o-fenylofenol i jego sole sodowe i potasowe: ocena toksykologiczna

Orto-fenylofenol (OPP) i jego sole sodowe (SOPP) i potasowe (POPP) są stosowane jako fungicydy i środki dezynfekujące. Ze względu na powszechne stosowanie zwłaszcza opp i SOPP, możliwość narażenia konsumentów i pewne „krytyczne” ustalenia toksykologiczna baza danych jest dość obszerna i złożona. U zwierząt doświadczalnych toksyczność tych związków po jednokrotnym podaniu doustnym i skórnym jest niska. W przypadku skóry i błon śluzowych OPP należy uznać za drażniące, a SOPP i POPP za żrące. Wiele badań toksyczności przewlekłej i wpływu na reprodukcję nie wykazało żadnych oznak estrogenopodobnego lub innego wpływu OPP na układ hormonalny w organizmie ssaków. Nie obserwowano działania teratogennego po podaniu OPP lub SOPP u szczurów, myszy i królików. W badaniach dwupokoleniowych na szczurach OPP nie wpływał na reprodukcję. Dostępne dane nie sugerują istotnego potencjału właściwości immunotoksycznych. Podawanie dużych stężeń OPP w diecie myszom do 2 lat powodowało zmiany w komórkach wątrobowych wskazujące na adaptację do wymagań metabolicznych, zwyrodnienie strefowe, ogniskową martwicę komórek wątrobowych i (lub) pigmentację wątroby. Tylko u samców myszy z jednego badania, przy użyciu szczepu podatnego na rozwój guzów wątrobowokomórkowych z dużą spontaniczną częstością, częstość występowania gruczolaków wątrobowokomórkowych była zwiększona. Leczenie nie miało wpływu na częstość występowania raków wątrobowokomórkowych. Urothel pęcherza moczowego (w bardzo dużych dawkach również miednicy nerkowej i brodawki) jest główną tkanką docelową po wielokrotnym narażeniu doustnym szczurów. Zmiany początkowo polegają na zwiększonej mitozie, a następnie prostym rozroście nabłonka, rozwijającym się do postaci brodawkowatej i / lub guzkowej, później do brodawczaków i raków przejściowych. Kryształy lub kamienie w pęcherzu moczowym nie odgrywają decydującej roli w tej kaskadzie. SOPP jest pod tym względem skuteczniejszy od OPP. Samce szczurów są znacznie bardziej wrażliwe niż samice. U myszy, chomików, świnek morskich i psów zmiany urotelialne nie rozwijają się nawet przy bardzo wysokich dawkach doustnych. Wyniki badań na szczurach wyjaśniają, dlaczego istnieje duża baza danych genotoksyczności / mutagenności nie tylko dla OPP i SOPP, ale także dla ich metabolitów na prawie wszystkich rodzajach punktów końcowych/docelowych. Masa dowodów sugeruje, że Genotoksyczność OPP/SOPP lub ich metabolitów nie odgrywa decydującej roli dla rakotwórczości urothelu. Wśród nich jest brak wiązania DNA OPP z nabłonkiem pęcherza moczowego szczura, różnice między OPP i SOPP, między samcami i samicami szczurów, między szczurami i myszami (pomimo mniej więcej porównywalnej toksykokinetyki), a także fakt, że guzy rozwijają się tylko przy poziomach dawek powodujących hiperplazje. Ponadto silna zależność częstości i ciężkości zmian nienowotworowych i nowotworowych pęcherza moczowego od wartości pH moczu (modyfikowanych przez podawanie chlorku amonu lub wodorowęglanu sodu) jest zgodna z hipotezą działania niegenotoksycznego. Wreszcie, nie ma korelacji między stężeniem OPP lub jego metabolitów w moczu a częstością występowania hiperplazji/guzów w pęcherzu moczowym. Uważa się, że zarówno działanie nowotworowe u szczurów, jak i u samców myszy jest zjawiskiem specyficznym dla dużych dawek, specyficznym dla płci i/lub gatunku, w oparciu o niegenotoksyczne mechanizmy działania i dlatego pozwala na stwierdzenie, że konwencjonalny margines bezpieczeństwa podejścia jest odpowiedni przy ocenie ryzyka stosowania OPP i jego soli.