aktualizacje leków

BY admin
|

kwiecień 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

w dniu 27 kwietnia 2017 r. Amerykańska Agencja ds. żywności i Leków rozszerzyła wskazania regorafenibu (Stivarga®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) w celu włączenia leczenia pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy byli wcześniej leczeni sorafenibem.

zatwierdzenie opierało się na Międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 573 pacjentów z chorobą nowotworową wątroby stopnia B lub C wg skali Child-Pugh i Barcelona Clinic z udokumentowaną progresją choroby po podaniu sorafenibu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Regorafenib 160 mg doustnie raz na dobę w skojarzeniu z best supportive care (BSC)lub do grupy placebo w skojarzeniu z BSC przez pierwsze 21 dni każdego 28-dniowego cyklu. Leczenie kontynuowano do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W badaniu wykazano znaczną poprawę całkowitego przeżycia (HR=0.63, 95% CI: 0, 50, 0, 79, p<0, 0001) z szacowaną medianą całkowitego przeżycia pacjentów w ramieniu regorafenibu wynoszącą 10, 6 miesiąca i 7, 8 miesiąca w ramieniu placebo. Wykazano również statystycznie istotną poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w oparciu o zmodyfikowany RECIST dla HCC (HR=0, 46, 95% CI: 0, 37, 0, 56, p<0, 0001), z szacowaną medianą PFS wynoszącą odpowiednio 3, 1 i 1, 5 miesiąca w grupie otrzymującej regorafenib i placebo. Ogólny wskaźnik odpowiedzi, oparty na zmodyfikowanym RECIST, wynosił 11% w grupie otrzymującej regorafenib i 4% w grupie otrzymującej placebo.

bezpieczeństwo stosowania regorafenibu oceniano u 1142 pacjentów włączonych do randomizowanych, kontrolowanych placebo badań. Najczęstsze działania niepożądane obserwowane u 20% lub więcej pacjentów przyjmujących regorafenib to: ból, reakcja skórna dłoni i stóp (HFSR), astenia/zmęczenie, biegunka, zmniejszenie apetytu, nadciśnienie tętnicze, zakażenia, dysfonia, podwyższone stężenie bilirubiny, gorączka, zapalenie błon śluzowych, utrata masy ciała, wysypka i nudności.

zalecana dawka regorafenibu wynosi 160 mg (cztery tabletki 40 mg) przyjmowane doustnie raz na dobę po niskotłuszczowym posiłku przez pierwsze 21 dni każdego 28-dniowego cyklu.

Pełna informacja o przepisaniu leku dostępna jest pod adresem: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

FDA przyznała ten priorytetowy przegląd wniosku i oznaczenie leku sierocego. Opis przyspieszonych programów FDA znajduje się w Poradniku dla przemysłu: przyspieszone programy na poważne choroby-leki i leki biologiczne, dostępne pod adresem: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.

pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane, co do których podejrzewa się, że są związane ze stosowaniem jakiegokolwiek leku i urządzenia do systemu zgłaszania FDA MedWatch, wypełniając formularz online pod adresem http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, faksem (1-800-FDA-0178) lub wysyłając pocztą płatną formularz adresowy dostarczony online lub telefonicznie (1-800-FDA-1088).

wnioski farmaceuty do praktyki

Regorafenib (Stivarga) w leczeniu raka wątrobowokomórkowego z progresją choroby w leczeniu sorafenibu

autorzy: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
Specialty Practice Pharmacist, Gastrointestinal Oncology
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

jaka jest potencjalna rola regorafenibu w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC)?1-5

  • Regorafenib jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. żywności i Leków (FDA) do leczenia HCC u pacjentów, u których wystąpiła progresja choroby na sorafenibie.
  • wcześniej nie zalecano leczenia poza dostępnymi badaniami klinicznymi lub leczenia wspomagającego w przypadku oporności na sorafenib. W porównaniu z placebo, Regorafenib wykazywał korzyść w zakresie przeżycia u tych pacjentów(10,6 miesiąca w porównaniu do 7,8 miesiąca).
  • Regorafenib po niepowodzeniu leczenia sorafenibem jest odpowiedni tylko dla pacjentów, którzy tolerowali dawki sorafenibu większe lub równe 400 mg / dobę ze względu na pokrywające się profile toksyczności regorafenibu i sorafenibu.

jaką rolę może odgrywać farmaceuta w leczeniu pacjentów przyjmujących regorafenib?1,3

