Indukcja RVd wywiera wpływ na szpiczaka, ale Schematy 4-lekowe oznaczają przyszłość

schemat indukcji 3-lekowej lenalidomidu (Revlimid), bortezomibu (Velcade) i deksametazonu (RVd) doprowadził do imponujących wyników całkowitego przeżycia (OS) i bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub lepszej u prawie 90% pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, zgodnie z retrospektywną analizą opublikowaną w Journal of Clinical Oncology.1

ogólny wskaźnik odpowiedzi (Orr) wynosił 97, 1% po leczeniu indukcyjnym. Po przeszczepieniu ORR wynosił 98,5%, w tym ≥VGPR 89.9% i wskaźnik surowej odpowiedzi całkowitej (SCR) wynoszący 33,3%, przy medianie obserwacji wynoszącej 67 miesięcy. 5-i 10-letnie wskaźniki OS wynosiły odpowiednio 57% i 29% u pacjentów wysokiego ryzyka oraz 81% i 58% u pacjentów standardowego ryzyka.

pomimo tych imponujących wyników, paradygmat szpiczaka już teraz wychodzi poza kombinacje 3 leków do nowych standardów 4 leków. Na przykład dane z badania GRIFFIN II Fazy wykazały, że po medianie okresu obserwacji wynoszącej 22,1 miesięcy wskaźnik sCR wynosił 45,4% dla RVd i 62,6% dla daratumumabu (Darzalex) plus RVd (D-RVd; iloraz szans 1,98; 95% CI, 1,12-3,49; p = .0177) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem kwalifikującym się do przeszczepu.2

ogólny wskaźnik CR (sCR + CR) również poprawił się w przypadku D-RVd (79, 8% vs 60, 8%; P = .0045), a odsetek pacjentów, u których uzyskano minimalny ujemny wynik choroby resztkowej (MRD) był dwukrotnie większy w przypadku D-RVd. Po 24 miesiącach oba schematy leczenia powodowały, że odsetek przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) przekraczał 85%, A OS przekraczał 90%.

podczas gdy dane sugerują potencjalny nowy standard 4-lekowy, główny badacz Peter M. Voorhees, MD, z Levine Cancer Institute w Charlotte, ostrzegł podczas prezentacji wyników na Dorocznym Spotkaniu ASH 2019, że dodatkowe dane są nadal potrzebne

„wyniki te wspierają D-RVd jako potencjalny nowy standard opieki nad nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim kwalifikującym się do przeszczepu”, powiedział Voorhees. „Musimy potwierdzić, że ujemne wskaźniki MRD, które zaobserwowano w ramieniu daratumumabu, są utrzymywane. Co najważniejsze, musimy upewnić się, że ta lepsza głębia odpowiedzi przekłada się na poprawę przeżycia bez progresji choroby.”

dodanie daratumumabu do podobnego schematu 3-lekowego bortezomibu, talidomidu i deksametazonu (D-VTd) wcześniej wykazało poprawę odsetka odpowiedzi i PFS jako leczenie indukcyjne i konsolidacyjne u pacjentów kwalifikujących się do przeszczepu z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem w badaniu fazy III CASSIOPEIA. Na podstawie tych ustaleń FDA zatwierdziła d-VTd quadruplet we wrześniu 2019 r.do leczenia pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).3

retrospektywne wyniki RVd

retrospektywna analiza RVD obejmowała 1000 pacjentów kwalifikujących się do przeszczepienia i niekwalifikujących się do przeszczepienia z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem leczonych indukcyjną terapią RVD. Pacjenci byli leczeni od stycznia 2007 r.do sierpnia 2016 r. Mediana wieku pacjentów wynosiła 61,21 lat (zakres 16,32-83,05), 54,6% stanowili mężczyźni, 63,3% pacjenci z cytogenetyką standardowego ryzyka, a 25,1% pacjenci z cytogenetyką wysokiego ryzyka.

mediana czasu trwania leczenia indukcyjnego wynosiła 3, 91 miesiąca, a mediana liczby cykli RVD wynosiła 4 (Zakres, 2-15). Mediana czasu od rozpoznania do ASCT wynosiła 5,52 miesiąca (zakres, 1,87-130,83). Wśród pacjentów, którzy otrzymali przeszczep, 75,1% miało ASCT z góry, a 16,8% miało asct z opóźnieniem. Data odcięcia danych to 31 maja 2019 roku.

97, 1% ORR po terapii indukcyjnej zawierał ≥ wskaźnik VGPR wynoszący 67, 6% i wskaźnik sCR plus CR wynoszący 35, 9%. 98,5% ORR po ASCT zawierało wskaźnik ≥VGPR wynoszący 89,9%, a wskaźnik sCR plus CR wynoszący 71%. Wśród wszystkich ocenianych pacjentów (n = 977) ORR wynosił 98,6%, wskaźnik ≥VGPR wynosił 86,8%, a wskaźnik sCR plus CR wynosił 67,5%.

dla całej kohorty szacowana mediana PFS wynosiła 65 miesięcy (95% CI, 58,7-71,3). Wśród pacjentów wysokiego i standardowego ryzyka mediana PFS wynosiła odpowiednio 40,3 miesiąca i 76,5 miesiąca. Mediana OS wynosiła 126,6 miesiąca, 78,2 miesiąca i nie została jeszcze osiągnięta odpowiednio dla grup ogólnego, wysokiego ryzyka i standardowego ryzyka.

w ogólnej populacji 753 pacjentów otrzymywało leczenie podtrzymujące, z czego 600 (60,7%) otrzymywało leczenie podtrzymujące lenalidomidem w monoterapii w oparciu o cytogenetykę standardowego ryzyka. Kolejne 107 (10.7%) pacjenci otrzymywali leczenie podtrzymujące IMiD i PI, głównie z RVD. Ogółem wskaźnik ≥ VGPR wynosił 91% w populacji pacjentów otrzymujących leczenie podtrzymujące, w porównaniu z 74,4% u pacjentów, którzy nie otrzymywali leczenia podtrzymującego (P <.0001). Mediana PFS wynosiła 65,45 miesiąca z leczeniem podtrzymującym i 47,02 miesiąca bez leczenia (P = .005). Mediana OS wynosiła odpowiednio 129,84 i 81,15 miesięcy (P <.0001).

„badanie to obejmuje największą kohortę pacjentów leczonych RVD zgłaszaną do tej pory z długą obserwacją i wykazuje zdolność schematów indukcji 3-lekowej u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim do uzyskania znacznej korzyści w zakresie przeżycia”, podsumowali autorzy retrospektywnego badania.

1. Nisha s Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Długoterminowe wyniki leczenia indukcyjnego lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem oraz podejście podtrzymujące dostosowane do ryzyka u nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. Głębokość odpowiedzi na daratumumab (Dara), lenalidomid, Bortezomib i deksametazon (RVd) poprawia się z czasem u pacjentów (pts) z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim kwalifikującym się do przeszczepu (Ndmm): aktualizacja badania Griffin. Krew. 2019; 134(suppl 1; abstrakt 691). doi: 10.1182 / blood-2019-123456
3. Genmab ogłasza zatwierdzenie przez Amerykańską FDA DARZALEX® (daratumumab) w skojarzeniu z bortezomibem, talidomidem i deksametazonem w leczeniu szpiczaka mnogiego. Genmab. Opublikowano 26 Września 2019. 26 Września 2019 https://bit.ly/2nzRy05.