Niedobór GLUT1

niedobór GLUT1 charakteryzuje się szeregiem objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym opóźnieniami rozwoju umysłowego i motorycznego, napadami dziecięcymi opornymi na leki przeciwdrgawkowe, ataksją, dystonią, dyzartrią, opsoklonem, spastycznością, innymi napadowymi zjawiskami neurologicznymi i czasami spowolnieniem wzrostu głowy, znanym również jako małogłowie. Obecność i nasilenie objawów różnią się znacznie między dotkniętymi osobami. Osoby z zaburzeniem na ogół mają częste napady padaczkowe (padaczka), często rozpoczynające się w pierwszych miesiącach życia. U noworodków pierwszym objawem zaburzenia mogą być mimowolne ruchy oczu, które są szybkie i nieregularne. Pacjenci zazwyczaj zaczynają doświadczać drgawek między trzecim a szóstym miesiącem życia, ale niektóre występują znacznie później. Mogą wystąpić inne typy napadów, w tym uogólnione toniczne kloniczne, ogniskowe, miokloniczne, atypowe nieobecne, atoniczne lub niesklasyfikowane.

matki niemowląt z tym zaburzeniem zwykle mają spokojne ciąże i porody, przy czym dziecko wydaje się normalne i mieści się w typowych zakresach wagi i długości urodzeniowej. Niemowlęta z zespołem niedoboru GLUT1 mają normalny rozmiar głowy po urodzeniu, ale wzrost mózgu i czaszki jest powolny, w ciężkich przypadkach skutkuje nienormalnie małym rozmiarem głowy (małogłowie). Zazwyczaj napady zaczynają się od jednego do czterech miesięcy w 90% przypadków z nieprawidłowymi ruchami oczu i epizodami bezdechowymi poprzedzającymi początek napadów w niektórych przypadkach. Napady zwykle są złożone na początku, a później stają się bardziej uogólnione. Częstotliwość napadów jest zmienna, a historia zmniejszającej się częstotliwości w czasach ketozy może skłaniać do diagnozy. Szacuje się, że 10% osób z niedoborem Glut 1 nie ma napadów padaczkowych, a objawy są zazwyczaj mniej nasilone w tych przypadkach. Większość z tych przypadków niepadaczkowych nadal będzie miała opóźnienie rozwoju, opóźnienia intelektualne i zaburzenia ruchowe, takie jak ataksja, naprzemienna hemiplegia lub dystonia.

niektóre objawy mogą być obecne przez cały czas (jak trudności z chodzeniem), podczas gdy inne objawy mogą pojawiać się i znikać (jak drgawki lub słaba równowaga). Odkrycia te można podzielić na trzy główne dziedziny: poznanie, zachowanie i ruch.

Efektyedit

zespół może powodować napady dziecięce oporne na leki przeciwdrgawkowe, opóźnienie rozwoju, nabyte małogłowie i objawy neurologiczne, w tym spastyczność, hipotonia i ataksja. Częstość występowania, nasilenie i rodzaje napadów mogą się znacznie różnić u pacjentów z niedoborem GLUT1 i niekoniecznie odpowiadają nasileniu innych objawów. Większość napadów u pacjentów z niedoborem GLUT1 nie jest łatwo leczona lekami przeciwpadaczkowymi. U niewielkiej liczby pacjentów z niedoborem GLUT1 (około 10%) nie występują napady drgawkowe. Objawy poznawcze często stają się widoczne, gdy kamienie milowe rozwoju są opóźnione. Deficyty poznawcze wahają się od subtelnych trudności w uczeniu się do poważnej niepełnosprawności intelektualnej. Często mowa i język są upośledzone. Objawy behawioralne wpływają na relacje z innymi ludźmi i mogą obejmować krótki czas uwagi, trudność i opóźnienia w osiągnięciu odpowiednich dla wieku zachowań. Towarzyskość z rówieśnikami jest jednak siłą u pacjentów z niedoborem GLUT1. Objawy ruchowe odnoszą się do jakości funkcji motorycznych. Chodzenie może być opóźnione lub utrudnione ze względu na sztywność nóg (spastyczność), słabą równowagę (ataksja) lub skręconą postawę (dystonia). Drobne deficyty ruchowe mogą wpływać na jakość mowy i umiejętności manipulacyjne, takie jak pisanie. Nieprawidłowości te mogą być stałe lub przerywane (napadowe). Napadowe dyskinezy wywołane wysiłkiem fizycznym (PED) mogą być również obecne. Inne sporadyczne objawy mogą obejmować bóle głowy, splątanie i utratę energii. Mogą wystąpić epizody splątania, brak energii/wytrzymałości i / lub drgania mięśni; szczególnie podczas okresów bez jedzenia. U niektórych młodych pacjentów występują sporadyczne nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, które mogą przypominać opsoklonie lub oczopląs. Szybkie ruchy gałek ocznych, które wykazują niektórzy pacjenci z Glut 1, są szybkie, wielokierunkowe i często ruch głowy odbywa się w tym samym kierunku, co ruch gałek ocznych. Te nieprawidłowe ruchy oczu zostały niedawno nazwane aberrant workcades spojrzenia. Hemiplegia lub naprzemiennie przerywana hemiplegia może wystąpić u niektórych pacjentów i naśladować objawy podobne do udaru mózgu. Inną cechą niedoboru GLUT1 jest to, że objawy są wrażliwe na pokarm (np. objawy, które mogą być chwilowo poprawione przez spożycie węglowodanów), a objawy mogą być gorsze rano po przebudzeniu i tuż po przebudzeniu. Wszystkie objawy mogą być nasilone lub wywołane przez czynniki takie jak głód, zmęczenie, ciepło, niepokój i choroby. Obraz objawów u każdego pacjenta może ewoluować i zmieniać się w miarę wzrostu i rozwoju dzieci z niedoborem GLUT1 w okresie dojrzewania do dorosłości.