Gliptyny farmaceutyczne

Gliptynygrupy lekówgliptyny przeciwcukrzycowe lub inhibitory peptydazy dipeptydylowej 4 są lekami hipoglikemicznymi z grupy leków przeciwcukrzycowych, które są stosowane w leczeniu cukrzycy typu 2. Ich działanie opiera się na hamowaniu enzymu dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4), który jest odpowiedzialny za rozkład własnych inkretyn organizmu GLP-1 i GIP. To wzmacnia działanie tych hormonów peptydowych. Gliptyny zwiększają wydzielanie insuliny, zmniejszają uwalnianie glukogonu i promują sytość. Tabletki są zwykle przyjmowane raz dziennie. Możliwe działania niepożądane obejmują dyskomfort żołądkowo-jelitowy, bóle głowy i zwiększoną podatność na choroby zakaźne. Bardzo rzadko może wystąpić ostre zapalenie trzustki (zapalenie trzustki).

synonim: inhibitory dipeptydylopeptydazy-4, inhibitory DPP4, inhibitory DPP4

produkty

gliptyny są sprzedawane w postaci tabletek foliowych. Jako pierwszy przedstawiciel sitagliptyna (Januvia®) została zatwierdzona w USA w 2006 roku. Obecnie dostępne są różne składniki aktywne i połączone suplementy (patrz poniżej). Są również nazywane inhibitorami dipeptydylopeptydazy-4.

struktura i właściwości

niektóre gliptyny mają strukturę podobną do proliny, ponieważ zahamowany enzym DPP-4 korzystnie rozszczepia dipeptydy zawierające prolinę (lub alaninę, jak w GLP-1) na drugim miejscu N-końca.

działanie

Gliptyny (ATC A10BH ) mają właściwości hipoglikemiczne i przeciwcukrzycowe. Ich działanie opiera się na hamowaniu dipeptydylopeptydazy proteazy serynowej-4 (DPP-4), która jest obecna w wielu tkankach, w tym w nerkach, wątrobie, płucach, jelitach i komórkach odpornościowych.

DPP-4 rozkłada inkretynę GLP-1 (peptydy glukagonopodobne-1) i GIP (zależne od glukozy peptydy insulinotropowe) przez rozszczepienie dwóch N-końcowych aminokwasów.

DPP-4 rozszczepia inkretynę GLP-1 (peptydy glukagonopodobne-1) i GIP (zależne od glukozy peptydy insulinotropowe) przez rozszczepienie dwóch N-końcowych aminokwasów (patrz rysunek 1). Te hormony peptydowe są uwalniane do krążenia po jedzeniu w jelitach. Tworzą je l-otw. Komórki K. Masz krótki okres półtrwania w zakresie krótszym niż kilka minut.

rysunek pokazuje, w którym momencie DPP-4 rozszczepia hormon peptydowy GLP-1.

hamowanie enzymu zwiększa stężenie inkretyn i zwiększa ich działanie przeciwcukrzycowe. Nawiasem mówiąc, agoniści receptora GLP-1 (GLP-1-RA), tacy jak eksenatyd i liraglutyd, są peptydowymi analogami inkretyn o porównywalnych właściwościach.

Gliptyny:

• glukozozależnie zwiększa uwalnianie insuliny z komórek beta trzustki.
• poprawiają wrażliwość komórek beta na glukozę i zwiększają jej wchłanianie do tkanek.
• zmniejszają wydzielanie glukagonu z komórek alfa, co prowadzi do zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie.
• spowalnia opróżnianie żołądka i zmniejsza szybkość, z jaką glukoza dostaje się do krwioobiegu.
• zwiększają uczucie sytości i nie prowadzą do przyrostu masy ciała.

ponieważ gliptyny są skuteczne tylko wtedy, gdy poziom cukru we krwi jest normalny lub podwyższony, mają tendencję do powodowania mniejszej hipoglikemii.

mechanizm działania gliptin, Kliknij, aby powiększyć. Ilustracja © PharmaWiki

wskazania

do leczenia cukrzycy typu 2.

