Choroba Charcota-Marie-Tooth Typ 1 (CMT1) – Charcot-Marie-Tooth News

co to jest CMT1?

choroba Charcota-Marie-Tooth typu 1 (CMT1) jest najczęstszym typem CMT, co stanowi około dwóch trzecich wszystkich przypadków CMT.

objawy

charakterystyczne objawy CMT1 obejmują osłabienie i zanik mięśni oraz zmniejszenie czucia (dotyk, ciepło, zimno), szczególnie w stopach, dolnych nogach, dłoniach i przedramionach.

przyczyny

CMT1 jest spowodowany wadami genetycznymi, które uszkadzają osłonkę mielinową, warstwę bogatą w tłuszcz pokrywającą przedłużenia nerwów zwane aksonami, które przekazują sygnały nerwowe. Demielinizacja (utrata mieliny) powoduje powolne przekazywanie sygnałów nerwowych z mózgu do mięśni i odwrotnie. W związku z tym choroba często jest określana jako ” demielinizacja CMT.”

dziedziczenie

wadliwe geny powodujące CMT1 są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że jedna kopia wadliwego genu jest wystarczająca do wywołania choroby, a chory rodzic ma 50 procent szans na przekazanie choroby swoim dzieciom.

podtypy

różne podtypy CMT1 są podzielone na podstawie specyficznych genów, które są zmutowane.

CMT1A

CMT1 Podtyp A (CMT1A) jest najczęstszym Podtyp CMT1, co stanowi około 60 procent przypadków CMT1.

CMT1A jest spowodowany duplikacją (dodatkową kopią) genu PMP22 znajdującego się na chromosomie 17, który koduje obwodowe białko mieliny 22, krytyczny Składnik osłonki mielinowej wytwarzanej przez komórki Schwanna. Duplikacja genu PMP22 powoduje nadekspresję białka PMP22. Zbyt duża ilość białka PMP22 nie może być prawidłowo przetworzona, a efektem końcowym jest zmniejszona ilość funkcjonalnego białka. Zaburza to strukturę i funkcję osłonki mielinowej.

CMT1A zaczyna się od typowych objawów CMT w okresie dojrzewania z osłabieniem mięśni i zanikiem dolnej części nóg, a następnie osłabieniem ręki i zmniejszeniem wrażeń w późniejszym życiu. Jednak pacjenci pozostają w stanie chodzić i mają normalną długość życia.

CMT1B

cmt1 Podtyp B (CMT1B) jest drugim najczęstszym Podtyp CMT1, co stanowi 10 procent przypadków CMT1.

jest spowodowana mutacjami w genie MPZ, który znajduje się na chromosomie 1. Gen ten koduje białko mieliny zero (P0), które jest kolejnym krytycznym składnikiem osłonki mielinowej. Około 120 różnych pojedynczych mutacji w genie MPZ było związanych z CMT1B.

spekuluje się, że wadliwe białko mieliny zero nie jest w stanie oddziaływać z innymi składnikami mieliny, co może zakłócić tworzenie i utrzymanie mieliny. W ten sposób obwodowe komórki nerwowe nie mogą przekazywać Sygnałów ruchu lub czucia.

początek i objawy cmt1b są podobne do objawów cmt1a, chociaż ich nasilenie różni się od bardzo ciężkiego z początkiem we wczesnym dzieciństwie do łagodnego z początkiem w późniejszym wieku dorosłym.

początek ciąży

około 40% pacjentów z CMT1B ma początek ciąży z opóźnionym chodzeniem (po 15 miesiącach). Objawy zwykle rozwijają się przed piątym rokiem życia. U pacjentów z CMT1B we wczesnym stadium choroby może również wystąpić dysplazja stawu biodrowego (niewspółosiowość stawu biodrowego podczas rozwoju), zanik nerwu wzrokowego (uszkodzenie nerwu łączącego oczy z mózgiem) i skolioza (skrzywienie kręgosłupa). Prędkość przewodzenia nerwu (prędkość, z jaką sygnały są przesyłane przez nerw) jest bardzo wolna, z prędkością mniejszą niż 15 m/s w ramionach u pacjentów z CMT1B we wczesnym stadium choroby. (Normalna prędkość przewodzenia nerwów waha się od 50 do 60 metrów na sekundę).

początek choroby w dzieciństwie

około 7 procent pacjentów z CM1B ma początek choroby w dzieciństwie, z objawami pojawiającymi się między 6 a 20 rokiem życia. Prędkość przewodnictwa nerwowego jest powolna i waha się między 15 a 25 m/sek.

początek rozwoju u dorosłych

reszta pacjentów z CMT1B ma późny początek choroby, który rozwija się w wieku dorosłym. Objawy są stosunkowo łagodne i zaczynają się po 40 roku życia. Prędkość przewodnictwa nerwowego jest pośrednia, wynosi od 35 do 45 m / sek.