  • Regorafenib jest związany z wieloma związanymi z leczeniem zdarzeniami niepożądanymi, w tym nadciśnieniem tętniczym, zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, hepatotoksycznością, reakcjami skórnymi dłoni i stóp, zmęczeniem i biegunką.
    • informacja o przepisaniu leku zawiera ostrzeżenie dotyczące niewydolności wątroby. Badania czynności wątroby należy monitorować co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc.
    • zachęcaj pacjentów do monitorowania ciśnienia krwi i szukania oznak krwawienia lub zakrzepicy.
    • zachęcaj pacjentów do stosowania rutynowej pielęgnacji skóry, w tym regularnego stosowania kremu z filtrem przeciwsłonecznym i stosowania kremu nawilżającego na dłonie i podeszwy stóp.
  • Regorafenib wiąże się z powikłaniami w gojeniu się ran. Przytrzymaj regorafenib przez 2 tygodnie przed planowaną operacją i nie wznawiaj, dopóki rana nie zostanie odpowiednio zagojona.
  • dawkowanie regorafenibu w HCC jest takie samo jak w przypadku innych wskazań(rak jelita grubego, guz podścieliska przewodu pokarmowego): 160 mg doustnie na dobę przez pierwsze 21 dni 28-dniowego cyklu.
    • pomocne może być stworzenie kalendarza dla referencji pacjentów, aby utrzymać ich zgodnie z harmonogramem.
    • należy upewnić się, że pacjenci mają odpowiednią liczbę tabletek (40 mg każda) do zakończenia każdego cyklu.
    • jeśli u pacjentów wystąpią objawy toksyczności, dawkę można zmniejszyć do 120 mg, a następnie do 80 mg.
    • tabletki wygasają po 7 tygodniach od otwarcia. Z tego powodu apteki zazwyczaj nie dozują mniej niż pełne butelki z 28 tabletkami. Pomóż pacjentom zrozumieć, że mogą otrzymać więcej tabletek niż potrzeba na cykl.
  • porady pacjentów na temat właściwego przechowywania i obchodzenia się z regorafenib: tabletki powinny być przechowywane w oryginalnej butelce ze środkami osuszającymi na miejscu. Pacjenci nie powinni kroić, kruszyć ani żuć tabletek, a po podaniu tabletek powinni umyć ręce.

Perły Kliniczne1,2,5,6

  • brak danych potwierdzających stosowanie regorafenibu w HCC u pacjentów z następującymi schorzeniami (które zostały wyłączone z badania rejestracyjnego):
    • Klasa B lub C w skali Child-Pugh lub bilirubina większa niż 2 mg/dl
    • przed przeszczepieniem wątroby
    • Duże nieleczone żylaki przełyku.
  • Regorafenib należy przyjmować z niskotłuszczowym posiłkiem (mniej niż 600 kalorii i mniej niż 30% tłuszczu). Przykłady niskotłuszczowych posiłków:
    • śniadanie: twarożek, babeczka lub tosty z masłem lub dżemem i sokiem
    • obiad: kanapka z indykiem (Indyk, biały chleb, majonez, sałata, pomidor), duże jabłko i sok
    • Kolacja: spaghetti z sosem marinara (bezmięsnym), sałatka z warzywami i sosem do sałatek z oleju i octu
  • w przypadku pacjentów bez ubezpieczenia lub niedostatecznego ubezpieczenia pomoc może być dostępna za pośrednictwem zasobów programu pomocy eksperckiej i infolinii opiekuńczej (REACH) pod numerem 1.866.639.2827.
  • Regorafenib jest metabolizowany przez CYP3A4. Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4, w tym soku grejpfrutowego.
  • reakcje skórne dłoni i stóp oraz toksyczne działanie na wątrobę obserwowano częściej u azjatyckich pacjentów przyjmujących regorafenib.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin S, Merle P, et al. Regorafenib u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, u których nastąpił postęp leczenia sorafenibem (RESOURCE): randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Narkotyki. Lexicomp. Wolters Kluwer Health Sp. Z O. O. Riverwoods, IL. Dostępny pod adresem: http://online.lexi.com. 10.07.10,10: 00
  4. Nowotwory Wątroby I Dróg Żółciowych. Wersja 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Dostępny pod adresem: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. 15.07.10,15: 00
  5. Przewodnik dotyczący przyjmowania leku Stivarga. Dostępny pod adresem: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure [Dostęp 10 lipca 2017].
  6. Pomagam ci zdobyć i zapłacić za leki. Dostępne pod adresem: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH