ACLY reguluje aktywację i różnicowanie limfocytów T CD4

Streszczenie

ATP citrate lyase (ACLY) jest transferazą, która katalizuje cytozolową konwersję cytrynianu i koenzymu A (CoA) do acetylo-CoA i szczawiooctanu. Wykazano, że ACLY łączy metabolizm glukozy / mitochondriów (TCA) z cytozolową acetylacją białek, nuklearną acetylacją histonów i syntezą kwasów tłuszczowych. Komórki T dramatycznie zwiększają swoją aktywność metaboliczną po aktywacji, a aktywowane efektorowe podzbiory komórek T wykorzystują różne programy metaboliczne. Wykazano, że hamowanie małych cząsteczek ACLY zmniejsza acetylację histonów i różnicowanie efektorowe w komórkach T. Tutaj badamy skutki genetycznego nokautu acly specyficznego dla limfocytów T. Stwierdzono, że limfocyty T CD4 z niedoborem ACLY mają mniejszą ekspresję proliferacji i markera aktywacji w porównaniu z WT. Różnicowanie limfocytów T CD4 w podgrupach Th1 i Th17 in vitro było również zmniejszone w przypadku braku ACLY. Przyszłe kierunki obejmują porównywanie acly KO do hamowania małych cząsteczek i badanie metabolicznych i epigenetycznych konsekwencji niedoboru ACLY w komórkach T CD4 w modelach chorób zapalnych.