Choroba afektywna dwubiegunowa: próby zmieniające praktykę z 2019

aby zapoznać się z częścią 2 tej dwuczęściowej serii, zobacz nowe podejścia do dwubiegunowości: co działało, a co nie, w 2019 roku.

aktualizacja badań

leczenie choroby afektywnej dwubiegunowej zmieniło się w sposób duży i mały w 2019 roku. Na poziomie regulacyjnym cariprazyna (Vraylar) dołączyła do wybranej grupy atypowych leków przeciwpsychotycznych z zatwierdzeniem przez FDA w depresji dwubiegunowej, a zatwierdzenie przez FDA litu zostało rozszerzone z wieku 12 lat i starszych do wieku 7 lat i starszych. Poza oficjalnymi dekretami wydano ponad tuzin randomizowanych, kontrolowanych procesów.

Kariprazyna w depresji dwubiegunowej I

Kariprazyna (Vraylar) była badana pod kątem depresji dwubiegunowej od 2009 roku. Większość wyników była dodatnia dla dawki dobowej 1,5 mg, ale zwiększenie dawki do 3 mg na dobę nie zwiększyło skuteczności. W 2019 r. przeprowadzono nowe badanie, którego wyniki są zgodne z wcześniejszymi ustaleniami.1

w porównaniu z innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, zaletą kariprazyny jest jej profil tolerancji i udowodniona skuteczność zarówno w manii, jak i depresji. Jedynym innym atypowym z aprobatą FDA u obu biegunów jest kwetiapina. Jednak pozytywne badania kariprazyny są ograniczone do depresji dwubiegunowej I (nie dwubiegunowej II), a jej wielkość efektu w depresji dwubiegunowej I jest niewielka (0,3), zarówno w tym badaniu, jak i w metaanalizie 2019.

nasilenie objawów maniakalnych: 6 miesięcy może wystarczyć

gdy rysperydon był stosowany w celu wzmocnienia stabilizatora nastroju w przebiegu objawów maniakalnych, lek przeciwpsychotyczny zapobiegał nawrotom maniakalnym przez okres do 6 miesięcy, ale nie dłużej. Zgodnie z analizą post-hoc przeprowadzoną w badaniu z 2016 r., która doszła do tego samego wniosku (w pierwotnym badaniu stwierdzono, że pacjenci przyjmowali rysperydon i olanzapinę w skojarzeniu z innymi lekami), dłuższe stosowanie (1 rok) prowadzi jedynie do większego przyrostu masy ciała bez dalszych poprawy nastroju.3 powoduje to inny obrót historii leczenia podtrzymującego, ponieważ wcześniejsze badania przerwały stosowanie leku przeciwpsychotycznego po 2 do 3 miesiącach. Projekt ten udowodnił, że wczesne odstawienie leku było bardziej ryzykowne niż trwające leczenie, ale nie mówiło nam, czy lek można bezpiecznie przerwać w późniejszym czasie. Odstawienie w 6 miesięcy jest teraz możliwe, ale chciałbym powoli zmniejszać dawkę co 2 tygodnie i upewnić się, że oryginalny stabilizator nastroju jest na miejscu.

długotrwałe korzyści litu u dzieci

w przeciwieństwie do rysperydonu, lit nadal działa, aby zapobiec epizodom po 6 miesiącach. Taki był wniosek tego randomizowanego, kontrolowanego placebo badania z udziałem dzieci w wieku od 7 do 12 lat. Wynik nie jest do końca zaskakujący, ponieważ ci pacjenci zareagowali na lit po epizodzie maniakalnym lub mieszanym, a tylko 40% przyjmowało inny stabilizator nastroju. Imponujące jest to, że-przez przypadek-było 3 razy więcej pacjentów na zapasowym stabilizatorze nastroju w grupie placebo. Pomimo tej nieuczciwej przewagi, w 7-miesięcznym badaniu w grupie placebo prawdopodobieństwo wystąpienia nastroju i związanych z nim problemów było 3 razy większe niż w grupie otrzymującej lit (86% vs 35%).4

osobno lit działał dobrze w dużym niekontrolowanym badaniu z 2019 r., które następowało po młodości z chorobą afektywną dwubiegunową przez średnio 10 lat. W porównaniu z innymi stabilizatorami nastroju, osoby przyjmujące lit miały o połowę mniej prób samobójczych, lepsze funkcjonowanie oraz mniejszą depresję i agresję.5

odrodzenie karbamazepiny-litu

karbamazepina i walproinian i od dawna były stosowane do wzmacniania litu, ale te dwie strategie nigdy nie były porównywane łeb w łeb aż do tego roku. Liczba badanych była niewielka, ale czas trwania był długi, co może być równie pouczające jak duże, krótkotrwałe badanie. Oba leki przeciwdrgawkowe działały podobnie w pomiarach manii i depresji, ale karbamazepina była lepiej tolerowana, z niższym wskaźnikiem przyrostu masy ciała, zmęczenia i zaburzeń seksualnych.