CMT1C

cmt1 Podtyp C (CMT1C) występuje rzadko, dotyczy mniej niż 1% osób z CMT. Jest to spowodowane mutacjami w genie LITAF (znanym również jako prosty), który znajduje się na chromosomie 16. Koduje białko zwane lipopolisacharydowym czynnikiem martwicy nowotworu-czynnikiem alfa lub LITAF. Funkcja białka LITAF nie jest jasna.

objawy cmt1c są podobne do CMT1A, występują w wieku od 10 do 20 lat. Występuje zanik mięśni, osłabienie i zmniejszone uczucie w stopach i dłoniach. Prędkość przewodzenia nerwów jest powolna, wynosi 16-25 m / sek.

CMT1D

cmt1 Podtyp D (CMT1D) występuje bardzo rzadko, co stanowi mniej niż 1 procent przypadków CMT.

jest to spowodowane defektami w genie EGR2, zlokalizowanym na chromosomie 10, który koduje białko wczesnej odpowiedzi wzrostu 2. Białko to wiąże się z DNA i aktywuje ekspresję kilku innych genów zaangażowanych w tworzenie i utrzymanie mieliny. Wadliwe białko EGR2 nie jest w stanie związać się z DNA, co powoduje utratę mieliny i upośledzenie transmisji sygnału nerwowego. Szczególną mutacją jest gen EGR2, który oprócz typowych objawów CMT powoduje utratę słuchu.

u większości pacjentów z CMT1D występują ciężkie objawy, w tym opóźnione kamienie milowe i prędkości przewodzenia nerwowego 10 m/s lub mniejsze, które zaczynają się w okresie niemowlęcym lub wczesnym dzieciństwie. Jest to określane jako zespół Dejerine Sottas.

niektórzy ludzie z CMT1D mają łagodniejsze objawy, które pojawiają się w późniejszym życiu. Inne objawy to problemy z nerwów twarzy i trudności w oddychaniu.

CMT1E

cmt1 Podtyp E (CMT1E) jest rzadki, co stanowi około 1 procent osób z genetycznie potwierdzonym CMT.

CMT1E jest spowodowany mutacjami w jednym miejscu (mutacjami punktowymi) w sekwencji kodującej Gen PMP22, a nie duplikacją normalnego genu PMP22, jak w przypadku CMT1A.

osoby z CMT1E mają wczesny początek choroby z cięższymi objawami niż osoby z CMT1A. specyficzna mutacja w genie PMP22 powoduje utratę słuchu oprócz typowych objawów CMT.

prędkość przewodzenia jest znacząco niska, mniej niż 10 m/s. dzieci często wykazują objawy w ciągu pierwszych dwóch lat życia, z opóźnionym chodzeniem. Wielu pacjentów potrzebuje aids, takich jak chodziki lub wózki inwalidzkie, wcześniej niż ci z CMT1A.

niektóre mutacje w genie PMP22 powodują ciężką, wczesną postać CMT zwaną również zespołem Dejerine Sottas. Zaczyna się w niemowlęctwie, powodując osłabienie i zanik mięśni oraz opóźniony rozwój umiejętności motorycznych, takich jak chodzenie.

CMT1F

cmt1 Podtyp F (CMT1F) stanowi bardzo mały odsetek przypadków. Jest to spowodowane defektami w genie NEFL, zlokalizowanym na chromosomie 8, który koduje białko łańcucha lekkiego neurofilamentu. Neurofilaments tworzą strukturę, która określa kształt i wielkość komórek nerwowych. Uważa się, że wadliwe białko NEFL zakłóca montaż neurofilamentów, zmniejszając średnicę aksonu, a następnie upośledzając przekazywanie impulsów nerwowych.

Uwaga: Charcot-Marie – Tooth News jest ściśle wiadomości i informacje na temat choroby. Nie zapewnia porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Niniejsza treść nie ma na celu zastępowania profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. Zawsze zasięgaj porady swojego lekarza lub innego wykwalifikowanego dostawcy zdrowia w przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej lub zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie.