chlorowodorek Alosetronu

działania niepożądane

następujące działania niepożądane są opisane w moredetail w innych częściach etykiety:

• powikłania zaparć
• niedokrwienne zapalenie jelita grubego

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w powszechnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu adrug nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.

pacjenci z zespołem jelita drażliwego

w tabeli 1 podsumowano działania niepożądane z 22 badań dotyczących powtarzanej dawki u pacjentów z IBS, którzy byli leczeni 1 mg chlorowodorku alosetronu dwa razy na dobę przez 8 do 24 tygodni. Działania niepożądane przedstawione w tabeli 1 były obserwowane u 1% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali tabletki chlorowodorku alosetronu i występowały częściej w przypadku tabletek chlorowodorku alosetronu niż w przypadku tabletek onplacebo. Obserwowano statystycznie istotną różnicę w zaparciach u pacjentów leczonych tabletkami chlorowodorku alosetronu w porównaniu z placebo (p < 0, 0001).

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane u ≥ 1% pacjentów z zespołem jelita drażliwego i częściej w przypadku tabletek z chlorowodorkiem Alosetronowym 1 mg dwa razy na dobę niż w przypadku Placebo

układ działanie niepożądane	Placebo (n = 2363)	Alosetron HCl 1 mg dwa razy na dobę (n = 8,328)
Układ pokarmowy
zaparcia	6%	29%
dyskomfort w jamie brzusznej i ból	4%	7%
nudności	5%	6%
dolegliwości żołądkowo-jelitowe i ból	3%	5%
wzdęcia brzucha	1%	2%
niedomykalność i refluks	2%	2%
hemoroidy	1%	2%

żołądkowo-jelitowy

zaparcia są częstym i zależnym od dawki efektem ubocznym leczenia tabletkami chlorowodorku alosetronu . W badaniach klinicznych zaparcia zgłaszano u około 29% pacjentów z IBS leczonych chlorowodorkiem alosetronu w dawce 1 mg dwa razy na dobę (N = 9 316). Efekt ten był istotny statystycznie w porównaniu z placebo (p < 0, 0001). Jedenaście procent (11%) pacjentów leczonych tabletkami chlorowodorku alosetronu 1 mg dwa razy na dobę wycofało się z badań z powodu zaparć. Chociaż liczba pacjentów z IBS leczonych tabletkami chlorowodorku alosetronu 0.5 mg dwa razy na dobę jest stosunkowo niewielka (n =243), tylko 11% pacjentów zgłaszało zaparcia, a 4% wycofało się z badań klinicznych z powodu zaparć. Wśród pacjentów leczonych alosetronchlorowodorkiem w tabletkach 1 mg dwa razy na dobę, którzy zgłaszali zaparcia, 75% zgłaszało pojedyncze epizody, a większość przypadków zaparć (70%) wystąpiła w pierwszym miesiącu leczenia, przy czym mediana czasu do pierwszego zgłoszenia zaparć wynosiła około 8 dni. Zaparcia występujące w badaniach klinicznych były na ogół łagodnie lub umiarkowanie nasilone, przemijające i ustępowały spontanicznie wraz z kontynuacją leczenia lub przerwaniem leczenia. Jednak w badaniach klinicznych i doświadczeniach z wprowadzaniem produktu inpostmarketing zgłaszano poważne powikłania zaparć . W badaniach 1 i 2, 9% pacjentów leczonych tabletkami z chlorowodorkiem alosetron zgłaszało zaparcia i 4 kolejne dni z ruchem nobowel . Po przerwaniu leczenia 78% chorych wznowiło wypróżnienia w ciągu 2-dniowego okresu I było w stanie ponownie rozpocząć leczenie chlorowodorkiem alosetronu.

podobna częstość występowania zwiększenia aktywności AlAT ( > 2-krotnie) występowała u pacjentów otrzymujących tabletki chlorowodorku alosetronu lub placebo (1% vs. 1, 2%). Pojedynczy przypadek zapalenia wątroby (zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy alkalicznej ibilirubiny) bez żółtaczki u pacjenta otrzymującego tabletki chlorowodorku alosetronu został zgłoszony w 12-tygodniowym badaniu. Nie ustalono związku przyczynowego z tabletkami z chlorowodorkiem alosetron.

