C-końcowy Telopeptyd
opis
produkty degradacji pochodzące z hydrolizy enzymatycznej kolagenu typu 1, w szczególności peptydy związane z regionami sieciowania z PYD, są najlepszymi markerami resorpcji kości. Uwolnione fragmenty kolagenu są odpowiedzialne za wiele markerów kostnych, ponieważ ponad 90% białka w kości składa się z kolagenu typu 1.
chociaż hydroksyprolina w moczu była wcześniej jednym z podstawowych markerów resorpcji kości, w tym teście brakowało swoistości i czułości. Składnik kolagenu kostnego, hydroksyprolina jest uwalniana do surowicy podczas degradacji kości, docierając do moczu w postaci wolnej i związanej. Jednakże, ponieważ pochodzi z degradacji nowo zsyntetyzowanych kolagenów, z kolagenów tkanek Nie kości i z diety, hydroksyprolina w surowicy jest obecnie uważana za niespecyficzny marker obrotu kostnego. W związku z tym hydroksyprolinę w moczu zastąpiono bardziej specyficznymi technikami.
związki pirydyniowe PYD i DPD, a także kolagen sieciujący hydroksypirydyniowy, należą do bardziej specyficznych markerów. Powstałe podczas zewnątrzkomórkowego dojrzewania fibrillar collagens, PYD i DPD są uwalniane, gdy Dojrzałe collageny ulegają degradacji. Wartości pomiaru PYD i DPD nie zmieniają się w związku z degradacją nowo zsyntetyzowanych kolagenów i nie mają wpływu na źródła dietetyczne.
testowanie można również wykonać bez bezpośredniego użycia linków krzyżowych jako markerów. Opracowano testy oparte na specyficznych przeciwciałach wyhodowanych w odpowiedzi immunologicznej przeciwko izolowanym peptydom kolagenowym zawierającym wiązania sieciowe. Wykryte techniką radioimmunoassay, fragmenty istnieją dla C-telopeptydu kolagenu typu 1 (CTX, CrossLaps) i usieciowanego N-końcowego telopeptydu kolagenu typu 1 techniką ELISA (NTX, Osteomark).
test NTX wykorzystuje przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko moczowej puli sieciujących połączeń kolagenowych (pochodzących od pacjenta z chorobą Pageta). Test CrossLaps surowicy mierzy tylko β-izomer CTX, podczas gdy test crosslaps moczu mierzy α – i β-izomery CTX. Mocz od zdrowych osób wytworzył wykrywalną reakcję z tych testów, a podwyższony obrót spowodował duży wzrost.
dwie kategorie metod C-telopeptydu to C-telopeptyd kolagenu typu 1 (CTX) i C-telopeptyd usieciowany kolagenem typu 1 (ictp). Różnią się one pod względem tego, które domeny segmentowe rozpoznają w C-końcowym regionie telopeptydowym łańcucha α1 kolagenu typu 1, a także różnią się w odpowiedzi na procesy metaboliczne kości.
CTX wykazuje niezwykłą odpowiedź na terapie antyresorpcyjne, podczas gdy IKTP w surowicy jest niewrażliwy na osteoporozę i inne normalne procesy metaboliczne kości. Jednak w chorobowych Stanach kości, takich jak przerzuty do kości i reumatoidalne zapalenie stawów, IKTP w surowicy może być markerem degradacji kości.
wskazania/zastosowania
oprócz tradycyjnej oceny gęstości mineralnej kości, biochemiczne markery resorpcji kości dostarczają dodatkowych informacji predykcyjnych na temat ryzyka złamania pacjenta. Leczenie profilaktyczne środkami przeciwresorpcyjnymi jest uzasadnione u pacjentów z niską wartością BMD lub wysoką wartością markera, ponieważ mogą oni być narażeni na osteoporozę.
chociaż wyniki prospektywnych badań oceniających związek między szybkością utraty kości a biochemicznymi markerami obrotu kostnego były sprzeczne, poniższe wytyczne mają zastosowanie do stosowania markerów kostnych w przewidywaniu złamań kruchości:
-
markery resorpcji kości podwyższone o ponad +2 punkty SD / T ponad 2 powyżej wartości prawidłowych przed menopauzą wiąże się z około 2-krotnym zwiększeniem ryzyka złamań osteoporozowych.
-
u wybranych pacjentów, u których kliniczne czynniki ryzyka i ocena BMD nie są wystarczające do podjęcia decyzji o leczeniu, markery resorpcji mogą być wykorzystane do oceny ryzyka złamań.
-
wysoki poziom markera obrotu kostnego (t >3) jest wysoce wskazujący na alternatywne metaboliczne Choroby kości, w tym nowotwory złośliwe, u pacjentów z osteoporozą.
-
wartości prawidłowe są wartościami referencyjnymi uzyskanymi z oceny zdrowych kobiet przed menopauzą w wieku 30-45 lat.
badanie przeprowadzone przez Massera i wsp. wykazało, że w ograniczonym stopniu poziom C-telopeptydu kolagenu typu I (CTX) pozytywnie odpowiada ryzyku złamania szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie. Liniowa analiza splajnu wykazała związek, ale tylko dla poziomów CTX do średniego i górnego zakresu. Poziomy wykraczające poza ten poziom odpowiadały jednak marginalnie nieistotnemu zmniejszeniu ryzyka.
Patrz także wskaźnik złamań z kalkulatorem znanej gęstości mineralnej kości (BMD).
poniższe listy podsumowują zalecenia dotyczące monitorowania leczenia przeciwresorpcyjnego u kobiet po menopauzie z osteoporozą za pomocą markerów kostnych.
rodzaje znaczników obejmują następujące:
-
resorpcja kości-mocz NTX, CTX w surowicy lub CTX w moczu
-
tworzenie kości-specyficzna dla Kości fosfataza alkaliczna lub osteokalcyna (należy użyć 1 markera lub 1 markera resorpcji i 1 markera formowania.)
interwały pomiarowe obejmują następujące:
-
markery resorpcji-przed rozpoczęciem leczenia i 3 lub 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
-
markery tworzenia-przed rozpoczęciem leczenia i 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
uwagi
zmniejszenie wydalania beta-CTX z moczem i wynikające z tego zwiększenie pozornego stężenia beta-CTX w surowicy może wynikać ze zmniejszenia czynności nerek.
u pacjentów poddawanych leczeniu dużymi dawkami biotyny (tj. > 5 mg / dobę), próbka nie powinna być pobierana przed upływem co najmniej 8 godzin po ostatnim podaniu biotyny, aby uniknąć interferencji ze strony biotyny.
błędne wyniki można uzyskać z dowolnego testu zawierającego mysie przeciwciała monoklonalne u pacjenta, który był leczony mysimi przeciwciałami monoklonalnymi lub otrzymał je w celach diagnostycznych.