Periostat
klinisk farmakologi
efter oral administration absorberes doksycyclin hyclat hurtigt og næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. 18 timer ved renal og fækal udskillelse af uomdannet lægemiddel.
virkningsmekanisme: det er vist, at Doksycyclin hæmmer kollagenaseaktivitet in vitro.1 yderligere undersøgelser har vist, at doksycyclin reducerer den forhøjede kollagenaseaktivitet i gingival-sprækkevæsken hos patienter med voksen parodontitis.2,3 den kliniske betydning af disse fund er ikke kendt.
Mikrobiologi: Doksycyclin er medlem af tetracyclin-klassen af antibiotika. Doseringen af doksycyclin opnået med dette produkt under administration er langt under den koncentration, der kræves for at hæmme mikroorganismer, der ofte er forbundet med voksen parodontitis. Kliniske studier med dette produkt viste ingen effekt på samlede anaerobe og fakultative bakterier i plakprøver fra patienter, der administrerede dette dosisregime i 9 til 18 måneder. Dette produkt bør ikke anvendes til at reducere antallet af eller eliminere de mikroorganismer, der er forbundet med periodontitis.Farmakokinetik
farmakokinetik
farmakokinetikken af doksycyclin efter oral administration af Periostatkrus (doksycyclinhyclat) blev undersøgt i 4 frivillige studier med 107 voksne. Derudover har farmakokinetikken været karakteriseret i talrige videnskabelige publikationer.4 farmakokinetiske parametre for Periostatkrus (doksycyclink cyclat) efter perorale enkeltdoser og ved steady-state hos raske forsøgspersoner er præsenteret som følger:
farmakokinetiske parametre for Periostatkrus (doksycyclink cyclat)
Absorption: Doksycyclin absorberes godt efter oral administration. I en enkeltdosisundersøgelse resulterede samtidig administration af Periostat med et måltid med højt fedtindhold på 1000 kalorier, der omfattede mejeriprodukter, hos raske frivillige, i et fald i absorptionshastigheden og omfanget og forsinkelse i tiden til maksimale koncentrationer.
Distribution: Doksycyclin er større end 90% bundet til plasmaproteiner. Dets tilsyneladende fordelingsvolumen rapporteres forskelligt mellem 52,6 og 134 L. 4,6
metabolisme: hovedmetabolitter af doksycyclin er ikke identificeret. Dette er en af de mest almindelige årsager til, at en person er i stand til at bestemme, om han eller hun er i stand til at bestemme, om han eller hun vil være i stand til at bestemme, om han eller hun vil være i stand til at bestemme, om han eller hun vil være i stand til at gøre det.
udskillelse: Doksycyclin udskilles i urinen og fæces som uomdannet lægemiddel. Det rapporteres forskelligt, at mellem 29% og 55, 4% af en administreret dosis kan regnes i urinen med 72 timer.5,6 halveringstid var i gennemsnit 18 timer hos personer, der fik en enkelt dosis på 20 mg.
særlige populationer
geriatrisk: farmakokinetikken er ikke blevet evalueret hos geriatriske patienter.
pædiatrisk: Farmakokinetikken er ikke blevet evalueret hos pædiatriske patienter (se afsnittet advarsler).
køn: farmakokinetikken blev sammenlignet hos 9 mænd og 11 kvinder under fodrede og fastede forhold. Mens kvindelige forsøgspersoner havde en højere frekvens (Cmaks) og absorptionsgrad (AUC), menes disse forskelle at skyldes forskelle i kropsvægt/magert kropsmasse. Forskelle i andre farmakokinetiske parametre var ikke signifikante.
Race: forskelle i farmakokinetik hos racegrupper er ikke blevet evalueret.
Nyreinsufficiens: Undersøgelser har ikke vist nogen signifikant forskel i serum halveringstid hos patienter med normal og alvorligt nedsat nyrefunktion. Hæmodialyse ændrer ikke halveringstiden.
leverinsufficiens: farmakokinetikken er ikke blevet evalueret hos patienter med leverinsufficiens.
Lægemiddelinteraktioner: (Se afsnittet forholdsregler)
klinisk undersøgelse
i et randomiseret, multicentreret, dobbeltblindet, 9-måneders fase 3-studie , der involverede 190 voksne patienter med periodontal sygdom, blev virkningerne af oral administration af 20 mg to gange dagligt af doksycyclin hyclat (ved anvendelse af en bioækvivalent kapselformulering) plus skalering og rodplanning (SRP) sammenlignet med placebo control plus SRP. Begge behandlingsgrupper blev administreret et forløb med skalering og rodplanning i 2 kvadranter ved Baseline. Målinger af ALv, PD og blødning ved sondering (BOP) blev opnået ved Baseline, 3, 6 og 9 måneder fra hvert sted omkring hver tand i de to kvadranter, der modtog SRP ved hjælp af UNC-15 manuel sonde. Hvert tandsted blev kategoriseret i et af tre lag baseret på Baseline PD: 0-3 mm (ingen sygdom), 4-6 mm (mild/moderat sygdom), Karup 7 mm (alvorlig sygdom). For hver stratum og behandlingsgruppe blev følgende beregnet ved måned 3, 6 og 9: gennemsnitlig ændring i ALv fra baseline, gennemsnitlig ændring i PD fra baseline, gennemsnitlig procentdel af tandsteder pr.patient, der udviser vedhæftningstab på 2 mm fra baseline, og procentdel af tandsteder med blødning ved sondering. Resultaterne er opsummeret i følgende tabel.
kliniske resultater ved ni måneders brug af 20 mg Doksycyclinhyclat-Kapsler Som supplement til SRP (bioækvivalent med Doksycyclinhyclat-tabletter, 20 mg)
4. Saivain S., Houin G.: klinisk farmakokinetik af Doksycyclin og minocyclin. Clin. Farmakokinetik 1988; 15; 355-366.
5. Han er en af de mest kendte mennesker i verden. Kemoterapi 1971; 16: 217-228.