1

ta wiedza może pomóc w projektowaniu bezpieczniejszych leków przeciw otyłości prawie dziesięć lat po Fen-phen został zakazany za powodowanie szkodliwych skutków ubocznych.

badanie, które przetestowało działanie kilku leków, które zmieniają poziom serotoniny w mózgu, wykazało, że serotonina aktywuje niektóre neurony i receptory melanokortyny-4 lub MC4Rs, w celu ograniczenia apetytu i jednocześnie blokuje inne neurony, które normalnie działają w celu zwiększenia apetytu.

podwójny efekt pomaga wyjaśnić, w jaki sposób takie leki, w tym Fen-phen, pobudzają utratę wagi.

odkrycie, dostępne online i w wydaniu neuronu z lipca 20, wzmacnia również rolę serotoniny – regulatora emocji, nastroju i snu – w wpływaniu na układ melanokortyny w mózgu, kluczowy szlak molekularny kontrolujący masę ciała.

„im więcej rozumiemy o ścieżkach i sposobie, w jaki leki serotoninergiczne regulują masę ciała, tym bardziej jeden dzień może prowadzić do wykorzystania korzystnych właściwości zabiegów przeciw otyłości, takich jak Fen-phen i minimalizacji szkodliwych skutków ubocznych”, powiedział dr Joel Elmquist, profesor medycyny wewnętrznej w UT Southwestern i współautor badania.

w Stanach Zjednoczonych około 66 procent dorosłych jest otyłych lub z nadwagą, podobnie jak 16 procent młodych ludzi w wieku od 6 do 19 lat, zgodnie z Centers for Disease Control and Prevention. Trend ten jest znaczący, ponieważ nadwaga lub otyłość zwiększa ryzyko szkodliwych konsekwencji zdrowotnych, takich jak choroby serca, udar mózgu, cukrzyca, bezalkoholowa choroba wątroby i śmierć.

leki zwiększające uwalnianie serotoniny w mózgu pomogły ludziom schudnąć. Fen-phen, który sparował fenfluraminę z fenterminą, odniósł taki sukces. Połączenie leków, jednak, również doprowadziło niektórych pacjentów do wystąpienia powikłań sercowych, Dr Elmquist powiedział. Lek został wycofany z rynku w 1997 roku.

ale mechanizmy powodujące odchudzanie nigdy nie zostały do końca ustalone.

więc kilka lat temu Dr Elmquist i jego zespół badawczy postanowili szczegółowo, w jaki sposób fenfluramina wpłynęła na szlaki molekularne mózgu w celu zmniejszenia apetytu. W 2002 roku zbadano obszar podwzgórza mózgu zawierający jądro łukowe lub łuk. W ARC, serotonina indukowana lekami aktywuje komórki mózgowe zwane neuronami Pro-opiomelanokortynowymi lub POMC, które z kolei uwalniają hormon, który działa na MC4R w celu zmniejszenia apetytu.

nowe badanie zespołu pokazuje, jak serotonina jednocześnie blokuje inne neurony, znane jako NPY/AgRP, przed hamowaniem aktywności MC4Rs. Blokując to działanie hamujące, serotonina zapobiega wzrostowi apetytu.

naukowcy badali wpływ Fen-phen i innych leków pobudzających serotoninę zarówno na normalne, jak i genetycznie modyfikowane szczupłe i otyłe myszy. Odkryli, że podwójna regulacja serotoniny w neuronach POMC i AgRP jest konieczna do promowania utraty wagi.

„odkrycie zwiększa zrozumienie obwodów molekularnych, które kontrolują masę ciała w odpowiedzi na zmieniające się poziomy serotoniny”, powiedział dr Elmquist. „Nadrzędnym celem tego zrozumienia dla ludzi jest zaprojektowanie konkretnych, bezpiecznych leków do walki z otyłością.”

Dr Elmquist, który niedawno opuścił Harvard Medical School, kieruje nowo utworzonym Centrum Badań podwzgórzowych w UT Southwestern. Centrum, wraz z Taskforce for Obesity Research, Interdyscyplinarnym Centrum Badawczym National Institutes of Health, jest częścią wysiłków instytucji mających na celu zbadanie przyczyn otyłości, zespołu metabolicznego i cukrzycy.

w badaniu uczestniczyli również naukowcy z Harvard Medical School, University of Cambridge, Oregon Health and Science University, Louisiana State University System, Yale School Of Medicine, Sussex University, Rockefeller University, Shimane University School Of Medicine w Japonii oraz University of Auckland w Nowej Zelandii.

prace były częściowo wspierane przez Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust i Ada-EASD Transatlantic Fellowship.