O CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5 – IFCR

wiemy, jak to jest otrzymać tę diagnozę i jesteśmy tutaj, aby pomóc.

rozumiemy, że ta nowa diagnoza otwiera świat niepewności, pytań i obaw. Nie jesteś sam! Znajdziesz się wśród przyjaciół tutaj, wszystkie ze wspólnym celem, aby pomóc naszym dotkniętych dzieci i bliskich i znalezienie lekarstwa. Stworzyliśmy listę najczęściej zadawanych pytań, które będą dobrym punktem wyjścia do nauki o CDKL5.

P: Co To jest zaburzenie niedoboru CDKL5?

A: Zaburzenie niedoboru CDKL5 jest rzadką rozwojową encefalopatią epileptyczną spowodowaną mutacjami w genie CDKL5 i może objawiać się szerokim zakresem objawów klinicznych i nasileniem. Cechą charakterystyczną jest wczesna, oporna na leczenie epilepsja i opóźnienie rozwoju neurorozwojowego wpływające na funkcje poznawcze, motoryczne, mowy i wzrokowe. Chociaż rzadkie, uważa się, że występowanie wynosi ~1:40 000 -75 000 żywych urodzeń, co czyni go jedną z najczęstszych form padaczki genetycznej.

Gen CDKL5 zawiera instrukcje tworzenia białek, które są niezbędne do prawidłowego rozwoju mózgu i neuronów. Białko CDKL5 działa jako kinaza, która jest enzymem, który zmienia aktywność innych białek poprzez dodanie atomów tlenu i fosforanów (grupy fosforanowej) w określonych pozycjach. Naukowcy nie ustalili jeszcze, które białka są celem białka CDKL5.

CDKL5 został po raz pierwszy zidentyfikowany w 2004 roku, oznacza kinazę zależną od cykliny 5, a jego lokalizacja znajduje się na chromosomie X. Chromosom X jest jednym z chromosomów płciowych; samice mają dwa chromosomy X, a samce jeden chromosom X i jeden chromosom Y. Litery są skrótem nazwy naukowej genu, który opisuje, co robi. Gen CDKL5 był wcześniej nazywany STK9. Wiele przypadków zidentyfikowano u chłopców, ale ze względu na lokalizację genu, CDD dotyczy głównie dziewcząt.

P: Co powoduje CDKL5?

A: obecnie nie znamy w pełni przyczyny niedoboru CDKL5. Mutacje stwierdzono u dzieci ze zdiagnozowanymi skurczami dziecięcymi, zespołem Westa, zespołem Lennoxa-Gastauta, zespołem Retta, porażeniem mózgowym, autyzmem i padaczką oporną na leczenie nieznanego pochodzenia.

poprzez badania naukowe i zbieranie informacji za pośrednictwem międzynarodowej bazy danych CDKL5 oraz w naszych centrach doskonałości, ciężko pracujemy, aby znaleźć wszystkie elementy tej układanki. Ważne jest, aby pamiętać, że naukowcy i lekarze nie znają pełnego spektrum zaburzeń CDKL5 w tym czasie. Istnieje prawdopodobnie wiele osób dotkniętych CDKL5, którzy mają łagodne objawy i nie drgawki. Dzięki ciągłym badaniom i świadomości CDKL5, mamy nadzieję zbudować bardziej kompleksowe zrozumienie spektrum tego zaburzenia, ponieważ kontynuujemy poszukiwania rozpaczliwie potrzebnego lekarstwa.

P: czy ta mutacja genetyczna jest dziedziczna?

A: wydaje się, że większość mutacji jest „de novo”, co oznacza, że występują spontanicznie i nie są przekazywane przez rodziny. Istnieją jednak znane rodziny, w których wiele rodzeństwa jest dotkniętych dokładną mutacją, ale ani matka, ani ojciec nie są potwierdzonymi nosicielami z obecną technologią badań genetycznych. Istnieje jednak podejrzenie, że matki te są nosicielami linii zarodkowej. Nie można bezpiecznie zakładać, że nie jesteś nosicielem na podstawie samego badania DNA. Najlepiej skonsultować się z genetykiem, aby omówić ryzyko przeniesienia tej mutacji genetycznej.

P: jak często występuje CDKL5?

A: chociaż rzadkie, szacunki występowania wynoszą obecnie ~1: 40 000 -60 000 żywych urodzeń, co czyni go jedną z najczęstszych form padaczki genetycznej. Co tydzień co najmniej dwoje dzieci diagnozuje CDKL5.

P: Jakie są oznaki i objawy niedoboru CDKL5?

A: nie każdy będzie miał wszystkie objawy wymienione tutaj, a niektóre mogą mieć
inne objawy nie wymienione.

podstawowe objawy

• napady padaczkowe rozpoczynające się we wczesnym okresie życia
• skurcze padaczkowe często występujące bez hipsarytmii
• wiele różnych rodzajów napadów
• ograniczona zdolność do chodzenia
• niezdolność do mówienia, ale może używać złożonych gestów/wokalizacji
• ograniczone umiejętności ręki
• brak kontaktu wzrokowego (korowe upośledzenie wzroku)
• zaparcia
• problemy ze snem
• bezcelowe ruchy dłoni (stereotypy)
• szlifowanie zębów (bruksizm)
• słabe napięcie mięśniowe (hipotonia)
• niepełnosprawność intelektualna

inne objawy

• nieprawidłowości w oddychaniu (takie jak hiperwentylacja)
• zakażenia układu oddechowego
• wymioty
• refluks żołądkowo-przełykowy
• skolioza
• cechy charakterystyczne, takie jak boczne spojrzenie i nawyk krzyżowania nóg
• objawy behawioralne, takie jak lęk i unikanie społeczne

p: czy wszystkie dzieci z CDKL5 mają napady padaczkowe?

A: większość osób, u których zdiagnozowano CDKL5, ma napady padaczkowe. Jednak niektórzy nigdy nie mieli ataku. Większość dzieci dotkniętych CDKL5 cierpi na napady, które zaczynają się w pierwszych godzinach, dniach, tygodniach lub miesiącach życia. U dzieci ze zdiagnozowanym zaburzeniem CDKL5 mogą wystąpić napady padaczkowe rozpoczynające się w ciągu kilku godzin od urodzenia lub w wieku od 8 miesięcy do 2 lat. Niektóre matki opisywały uczucie napadów nawet w okresie prenatalnym.

P: Jakie rodzaje napadów są wspólne z niedoborem CDKL5?

A: osoby z CDKL5 mają wiele różnych napadów. Czasami mogą mieć kilka różnych rodzajów napadów tego samego dnia. Inni mogą wystąpić tylko jeden rodzaj napadu na raz, a następnie, jak rosną, Typ napadów może się zmienić. Wiele dzieci ma napady podczas snu, a wiele doświadcza ostrego snu (czasami identyfikowanego jako rzeczywiste napady na EEG).

zrozumienie, co oznacza terminologia napadowa, może być trudne. Lekarze opisali ponad 30 różnych rodzajów napadów, podzielone na dwie główne kategorie – napady ogniskowe i uogólnione napady. Istnieje jednak wiele rodzajów napadów w każdej z tych kategorii. Nie wszystkie napady są łatwe do zdefiniowania jako ogniskowe lub uogólnione. Niektórzy ludzie mają napady, które zaczynają się jako napady ogniskowe, ale potem rozprzestrzeniają się na cały mózg. Inne osoby mogą mieć oba rodzaje napadów, ale bez widocznego wzorca.

napady ogniskowe

napady ogniskowe, zwane także napadami częściowymi, występują tylko w jednej części mózgu. Napady te są często opisywane przez obszar mózgu, z którego pochodzą. Na przykład, ktoś może zostać zdiagnozowany z ogniskowych napadów płata czołowego lub napadu płata skroniowego.
w prostym ataku ogniskowym osoba pozostanie przytomna, ale doświadczy niezwykłych uczuć lub wrażeń, które mogą przybierać różne formy. Osoba może wystąpić nagłe i niewytłumaczalne uczucia radości, złości, smutku lub nudności. On lub ona również może słyszeć, wąchać, smakować, widzieć lub czuć rzeczy, które nie są prawdziwe.

w przypadku złożonego napadu ogniskowego osoba ma zmianę lub utratę przytomności. Jego świadomość może ulec zmianie, tworząc senne doświadczenie. Osoby o złożonym ataku ogniskowego mogą wyświetlać dziwne, powtarzające się zachowania, takie jak mrugnięcia, drgania, ruchy ust, a nawet chodzenie w kręgu. Te powtarzające się ruchy nazywane są automatisms. Bardziej skomplikowane działania, które mogą wydawać się celowe, mogą również wystąpić mimowolnie.

napady uogólnione

napady uogólnione są wynikiem nieprawidłowej aktywności neuronów po obu stronach mózgu. Napady te mogą powodować utratę przytomności, upadki lub masywne skurcze mięśni. Istnieje wiele rodzajów uogólnionych napadów.

w przypadku nieobecności, osoba może wydawać się wpatrywać się w Przestrzeń i/lub mieć Szarpanie lub drganie mięśni. Napady te są czasami określane jako napady petit mal, co jest starszym terminem.

napady toniczne powodują usztywnienie mięśni ciała, na ogół tych w plecach, nogach i ramionach. Drgawki kloniczne powodują powtarzające się Szarpanie ruchów mięśni po obu stronach ciała.

drgawki miokloniczne powodują szarpnięcia lub drgania górnej części ciała, ramion lub nóg.

napady atoniczne (aka Drop seizure lub drop attack) powodują utratę normalnego napięcia mięśniowego. Osoba dotknięta chorobą upadnie lub może upuścić głowę mimowolnie.

napady toniczno-kloniczne powodują wiele objawów, w tym usztywnienie ciała i powtarzające się szarpnięcia ramion i (lub) nóg, a także utratę przytomności. Napady toniczno-kloniczne są czasami określane przez starsze określenie napadów grand mal.

P: czy CDKL5 dotyczy tylko dziewczyn?

A: chociaż prawdą jest, że większość zdiagnozowanych dzieci dotkniętych CDKL5 to kobiety, w ostatnich latach nastąpił wzrost liczby mężczyzn zdiagnozowanych. Około 90 procent osób, u których zdiagnozowano niedobór CDKL5, to kobiety. Dotknięte samce wydają się być podobnie dotknięte jak samice.

Q: CDKL5 wydaje się bardzo podobny do zespołu Retta. Jaka jest różnica?

A: mutacje w genie CDKL5 zostały zidentyfikowane u dziewcząt, u których zdiagnozowano odmianową postać zespołu Retta (RTT). Ta forma zaburzenia, często ciężka, obejmuje wiele cech klasycznego zespołu Retta (w tym problemy rozwojowe, utratę umiejętności językowych i powtarzające się ruchy nadgarstka lub mycia rąk), ale także powoduje nawracające napady rozpoczynające się w niemowlęctwie. Ponadto, w zespole Retta, regresja lub utrata umiejętności lub funkcji często ma miejsce, a to nie jest powszechne w CDKL5. Zwykle nie ma regresji; zamiast tego, kamienie milowe rozwoju są spóźnione lub nie nabyte.

CDKL5 różni się od zespołu Retta, ale jest blisko spokrewniony. Nadal istnieje wiele badań niezbędnych do pełnego zrozumienia związku między CDKL5 i MeCP2.

P: W Jaki Sposób niedobór CDKL5 wiąże się z innymi zaburzeniami?

A: CDKL5 przedstawia szerokie spektrum objawów, z cechami ściśle związanymi z innymi zaburzeniami neurologicznymi, takimi jak zespół Retta (RTT), skurcze dziecięce(ISSX), zespół Westa, Lennox‐Gastaut (LGS), wczesna padaczka niemowlęca i Autyzm.

zespół CDKL5 i Retta: patrz poprzednie pytanie FAQ.

Skurcze Dziecięce (Zespół Westa):
skurcze dziecięce (ISSX) to rzadkie zaburzenie napadowe u niemowląt i we wczesnym dzieciństwie. W CDKL5 ma tendencję do rozpoczynania się w bardzo młodym wieku: zwykle w wieku trzech miesięcy, ale na pewno w wieku sześciu miesięcy. Napady składają się głównie z nagłego pochylenia do przodu ciała z usztywnieniem rąk i nóg; niektóre dzieci wyginają plecy, gdy rozciągają ręce i nogi. Skurcze występują zwykle po przebudzeniu lub zasypianiu lub po karmieniu i często występują w skupiskach, od jednego do 100 skurczów na raz. Niemowlęta mogą mieć dziesiątki klastrów i kilkaset skurczów dziennie; inne subtelne prezentacje dziecięcych skurczów to:
epizody, które wydają się być trochę jak dławienie, sztywne lub sztywne na krótki czas; niezwykłe grymasy twarzy; lub inne subtelne napady.

zespół Westa składa się z triady:

• • • skurcze dziecięce
    • niepełnosprawność intelektualna lub regresja rozwojowa
    • Hipsarytmia: w prostych słowach jest to bardzo chaotyczne i zdezorganizowane fale mózgowe bez rozpoznawalnego wzorca, w porównaniu z normalnym EEG, które pokazuje wyraźną separację między każdym sygnałem a widocznym wzorcem.

zespół jest związany z wiekiem, zwykle występuje między trzecim a dwunastym miesiącem, zwykle objawia się około piątego miesiąca.

zespół Lennoxa-Gastauta: LGS charakteryzuje się wieloma rodzajami napadów
i nieprawidłowym EEG z uogólnionymi wolnymi wyładowaniami spike‐wave. Napady padaczkowe są często oporne na leczenie. Najczęstszymi rodzajami napadów są toniczno-osiowe, atoniczne, miokloniczne i uogólnione toniczno-kloniczne. Może wystąpić stan nieobecności, stan toniczny i stan nieuleczalny padaczkowy.

CDKL5 a Autyzm: Autyzm i zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD) to grupa ciężkich zaburzeń neurorozwojowych o rosnącej częstości występowania, w których osoby wykazują deficyty w interakcji społecznej, upośledzonej komunikacji, powtarzalnych zachowań i ograniczonych zainteresowań i działań.

wiele dzieci z CDKL5 ma cechy autystyczne i tendencje, wraz z ich napadami i innymi objawami fizycznymi. Do tej pory jesteśmy świadomi jednej osoby z mutacją CDKL5 u dziewczyny z autyzmem o wysokiej funkcjonalności. Nie ma innych fizycznych objawów CDKL5 i nigdy nie miała napadów. Ma tę samą mutację CDKL5, co jej bliźniacza siostra, u której zdiagnozowano atypowy zespół Retta i starszy brat z zespołem Westa.

P: Czy moje dziecko wyrośnie z napadów?

A: ogólnie rzecz biorąc, napady związane z CDKL5 są trudne do wyleczenia, ale istnieje kilka leków przeciwpadaczkowych, które są wypróbowywane w populacji. Rodziny dzieci z CDKL5 zgłaszały okresy czasu, w których ich dzieci były wolne od napadów, tak zwany „miesiąc miodowy” (trwający od kilku tygodni do kilku lat), po rozpoczęciu nowego leku, ale często napady powracają i mogą przybrać inną formę.

P: Jakie metody leczenia były stosowane w przypadku napadów padaczkowych?

A: wiele naszych dzieci wypróbowało szeroką gamę terapii przeciwpadaczkowych, z różnym powodzeniem. Należą do nich:

• • • leki przeciwpadaczkowe (AED)
    • dieta ketogeniczna/zmodyfikowana dieta Atkinsa.
    • stymulator nerwu błędnego (VNS)
    • Neurochirurgia, taka jak modzelozotomia ciała
    • różne zmiany/modyfikacje diety

P: Jaka jest średnia długość życia?

A: ponieważ CDKL5 został odkryty dopiero w 2004 roku, nie mamy wystarczająco dużo danych, aby w pełni odpowiedzieć na to pytanie. Wiemy jednak, że najstarsze osoby opisane w literaturze medycznej z CDKL5 mają ponad 40 lat. Jest wiele innych, o których wiemy, którzy są w wieku 30, 20 i nastolatków. Większość z tych nowo zdiagnozowanych są małe dzieci i niemowlęta / małe dzieci, ale zaczynamy widzieć dorosłych w ich 40s i 50s zdiagnozowano, zbyt.

P: Jak diagnozuje się moje dziecko?

A: diagnoza jest początkowo podejrzewana na podstawie objawów, historii i badania lekarskiego. Lekarz Twojego dziecka musi zlecić badanie genetyczne. Większość dzieci będzie już pod opieką neurologa, genetyka lub innego specjalisty. Test jest proste badanie krwi, który jest wysyłany do laboratorium, w którym sekwencjonowanie genetyczne jest wykonywane. Wynik jest zwykle zgłaszane w około 4-6 tygodni od czasu pobrania krwi.

P: czy prowadzone są badania w celu znalezienia lekarstwa na CDKL5?

absolutnie! IFCR ciężko pracuje, aby znaleźć leczenie i lekarstwo na CDKL5. Nadal finansujemy różnorodne projekty badań naukowych, a nasze centra doskonałości zapewniają istotne badania kliniczne, które są niezbędne do sukcesu badań niedoboru CDKL5, w tym terapii genetycznych. Nasze multidyscyplinarne zespoły badają objawy i problemy CDKL5, konstruując historię naturalną CDD. Jesteśmy również międzynarodową bazą CDKL5 i partnerem Fundacji Loulou.

P: Jakie są typowe terapie?

A: istnieje kilka terapii, które pomogły wielu dzieciom z CDKL5 zrobić krok. Większość sukcesów pochodzi z wczesnej interwencji, ale nigdy nie jest za późno na wypróbowanie nowych terapii. Większość dzieci otrzymuje terapie fizyczne, zawodowe i logopedyczne. Istnieje również wiele miejsc w całym kraju, które specjalizują się w intensywnych formach tych terapii. Aqua terapia, hipoterapia i muzyka są również wspólne terapie dla naszych dzieci.

P: moje dziecko często chodzi na 24 godziny lub dłużej bez spania. Czy to wspólna cecha?

A: niestety wielu rodziców dzieci z CDKL5 doświadczyło tego samego. Opisali noce, w których ich dziecko ma „całonocne imprezy” w swoim pokoju. Zazwyczaj dziecko nie śpi przez całą noc, a niektóre są zadowolone i mogą bawić się przez całą noc.
inni są wzburzeni i niespokojni podczas tych faz.

niektóre dzieci mogą wyrastać z tego zjawiska wraz z wiekiem. W międzyczasie, proszę omówić to z zespołem medycznym swojego dziecka, ponieważ istnieją interwencje, które można wypróbować. Niektórzy rodzice próbowali naturalnych środków wspomagających sen, takich jak melatonina. Ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem dziecka przed rozpoczęciem jakiejkolwiek pomocy snu bez recepty, ponieważ mogą wystąpić interakcje z lekami napadowymi dziecka.