23-Miesięczna kobieta z autyzmem regresywnym

przypadek: Stephanie Cave, MD

Autor przypadku: Cass Nelson-Dooley

„po czterech miesiącach leczenia dietą bez alergenów, składnikami odżywczymi, enzymami trawiennymi, probiotykami, chelatacją, tlenem hiperbarycznym i ABA poprawił się nastrój TY. Jej przemówienie powróciło i odzyskała kontakt społeczny. Wiele lat później było niewiarygodne dla neurologa, że kiedykolwiek miała diagnozę autyzmu.”

streszczenie

normalnie rozwijające się dziecko rozwinęło autyzm regresywny w wieku 18 miesięcy. Dziecko straciło zdolność mówienia, nawiązywania kontaktu wzrokowego i interakcji społecznych. Rozwinęła powtarzające się ruchy i autoagresywne zachowania, a po badaniach neuropsychiatrycznych przeprowadzonych przez neurologa zdiagnozowano u niej autyzm. Wyniki badań laboratoryjnych wykazały niedobory żywieniowe, toksyczność, nieprawidłowości odpornościowe i wiele wrażliwości na żywność. Po czterech miesiącach leczenia hipoalergiczną dietą, składnikami odżywczymi, enzymami trawiennymi, probiotykami, chelatacją jamy ustnej, tlenem hiperbarycznym i zastosowaną analizą zachowania, poprawił się nastrój dziecka, wróciła jej mowa i odzyskała kontakt społeczny. Lata później jej poprawa była tak głęboka,że podczas wizyty kontrolnej neurologii było niewiarygodne dla lekarza, że kiedyś przedstawiła autyzm.

historia przypadków

TY miała 23 miesiące, gdy przedstawiła lekarzowi prowadzącemu diagnozę autyzmu. Gdy TY miała 12-15 miesięcy dostała szczepionkę przeciw ospie wietrznej i MMR, po której jej rodzice zgłosili, że rozwinęła się wysypka, letarg i odwodnienie. W wieku 18 miesięcy podano kolejną serię szczepionek, w tym skojarzoną szczepionkę przeciw tężcowi, błonicy i krztuścowi, inaktywowaną szczepionkę przeciw polio oraz szczepionkę Haemophilus influenzae typu B. Rodzice nie zgłaszali stosowania z dzieckiem żadnych NLPZ. Prawie natychmiast rodzice zgłosili, że ty stracił mowę, kontakt wzrokowy i kontakt społeczny. Neurolog dziecięcy zdiagnozował TY jako autystyczny po serii testów neuropsychiatrycznych i badaniu fizykalnym. W czasie pierwszej wizyty w gabinecie, TY Była rozdrażniona, nie miała kontaktu wzrokowego i nie mówiła. Miała przewlekłą biegunkę i nawracające infekcje ucha. Ty wykazywał powtarzalne ruchy i samookaleczające się zachowanie. Opisując powagę jej stanu, jej neurolog zalecił fundusz powierniczy wraz z Applied Behavior Analysis (Aba).

zamówiono kompleksowy zestaw funkcjonalnych badań laboratoryjnych, w tym składniki odżywcze i toksyczne w erytrocytach, włosach i moczu, kwasy organiczne w moczu, wrażliwości pokarmowe IgG, aminokwasy, glutation i polipeptydy w moczu. Zamówiono również rutynowe badania laboratoryjne: morfologia krwi, panel metaboliczny z testami czynności wątroby i tarczycy oraz miedź i cynk w surowicy.

wyniki badań laboratoryjnych

Rysunek 1. Mierzone erytrocytowe składniki odżywcze były niskie, a magnez i cynk były bardzo niskie. Wapń i metale ciężkie były prawidłowe w krwinkach czerwonych (wyniki nie zostały pokazane).

A.

B.

Rysunek 2. Pierwiastki moczu oznaczono (a) przed i (B) po prowokacji za pomocą DMSA. Wyniki przed prowokacją wykazały wysoką zawartość niklu w moczu (A). Miesiąc później wyniki po prowokacji wykazały wysoką zawartość rtęci, kadmu i niklu (B).

Rysunek 3. Toksyczne pierwiastki we włosach ujawniły wysoki poziom chromu, kobaltu, baru, manganu, bizmutu, antymonu, aluminium, germanu i tytanu.

Rysunek 4. Aminokwasy w osoczu były o wysokiej wartości prawidłowej (piąty kwintyl) i wysokiej (> 95%).

Rysunek 5. Markery wytwarzania energii w moczu TY były wysokie (5 kwintyl) i wysokie (>95%) i sugerowały możliwość dysfunkcji mitochondriów.

Rysunek 6. Neuroprzekaźniki i markery dysbiozy dla TY.

Tabela 1. Liczne polipeptydy w moczu były wysokie, co wskazuje na nieszczelność jelit.

	wynik	Stan	oczekiwany zakres (ug/mg Cr)
Indolilo-akryloiloglicyna	26.54	wysoka	4.60-9.50
kazomorfina (1-8)	5.00	wysoki	nie wykryto- 1.75
des-Tyr casomorphin	29.59	wysoki	nie wykryto- 13.7
Gliadomorfina	29.20	wysoka	2-20
Dermorfina	27.41	wysoka	1.99-15.5

Tabela 2. TY miał wysoką zawartość miedzi w surowicy.

Test	wynik	Stan	limity
Miedź, Serum	161	wysoka	70-155 ug / dL
cynk, osocze lub surowica	94	normalny	70-150 ug / dL

wstępna ocena

• zaburzenia ze spektrum autyzmu
• hiperpermeability jelit
• zapalenie
• wysokie aminokwasy
• niskie RBC składniki odżywcze
• nieprawidłowy stosunek cynku do miedzi
• wysokie metale ciężkie: nikiel, rtęć, kadm
• niski poziom glutationu
• dysfunkcja energii komórkowej/mitochondriów
• niska rotacja neuroprzekaźników
• przeciwciała IgG dla produktów mlecznych, zbóż zawierających gluten, słonecznika i drożdży piwnych

Plan początkowy

• dieta
  • bezglutenowe/bez kazeiny, usunięte drożdże słonecznikowe i piwne
• suplementy
  • multiwitaminowo-mineralne zgodnie z zaleceniami
  • cynk, 25 mg/d
  • EPA/DHA, 1 g/D
  • olej z wątroby dorsza, 1 łyżeczka/d
  • Trimetyl glicyna (125 mg/d) i folinik kwas (400 mcg/d)
  • formuła aminokwasowa zawierająca 20 niezbędnych i nieistotnych aminokwasów (1-2 g/dobę)
  • enzymy trawienne, 1 kaps. przed posiłkami
  • probiotyki 1 kaps./d
  • owocowy i warzywny suplement diety, 6 żuć/d
  • miejscowo krem siarczan magnezu (raz dziennie) lub kąpiele siarczanu magnezu (raz w tygodniu)
• protokół chelatacji
  • doustnie podawano DMSA w celu chelatowania metali ciężkich: 10 mg DMSA / kg masy ciała, trzy razy na dobę, 3 dni, 11 dni wolnych, przez około 3 miesiące.
• tlenoterapia hiperbaryczna była przepisywana 4 razy w tygodniu przez 10 tygodni.
• zastosowano analizę zachowania

wynik kliniczny

• Miesięczna obserwacja

natychmiast po pierwszym hiperbarycznym leczeniu tlenem TY ponownie używał słów. W ciągu miesiąca leczenia poprawił się nastrój TY. Jej rodzice byli zdumieni. TY zaczął używać pojedynczych słów i nawiązywać lepszy kontakt wzrokowy. Lekarz zauważył w wykresie TY ’ a, „istnieje duża szansa, że będzie poza spektrum autyzmu w ciągu 6-8 miesięcy.”