Gliptyny są również łączone z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, takimi jak metformina, sulfonylomocznik, inhibitory SGLT2, glitazy i insuliny.

dawkowanie

zgodnie ze specjalistycznymi informacjami. Tabletki są zwykle przyjmowane raz dziennie. Wildagliptynę można również podawać dwa razy dziennie.

składniki Aktywne

• Алоглиптин (Випидия®)
• Линаглиптин (Трайента®)
• Саксаглиптин (Онглиза®)
• Sitagliptyny (Ânuviâ®)
• Вилдаглиптин (Джанувия®)
• Вилдаглиптин (Трайента®)
• Вилдаглиптин (Онглиза®)
• Sitagliptyny (Ânuviâ®)
• Вилдаглиптин (Джанувия®)
• Гальвус®)

Są i inni przedstawiciele, które do tej pory nie zarejestrowany w Szwajcarii.

oprócz monopreparatów w handlu istnieją różne stałe kombinacje, takie jak Janumet® lub Galvumet®, oba dodatkowo z metforminą.

przeciwwskazania

• nadwrażliwość

pełne środki ostrożności można znaleźć w specjalistycznych informacjach o lekach.

interakcje

niektóre gliptyny, takie jak na przykład saksagliptyna, oddziałują z IZOENZYMAMI CYP450. Z drugiej strony inne nie są substratami CYP, inhibitorami ani induktorami (na przykład wildagliptyna).

działania niepożądane

możliwe działania niepożądane obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka, a także bóle głowy i zwiększoną podatność na choroby zakaźne. Ponieważ DPP-4 odgrywa również rolę w układzie odpornościowym.

hipoglikemia występuje bardzo rzadko w monoterapii, ale ryzyko wzrasta w połączeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi.

niebezpieczne ostre zapalenie trzustki może rzadko występować. Wyraża się w ciągłym, silnym bólu brzucha. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• ahrén B. inhibitory DPP-4. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21(4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Odkrycie i profil przedkliniczny Saksagliptyny (BMS-477118): silnie działającego, aktywnego doustnie inhibitora DIPEPTYDYLOPEPTYDAZY IV do leczenia cukrzycy typu 2. J Med Chem, 2005, 48(15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. inhibitory DPP-4 i ich potencjalna rola w leczeniu cukrzycy typu 2. Int J Clin Pract, 2006, 60(11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Racjonalne zaprojektowanie nowego, silnego i doustnie biodostępnego inhibitora cykloheksyloaminy DPP-4 poprzez zastosowanie modelowania molekularnego i krystalografii rentgenowskiej sitagliptyny. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17(12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck M. A. The incretin system: agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 i inhibitory dipeptydylopeptydazy-4 w cukrzycy typu 2. Lancet, 2006, 368(9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. Korzystny wpływ sitagliptyny na układ hormonalny, ale niekorzystny wpływ zewnątrzwydzielniczy sitagliptyny na transgeniczny model cukrzycy typu 2 u szczurów: interakcje z metforminą. Cukrzyca, 2009, 58(7), 1604-15 Pubmed
• mest H. J., mentlein R. inhibitory peptydazy Dipeptydylowej jako nowe leki do leczenia cukrzycy typu 2. Diabetologia, 2005, 48(4), 616-2007
• Neumiller J. J. Chemia różniczkowa (struktura), mechanizm działania i farmakologia agonistów receptora GLP – 1 i inhibitorów DPP-4. J am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 PubMed
• Nielsen L. L. Incretin mimetics and DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Drug Discov Today, 2005, 10(10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. przegląd analogów Glukagonopodobnych peptydów-1 i inhibitorów Dipeptydylopeptydazy-4 w cukrzycy typu 2. Medscape J Med, 2008, 10(7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitora for type 2 diabetes mellitus. Baza danych Cochrane Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• Vandekoppel S. i in. Managed care perspective on three new agents for type 2 diabetes. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber AE inhibitory DIPEPTYDYLOPEPTYDAZY IV w leczeniu cukrzycy. J Med Chem, 12, 47(17), 4135-41 Pubmed

Autor

konflikt interesów: brak / niezależnie. Autor nie ma żadnych relacji z producentami i nie uczestniczy w sprzedaży wspomnianych produktów.

więcej informacji

• Zobacz produkty (Szwajcaria)

Konsultacje online

nasza konsultacja online Pharmawiki Answers z przyjemnością odpowie na twoje pytania dotyczące leków.

Wesprzyj PharmaWiki darowizną!