połączenie karbamazepiny i litu zyskało popularność w latach 80.po doniesieniach o pacjentach, którzy nie reagowali na którykolwiek z leków w monoterapii, ale wyzdrowiali, gdy oba leki były stosowane razem. Te dwa leki również anulować niektóre z siebie negatywnych skutków. Lit odwraca część neutropenii z karbamazepiną, a oba mają przeciwny wpływ na retencję wody, która częściowo się równoważy, gdy są połączone.7

powiększenie tarczycy jest bezpieczne dla lęku

intuicja może działać na zrozumienie ludzi, ale jest słabym przewodnikiem dla psychofarmakologii. Suprafizjologiczna tarczyca nie brzmi jak dobry pomysł dla niespokojnych pacjentów, ale w tym badaniu 2019 nie pogorszyło lęku, a objawy lękowe nie przewidywały jego działania przeciwdepresyjnego. Badanie było analizą post hoc badania 2014, które wykazało, że lewotyroksyna była skuteczna w depresji dwubiegunowej.8

TMS nie szkodzi, a nawet może pomóc w Poznaniu

depresja dwubiegunowa reaguje zarówno na terapię elektrowstrząsową (ECT), jak i przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS), ale ECT jest ograniczony przez jego efekty poznawcze. Badanie w 2018 TMS w chorobie afektywnej dwubiegunowej wykazało, że leczenie nie powoduje deficytów poznawczych, aw 2019 małe, kontrolowane pozornie badanie u pacjentów z eutymiczną chorobą afektywną dwubiegunową wykazało, że TMS poprawił środki poznawcze.

wnioski

dwa leki stosowane w leczeniu otępienia-rywastygmina i memantyna-poddano badaniom w przebiegu manii dwubiegunowej.10,11 wyniki były albo nieistotne, albo klinicznie nieistotne, więc przekażę te interwencje, dopóki nie będzie więcej danych. W przyszłym miesiącu przejrzę badania 2019 dotyczące leków przeciwzapalnych (celoksyb, aspiryna, atorwastatyna i pioglitazon), nutraceutyków (N-acetylocysteina) i pięciu rodzajów psychoterapii w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Napięcie będzie wysokie; połowa zabiegów na tej liście nie zadziałała.

Dr Aiken jest dyrektorem Centrum Leczenia nastroju i instruktorem psychiatrii klinicznej w Wake Forest University School Of Medicine. Jako redaktor naczelny Carlat Psychiatry Report prowadzi cotygodniowy podcast z Kellie Newsome na temat praktyki psychiatrycznej. On jest współautorem z Jim Phelps, MD, dwubiegunowy, nie tak bardzo. Nie przyjmuje honorariów od firm farmaceutycznych.

Uwaga wydawcy: Ten artykuł został pierwotnie opublikowany 9 stycznia 2020 r.i od tego czasu został zaktualizowany.

1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, et al. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kariprazyny w depresji dwubiegunowej typu I: podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Dwubiegunowy Disord. Październik 2019; Epub przed drukowaniem.

2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D, et al. Kariprazyna w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej: przegląd systematyczny i metaanaliza. Dwubiegunowy Disord. Październik 2019; Epub przed drukowaniem.

3. Valdes M, Bertolin S, Qian h, et al. Czas trwania leczenia uzupełniającego rysperydonem w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej typu I: analiza post hoc. J Wpływa Na Disord. 2019;246:861-866.

4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri m, et al. Lit w leczeniu podtrzymującym choroby afektywnej dwubiegunowej typu i: podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie odstawienne. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2019;58:287-296.

5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lit kontra inne leki stabilizujące nastrój w podłużnym badaniu młodzieży dwubiegunowej. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. Lipiec 2019; Epub przed drukowaniem.

6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. Randomizowane, kontrolowane badanie porównujące lit w skojarzeniu z kwasem walproinowym z litem w skojarzeniu z karbamazepiną u młodych pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu 1: badanie LICAVAL. Próby. 2019;20:608.

7. Aziz R, Aiken C. wykorzystanie korzystnych interakcji lekowych. Carlat Psychiatry Rep. 2018;11: 3-7.

8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Leczenie depresji dwubiegunowej suprafizjologicznymi dawkami lewotyroksyny: randomizowane, kontrolowane placebo badanie współistniejących objawów lękowych. Int J Bipolar Disord. 2019;7:21.

9. Yang LL, Zhao D, Kong LL i in. Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna wysokiej częstotliwości (rTMS) poprawia funkcje neurokognitywne w chorobie afektywnej dwubiegunowej. J Wpływa Na Disord. 2019;246:851-856.

10. Keshavrzi a, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. wpływ rywastygminy (inhibitora acetylocholinoesterazy) w porównaniu z placebo na epizody maniakalne u pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi: wyniki podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego. Neuropsychobiol. 2019;78:200-208.

11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi S, Karahmadi M. Ocena wpływu suplementacji memantyną w leczeniu ostrej fazy manii u pacjentów w podeszłym wieku z chorobą afektywną dwubiegunową: podwójnie ślepe randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne. Adv Biomed Res. 2018; 7:148