• cztery miesiące obserwacji

po około czterech miesiącach leczenia TY nie był już autystyczny. Angażowała się społecznie. Miała dobrą artykulację i trochę mowy. Dobrze sobie radziła. Nastąpiło całkowite rozstrzygnięcie zgłaszanych skarg.

wyniki badań laboratoryjnych

• rok po pierwszej wizycie lekarz zbadał poziom cynku we krwi. Dwa i pół roku po pierwszej wizycie zlecono badanie na obecność kwasów organicznych w moczu. Ze względu na dramatyczną i szybką poprawę, nie zlecono żadnych innych badań laboratoryjnych.

Rysunek 7. Katabolity neuroprzekaźników i chinolinian znormalizowane w moczu.

Rysunek 8. Markery bakteryjne i grzybicze w moczu były jeszcze podwyższone przez TY dwa i pół roku później.

ocena następcza

• dysbioza, zwłaszcza Candida Sp. przerost
• niedobór CoQ10

Plan obserwacji

• zmienił enzym trawienny na taki, który zawiera dipeptydylopeptydazę IV
• molibden 100 mcg/dzień
• dodatek pierwiastkowy
• EPA i DHA
• CoQ10
• krem glutationowy
• przerwać podawanie aminokwasów

obserwacja wyników klinicznych

ojciec ty wysłał e-mail do lekarza prawie cztery lata po pierwszej wizycie w gabinecie. Powiedział, że ty został zabrany do innego neurologa, który zauważył, że była tak typowa, jak każde dziecko, które widział. Nie mógł uwierzyć, że w przeszłości zdiagnozowano u niej autyzm.

dyskusja i wnioski

częstość występowania autyzmu dramatycznie wzrosła w ostatnich dziesięcioleciach w USA i gdzie indziej.1 w latach 2002-2006 odnotowano średni wzrost częstości występowania ASD o 57%, a częstość występowania u chłopców była od czterech do pięciu razy wyższa niż u dziewcząt.2 w 2007 roku jedno na 91 dzieci (w wieku 3-17 lat) miało diagnozę autyzmu, a w 2016 roku CDC zgłosiło, że 1 na 68 dzieci ma ASD (1 na 42 chłopców i 1 na 189 dziewcząt). Dane te pozostają niezmienione od 2014.3 ze względu na duże koszty opieki emocjonalnej i medycznej dla osób z autyzmem, integracyjne podejścia medyczne, które poprawiają nieprawidłowości żywieniowe, metaboliczne, immunologiczne i detoksykacyjne, mogą być obiecujące w niektórych przypadkach autyzmu dziecięcego. TY jest przykładem dziecka, które skorzystało z tego podejścia.

TY początkowo wykazywał bardzo niską zawartość składników odżywczych w erytrocytach (ryc. 1) oraz zwiększoną zawartość toksycznych pierwiastków we włosach i wywoływał prowokację moczu (ryc. 2 i 3). Podczas gdy zarówno elementy o niskiej zawartości składników odżywczych, jak i elementy o wysokiej zawartości toksycznych same w sobie mogą wywoływać objawy, w połączeniu efekty toksycznych elementów mogą być większe, gdy elementy odżywcze są nieobecne.4,5 ponieważ TY miała zaledwie 23 miesiące w czasie badań, może być tak, że podczas rozwoju płodu gromadziła metale ciężkie od matki.

miała też niski poziom glutationu (wynik był 29; >32 mg/dL). Niski poziom zredukowanego glutationu, antyoksydanta i endogennego chelatora metali ciężkich, mógł być dodatkową wadą TY, ponieważ jest wymagany do koniugacji i eliminacji toksycznych metali. U osób z ASD 6 wykazano niską redukcję glutationu i może być częściowo związana z mutacjami genetycznymi w enzymach szlaku siarkowego i metylacji.7

wydawało się, że TY zmagał się z utrzymaniem prawidłowego poziomu miedzi i cynku we krwi, a u dzieci ze spektrum autyzmu zaobserwowano niski stosunek cynku do miedzi.8 w czasie swojej pierwszej wizyty TY miała niski poziom cynku w krwinkach czerwonych, prawidłową miedź w krwinkach czerwonych (rycina 1) i wysoki poziom miedzi w surowicy (Tabela 2). Cynk (osocze lub surowica) mierzono rok po pierwszej wizycie w gabinecie i był niski (wynik wynosił 68; zakres wynosił 70-150 mg/dL). Lekarz podawał molibden, aby zmniejszyć wysoki poziom miedzi. Chelatowanie metali ciężkich za pomocą DMSA mogło dodatkowo obniżyć poziom cynku TY i podkreślić znaczenie uzupełniania składników odżywczych podczas chelatowania pierwiastków toksycznych.