bezpieczeństwo długoterminowe

doświadczenie pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych jest niewystarczające do oszacowania częstości niedokrwiennego zapalenia jelita grubego u pacjentów przyjmujących tabletki chlorowodorku alosetronu przez okres dłuższy niż 6 miesięcy.

kobiety z ciężką biegunką-dominujący zespół jelita drażliwego

Tabela 2 podsumowuje działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego z 1 badania z zastosowaniem dawki powtarzanej u kobiet z ciężką biegunkąprednią Ibsktóre były leczone przez 12 tygodni. Działania niepożądane przedstawione w tabeli 2 zgłoszono U 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali tabletki chlorowodorku alosetronu i występowały częściej po podaniu tabletek chlorowodorku alosetronu niż po podaniu leku placebo. Inne zdarzenia zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali tabletki z chlorowodorkiem alosetronowym i występujące częściej w przypadku tabletek z chlorowodorkiem alosetronowym niż w przypadku placebo, obejmowały: wycięcie górnych dróg oddechowych, wirusowe zapalenie żołądka i jelit, skurcze mięśni, bóle głowy i zmęczenie.

Tabela 2: Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego zgłaszano u ≥ 3% Kobiet z ciężką biegunką – przeważającym podrażnieniem jelit i częściej w przypadku tabletek chlorowodorku Alosetronu niż w przypadku Placebo.

działania niepożądane zgłaszane w innym badaniu z udziałem 701 kobiet z ciężką biegunką, głównie IBS, były podobne do tych przedstawionych w tabeli 2.Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali tabletki chlorowodorku alosetronu i występujące częściej w przypadku tabletek chlorowodorku alosetronu niż w przypadku placebo, obejmowały zaparcia (odpowiednio 14% i 10% pacjentów przyjmujących tabletki chlorowodorku alosetronu w dawce 1 mg dwa razy na dobę lub 0,5 mg w razie potrzeby, w porównaniu z 2% pacjentów przyjmujących placebo), abdominalpainę, nudności, wymioty i wzdęcia. Inne zdarzenia zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali tabletki chlorowodorku alosetronu i występujące częściej w przypadku tabletek chlorowodorku alosetronu niż w przypadku placebo,obejmowały zapalenie nosogardzieli, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, zapalenie błony śluzowej żołądka i jelit oraz kaszel.

zaparcia: zaparcia były najczęstszereakcja odwrotna wśród kobiet z ciężką biegunkąp predominant IBS reprezentowane inTable 2. W grupach leczonych chlorowodorkiem alosetronu stwierdzono odpowiedź na dawkę u liczby pacjentów odstawionych z powodu zaparć (2% w grupie placebo,5% w grupie otrzymującej 0,5 mg raz na dobę, 8% w grupie otrzymującej 1 mg raz na dobę i 11% w grupie otrzymującej 1 mg dwa razy na dobę).Wśród tych pacjentów z ciężką, dominującą biegunką IBS leczonych tabletkami chlorowodorku alosetronu, u których najczęściej zgłaszano zaparcia (75%), odnotowano jeden epizod, który wystąpił w ciągu pierwszych 15 dni leczenia i utrzymywał się przez 4 do 5 dni.

inne zdarzenia obserwowane podczas oceny klinicznej tabletek chlorowodorku Alosetronu

podczas oceny w badaniach klinicznych podawano wielokrotne i pojedyncze dawki tabletek chlorowodorku alosetronu, co spowodowało 11 874 pacjentów w 86 ukończonych badaniach klinicznych. Warunki, dawki i czas ekspozycji na tabletki chlorowodorku alosetronu różniły się w zależności od dawki, a w badaniach uczestniczyli zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, a także pacjenci płci męskiej i żeńskiej z IBS i innymi wskazaniami.

w poniższym wykazie, zgłoszone działania niepożądanezostały sklasyfikowane przy użyciu znormalizowanego słownika kodowania. Przedstawiono tylko te zdarzenia, które zdaniem badacza mogły być związane z chlorowodorkiem alosetronu, które wystąpiły u co najmniej 2 pacjentów i występowały z większą częstością podczas leczenia tabletkami chlorowodorku alosetronu niż podczas podawania leku. Przedstawiono również ciężkie działania niepożądane występujące u co najmniej 1 pacjenta, w przypadku których badacz uznał, że istnieje uzasadniona możliwość, że zdarzenie było związane z leczeniem tabletkami chlorowodorku alosetronu i występowały z większą częstością u pacjentów leczonych tabletkami chlorowodorku alosetronu niż u pacjentów otrzymujących placebo.

