiller sig fra enrofloksacinbehandlede katte (komparator anvendt i denne undersøgelse); virkningerne af pradofloksacin på disse retinale ændringer er ukendt.

Pilottoksicitetsundersøgelse: i en oral toksicitetsundersøgelse fik 4 katte 50 mg/kg/dag i 25 dage. Alle katte havde opkastning og hypersalivation. En kat udviste fluorokinoloninducerede neurologiske tegn (nedsat mobilitet, svimlende og vokalisering) på dag 5 af undersøgelsen.

opbevaringsbetingelser

opbevares under 30 liter C (86 liter F).

efter åbning har VERAFLOKS vist stabilitet i brug på 60 dage.

hvordan leveres

nada 141-344, godkendt af FDA

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

Bayer HealthCare LLC

Bayer er registrerede varemærker tilhørende Bayer.

VERAFLOKS er beskyttet af følgende amerikanske Patent 6,323,213.

Bayer HealthCare LLC, Dyresundhedsafdeling, Kansas 66201, USA