TY wykazywał niezwykły wzór aminokwasów osocza o wysokiej i wysokiej normie (ryc. 4). Klinicysta zinterpretował wysokie poziomy aminokwasów jako słabe wykorzystanie, a nie nadmiar całkowitego stanu ciała i przepisał formułę aminokwasową. Klinicysta podawał również kofaktory pierwiastków, zwłaszcza magnezu, aby pomóc tkankom TY w pobieraniu i metabolizowaniu aminokwasów. Pomimo wysokiego poziomu aminokwasów w osoczu markery produktów neuroprzekaźników, takich jak noradrenalina, epinefryna i serotonina, były niskie (rycina 6). Niski poziom wanilmandelatu i niski poziom 5-hydroksyindoleoctanu sugerowały słabą rotację neuroprzekaźników, podczas gdy wysoki poziom chinolinianu sugerował reakcję zapalną.

aminokwasy wraz z wysokiej jakości multiwitaminowo-mineralnymi zostały przepisane w celu poprawy produkcji neuroprzekaźników, tym samym korzystnie wpływając na objawy neurologiczne TY. Zgodnie z oczekiwaniami, TY doświadczyła poprawy klinicznej w zakresie leczenia, a neuroprzekaźniki znormalizowały się na dalszych badaniach laboratoryjnych dwa i pół roku później. Wanilmandelat i 5-hydroksyindolooctan zwiększyły się, a chinolinian znajdował się w granicach normy (rycina 7). Diagnoza ASD została cofnięta w przypadku TY po niecałym roku leczenia.

TY wykazywał umiarkowane przeciwciała pokarmowe (+3 i +4) na produkty mleczne, gluten i łagodne reakcje (+1) na drożdże słonecznikowe i piwowarskie. Ponadto jej polipeptydy w moczu były nienormalnie wysokie(Tabela 1). Podwyższenie tych neuroaktywnych peptydów dietetycznych wskazuje na przenikalność jelitów9, a te peptydy moczu były związane z objawami neurologicznymi i żołądkowo-jelitowymi ASD. Z mieszanymi wynikami, specyficzne podwyższenie Indolilo-3-akrylooliglicyny było związane z ASD i było zalecane jako wskaźnik diagnostyczny.10,11

ASD charakteryzuje się gastroenteroopatią.12-15 markerów przerostu bakteryjnego i grzybiczego było Wysokich w czasie pierwszej wizyty TY (ryc. 6). Dwa i pół roku później metabolity bakterii i grzybów były nadal podwyższone, co sugeruje, że przewód pokarmowy TY nadal miał nierównowagę mikroflory (ryc. 8). TY miał wysoki poziom D-arabinitolu, co sugeruje kolonizację Candida w jelicie cienkim. Pomimo poprawy klinicznej konieczna była dalsza uwaga, aby przywrócić barierę jelitową TY, zrównoważyć populacje drobnoustrojów i modulować odpowiedź immunologiczną. Ponieważ ten układ narządów był nadal niezrównoważony po poprawie klinicznej, można założyć, że dysbioza jelit mogła być krytycznym poprzedzającym jej stan. Dysbioza jelit, peptydy w moczu i przeciwciała IgG na nabiał mogły wyjaśnić dolegliwości ty ’ a związane z biegunką i nawracającymi infekcjami ucha.

wysoki chinolinian moczu sugerował również proces zapalny, zwykle wywołany przez wirusy, pasożyty, bakterie lub grzyby. Ten pobudzający neuroprzekaźnik wiąże receptor glutaminianowy, NMDA. Wykazano, że wysokie poziomy stymulacji kwasem glutaminowym układu receptorowego glutaminianu (w tym NMDA) mają negatywny wpływ na rozwój i dojrzewanie mózgu, a ta ekscytotoksyczność została zasugerowana jako jeden z możliwych mechanizmów w patofizjologii autystycznej.16,17 postawiono hipotezę, że zakażenie, prowadzące do zwiększenia stężenia chinolinianu, może wpływać na rozwój nerwowy w zaburzeniach ze spektrum autyzmu. Magnez blokowałby Wiązanie chinolinatu z receptorami NMDA w mózgu, przyczyniając się do zmniejszenia neurotoksyczności. Na podstawie badań i historii TY, możliwymi przyczynami zwiększonego stężenia chinolinianu były dysbioza jelita cienkiego i szczepionki, które podano przed regresją. Chinolinian był w normie dwa i pół roku po pierwszej wizycie.

TY wykazał zaburzenia metabolizmu energetycznego komórek, ze zwiększeniem stężenia etymalonianu, mleczanu i pirogronianu wraz z innymi markerami funkcji mitochondriów, takimi jak A-ketoglutaran i hydroksymetyloglutaran (Fig. 5). Organiczne markery kwasu mitochondrialnego wykazały, że ty prawdopodobnie miał deficyt ATP i miał niewystarczające spożycie koenzymu Q10, kompleksu B i karnityny. Badania kontrolne dwa i pół roku później wykazały normalizację markerów kwasów organicznych, w tym etymalonianu, pirogronianu, a-ketoglutaranu i hydroksymetyloglutaranu. Jednak wykazała bardzo wysoki poziom jabłczanu, który sugerował dalsze zapotrzebowanie na CoQ10. P-hydroksyfenylaktat, marker uszkodzenia oksydacyjnego i nieuregulowanego podziału komórek, został znormalizowany po ponownym badaniu.

wstępna prezentacja TY ’ a ze zmniejszoną mową, kontaktem wzrokowym i społecznym, drażliwością, powtarzającymi się ruchami i samookaleczającymi zachowaniami mogła być wynikiem wielu czynników. Testy laboratoryjne ty wykazały dysbiozę, przepuszczalność jelit, wrażliwość na żywność, toksyczność metali ciężkich i niewydolność odżywczą (elementy i aminokwasy), dysfunkcję mitochondriów i słabą syntezę neuroprzekaźników. Po czterech miesiącach leczenia dietą bezalergiczną, składnikami odżywczymi, enzymami trawiennymi, probiotykami, chelatacją, tlenem hiperbarycznym18,19 i ABA poprawił się nastrój TY. Jej przemówienie powróciło i odzyskała kontakt społeczny. Wiele lat później było niewiarygodne dla neurologa, że kiedykolwiek miała diagnozę autyzmu.

oświadczenie Instytutu Medycyny Funkcjonalnej:

edukacja medyczna IFM wspiera stosowanie szczepień. Szczepienia przeciwko różnym chorobom były niezwykle ważnym krokiem naprzód w naukach medycznych. Szczepionki zostały szeroko przebadane i chociaż ciągła krytyczna ocena i dyskusja na temat wszystkich metod leczenia są drogą nauki do przodu, podawanie szczepień jest ważnym standardem opieki, który jest wspierany przez IFM.