w poniższym wykazie wydarzenia Są podzielone na kategorie według bodysystem. W każdym układzie ciała zdarzenia są przedstawiane w porządku malejącymczęstotliwość. Stosuje się następujące definicje: rzadko występujące działania niepożądane występują raz lub więcej u 1/100 do 1/1 000 pacjentów; rzadkie działania niepożądane to te występujące raz lub więcej u mniej niż 1/1 000 pacjentów. Chociaż zgłaszane zdarzenia wystąpiły podczas leczenia tabletkami alosetronhydrochlorowodorku, niekoniecznie były one spowodowane przez ten lek.

krew i chłonne: rzadko: ilościowe wady hemoglobiny krwinek czerwonych i krwotok.

Układ Sercowo-Naczyniowy: Rzadkie: Tachyarytmie. Rzadko: zaburzenia rytmu serca, podwyższone ciśnienie tętnicze krwi i objawy dodatkowe.

interakcje z lekami, przedawkowanie i uraz: rzadko: stłuczenia i krwiaki.

zapalenie ucha, nosa i gardła: rzadko: zapalenie ucha, nosa i gardła; wirusowe infekcje ucha, nosa i gardła; zapalenie krtani.

endokrynologiczne i metaboliczne: rzadko: zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforanów, hiperglikemia, podwzgórze/pituitaryhypofunkcja, hipoglikemia i zaburzenia płynów.

oko: rzadko: wrażliwość na światło oczu.

przewód pokarmowy: rzadko: Hiposaliwacja, objawy dyspeptyczne, skurcze przewodu pokarmowego , niedokrwienne zapalenie jelita grubego i zmiany w przewodzie pokarmowym. Rzadko: Nieprawidłowa tkliwość, zapalenie jelita grubego, objawy przedmiotowe i podmiotowe przewodu pokarmowego, zapalenie odbytnicy, zapalenie uchyłków, dodatnia krew z kału, nadkwaśność, zmniejszona ruchliwość przewodu pokarmowego i niedrożność przewodu pokarmowego, objawy żołądkowo-jelitowe, wgłobienie przewodu pokarmowego, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

drogi wątrobowo-żółciowe i trzustka: rzadko: nieprawidłowy poziom bilirubiny i zapalenie pęcherzyka żółciowego.

Dolnych Dróg Oddechowych: Rzadko: Oddychanie.

układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko: ból mięśni; sztywność, napięcie i sztywność mięśni; oraz ból kości i kości.

Rzadko: zaburzenia pamięci, drżenia, sny, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi, splątanie, uspokojenie i niedoczulica.

Non-site Specific: rzadkie: złe samopoczucie i zmęczenie, skurcze, ból, zaburzenia regulacji temperatury. Rzadko: oparzenia, gorące i zimne odczucia, zimne odczucia i zakażenia grzybicze.

Rzadko: Depresja.

Rozmnażanie: Rzadko: Zaburzenia funkcji seksualnych, kobiece krwawienie z dróg rodnych i krwotok, infekcje rozrodcze i infekcje rozrodcze grzybicy.

Skóra: rzadkie: pocenie się i pokrzywka. Rzadko: utrata włosów i łysienie; trądzik i zapalenie mieszków włosowych;zaburzenia potu i sebum; reakcje alergiczne skóry; wyprysk; infekcje skóry; zapalenie skóry i dermatoza; zaburzenia paznokci.

Urologia: rzadko: częstość oddawania moczu. Rzadko: zapalenie pęcherza moczowego; wielomocz i diureza; i krwotok z dróg moczowych.

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

oprócz zdarzeń zgłoszonych w badaniach klinicznych, następujące zdarzenia zostały zidentyfikowane podczas stosowania chlorowodorku alosetronu w praktyce klinicznej. Ponieważ zostały one zgłoszone dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości występowania. Zdarzenia te zostały zakwalifikowane do włączenia ze względu na ich ciężkość, częstotliwość zgłaszania lub potencjalny związek przyczynowy z tabletkami chlorowodorku alosetronu.

przewód pokarmowy: udar, perforacja, owrzodzenie, niedokrwienie krezki jelita cienkiego.

Skóra: Wysypka.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą chlorowodorku Alosetronu (chlorowodorek alosetronu)