Komórki T Gamma Delta (γδ)
komórki T Gamma delta (γδ) są prototypem 'niekonwencjonalnych’ komórek T i stanowią stosunkowo mały podzbiór komórek T we krwi obwodowej. Są one definiowane przez ekspresję heterodimerycznych receptorów limfocytów T (TCRs) złożonych z łańcuchów γ i δ. To odróżnia je od klasycznych i znacznie lepiej znanych pomocniczych limfocytów T CD4+ i cytotoksycznych limfocytów T CD8+, które wyrażają αβ TCR. Mechanizm (grasicy) selekcji limfocytów tγδ jest nadal w dużej mierze nieznany.
związane z tkankami populacje limfocytów tγδ
limfocyty tγδ często wykazują specyficzną dla tkanek lokalizację subpopulacji oligoklonalnych, dzielących te same łańcuchy TCR. Na przykład, limfocyty tγδ ludzkiej krwi obwodowej są w dużej mierze Vy9 / Vδ2+, a limfocyty tγδ skóry mysi, tak zwane dendrytyczne limfocyty T naskórka (DETCs), są w dużej mierze Vy5 / Vδ1+. Ogólnie rzecz biorąc, limfocyty tγδ są wzbogacone w tkanki nabłonkowe i śluzówkowe, gdzie uważa się, że służą jako pierwsza linia obrony przed patogennym wyzwaniem.
Rozpoznawanie komórek docelowych przez limfocyty tγδ
większość limfocytów tγδ aktywowana jest w sposób niezależny od MHC, w uderzającym kontraście do limfocytów T αβ ograniczonych przez MHC. Antygeny rozpoznawane przez większość limfocytów tγδ są nadal nieznane. Niewielka część mysich limfocytów tγδ (<1%) wiąże białka związane z MHC-i T10 i T22, które ulegają ekspresji przez silnie aktywowane komórki. Ludzkie komórki T Vy9/Vδ2 + wykazują aktywację zależną od TCR przez niektóre fosforylowane metabolity, takie jak mikrobiologiczny HMB-PP lub eukariotyczny prekursor izoprenoidów IPP. Ze względu na dysregulację metaboliczną IPP jest często gromadzony przez komórki nowotworowe. Niektóre limfocyty tγδ rozpoznają również markery stresu komórkowego, wynikającego z infekcji lub tumorigenezy. Uważa się, że nadzór nad stresem przeprowadzany przez limfocyty tγδ zależy nie tylko od ich TCR, ale także od sygnałów Ko-stymulujących, na przykład, od receptorów typu NK. Wreszcie, wykazano, że TCR γδ rozpoznają antygeny lipidowe prezentowane przez cząsteczki CD1, w szczególności CD1d.
odpowiedź immunologiczna zależna od limfocytów tγδ
limfocyty tγδ wykazują szeroką plastyczność czynnościową po rozpoznaniu zakażonych/przekształconych komórek przez wytwarzanie cytokin (IFN-γ, TNF-α, IL-17) i chemokin (RANTES, IP-10, limfotaktyna), cytolizę zakażonych lub przekształconych komórek docelowych (perforyna, granzymy, TRAIL) i interakcję z innymi komórkami, w tym komórkami nabłonkowymi, monocytami, komórkami dendrytycznymi, neutrofilami i komórkami B. W szczególności ludzkie komórki T Vy9 / Vδ2+ mogą służyć jako profesjonalne komórki prezentujące antygen.
wykazano, że niektóre zakażenia (np. ludzki wirus cytomegalii) napędzają klonalną ekspansję obwodowych limfocytów tγδ zawierających specyficzne dla danej osoby TCR, co wskazuje na adaptacyjny charakter odpowiedzi immunologicznej zależnej od limfocytów tγδ.
limfocyty tγδ do immunoterapii
limfocyty tγδ są zdolne do rozpoznawania i lizowania różnych nowotworów w sposób nieograniczony przez MHC, podkreślając ich potencjał do immunoterapii w całej populacji, w przeciwieństwie do immunoterapii za pośrednictwem limfocytów αβ z ograniczeniem MHC. Wcześniejsze badania kliniczne, które koncentrowały się na ekspandowaniu komórek T Vy9/Vδ2+ przy użyciu fosforylowanych metabolitów, wykazały ogólny dobry profil bezpieczeństwa, ale skuteczność kliniczna była ogólnie niezadowalająca. Potencjał limfocytów tγδ w immunoterapii pan-populacyjnej będzie oceniany w nadchodzących badaniach klinicznych z wykorzystaniem różnych podgrup limfocytów tγδ lub swoistych TCR γδ.