1. Kogan MD, Blumberg SJ, Schieve LA, et al. Prevalence of parent-reported diagnosis of autyzm spectrum disorder among children in the US, 2007. Pediatria. Listopad 2009;124(5):1395-1403.
2. Liczenie Autyzmu. Krajowe Centrum wad wrodzonych i upośledzeń rozwojowych http://www.cdc.gov/ncbddd/features/counting-autism.html. Dodano: 14.10.2010 r.
3. CDC szacuje 1 na 68 dzieci w wieku szkolnym mają autyzm; brak zmian w stosunku do poprzednich szacunków. 2016; https://www.cdc.gov/media/releases/2016/p0331-children-autism.html. 08.08.2017.
4. Furst A. czy odżywianie może wpływać na toksyczność chemiczną? International journal of toxicology. Wrzesień-Październik 2002;21 (5): 419-424.
5. Ohta H, Cherian MG. Wpływ niedoborów żywieniowych na wychwyt kadmu i kadmu-metalotioneiny w przewodzie pokarmowym u szczurów. Toksykologia. 1995;97(1-3):71-80.
6. James SJ, Cutler P, Melnyk s, et al. Biomarkery metaboliczne zwiększonego stresu oksydacyjnego i upośledzonej zdolności metylacji u dzieci z autyzmem. Am J Clin Nutr. Dec 2004; 80 (6): 1611-1617.
7. James SJ, Melnyk S, Jernigan s, et al. Endofenotyp metaboliczny i związane z nim genotypy są związane ze stresem oksydacyjnym u dzieci z autyzmem. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. Dec 5 2006; 141B (8): 947-956.
8. Faber S, Zinn GM, Kern JC, 2nd, Kingston HM. Stosunek osocza cynk / surowica miedź jako biomarker u dzieci z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Biomarkery. Maj 2009;14(3):171-180.
9. Wakefield AJ, Puleston JM, Montgomery SM, Anthony A, O ’ Leary JJ, Murch SH. Artykuł poglądowy: pojęcie encefalopatii jelitowo-okrężniczej, autyzmu i ligandów receptora opioidowego. Farmakologia pokarmowa & Apr 2002;16 (4): 663-674.
10. Bull G, Shattock P, Whiteley P, et al. Indolilo-3-akryloiloglicyna (IAG) jest przypuszczalnym markerem diagnostycznym w zaburzeniach ze spektrum autyzmu. Med Sci Monit. Październik 2003; 9 (10): CR422-425.
11. Wright B, Brzozowski AM, Calvert E, et al. Czy obecność indolilo-3-akryloiloglicyny w moczu jest związana z zaburzeniami ze spektrum autyzmu? Medycyna rozwojowa i Neurologia dziecięca. Mar 2005;47(3):190-192.
12. Luna RA, Oezguen N, Balderas m, et al. Odrębny mikrobiom-sygnatury Neuroimmunologiczne korelują z czynnościowym bólem brzucha u dzieci ze spektrum autyzmu. Gastroenterologia komórkowa i molekularna oraz Hepatologia. Mar 2017;3(2):218-230.
13. Iovene MR, Bombace F, Maresca R, et al. Dysbioza jelitowa i izolacja drożdży w stolcu osób ze spektrum autyzmu. Mykopatologia. Apr 2017;182(3-4):349-363.
14. Fulceri F, Morelli m, Santocchi E, et al. Objawy żołądkowo-jelitowe i problemy behawioralne u przedszkolaków z zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Digestive and liver disease: official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. Mar 2016;48(3):248-254.
15. Chaidez V, Hansen RL, Hertz-Picciotto I. Problemy żołądkowo-jelitowe u dzieci z autyzmem, opóźnienia rozwojowe lub typowy rozwój. Journal of autism and developmental disorders. May 2014;44(5):1117-1127.
16. Blaylock RL. Możliwy centralny mechanizm zaburzeń ze spektrum autyzmu.Część 1. Alternatywne terapie w zdrowiu i medycynie. Listopad-Grudzień 2008; 14(6): 46-53.
17. Bransfield RC, Wulfman JS, Harvey WT, Usman AI. Związek między zakażeniami przenoszonymi przez kleszcze, boreliozą z Lyme i zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Hipotezy Med. 2008;70(5):967-974.
18. Rossignol DA, Bradstreet JJ, Van Dyke K, et al. Leczenie tlenem hiperbarycznym w zaburzeniach ze spektrum autyzmu. Badania gazów medycznych. Jun 15 2012;2(1):16.
19. Rossignol DA, Rossignol LW, Smith S, et al. Leczenie hiperbaryczne dzieci z autyzmem: wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie. Pediatria BMC. 13 Mar 2009;21:21