oporność na aktywowane białko C-główny czynnik ryzyka zakrzepicy

oporność na aktywowane białko C jest niedawno wykrytym zjawiskiem, które szybko zyskało akceptację jako główny czynnik ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Fenotypowa ekspresja oporności na aktywowane białko C charakteryzuje się słabą odpowiedzią na działanie przeciwzakrzepowe aktywowanego białka C, kluczowego enzymu w regulacji w dół krzepnięcia krwi, co powoduje skłonność do stanu nadkrzepliwości. Co najmniej 90% przypadków z opornością na aktywowane białko C tłumaczy się mutacją punktową w genie czynnika krzepnięcia V, co skutkuje zastąpieniem Arg do Gln w pozycji 506 (Czynnik V:Q506, często oznaczany jako czynnik V Leiden), jednego z trzech miejsc rozszczepiania aktywowanego białka C w aktywowanym czynniku V. mutacja jest dziedziczona jako cecha autosomalnie Dominująca i występuje od 2% do ponad 10% w ogólnej populacji rasy kaukaskiej. Szereg badań klinicznych, wykorzystujących różne kryteria włączenia, wykazuje występowanie oporności na aktywowane białko C na poziomie 20-60% u pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Rzeczywiste ryzyko zakrzepowe jest umiarkowane z ilorazem szans 5-7, ale jego wysoka częstość występowania czyni go zdecydowanie najważniejszym znanym dziś dziedzicznym czynnikiem ryzyka, nawet wyższym niż suma wkładów z odziedziczonych niedoborów antytrombiny, białka C i białka S. Najnowsze dane sugerują, że aktywowana oporność na białko C, która nie jest spowodowana czynnikiem V.:Q506, który wydaje się być nabyty, jest również czynnikiem ryzyka zakrzepicy żylnej i choroby niedokrwiennej mózgu. Zmniejszona odpowiedź na aktywowane białko C występuje często w okresie ciąży i podczas stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych, ale kliniczne znaczenie tych wyników nie zostało jeszcze określone. Fenotyp oporności na aktywowane białko C jest zwykle diagnozowany metodą opartą na czasie aktywowanej częściowej tromboplastyny, która wykrywa zależną od czynnika V:Q506, jak również nabytą oporność na aktywowane białko C. Jednakże czułość i swoistość mutacji czynnika V są zwykle poniżej 90%. Przyrządy do koagulacji z turbidymetryczną lub fotometryczną zasadą wykrywania skrzepu na ogół zapewniają lepszą wydajność w porównaniu z instrumentami elektromechanicznymi. Test czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji wymaga starannej kontroli zmiennych przedanalitycznych, a zanieczyszczenie płytek krwi powinno wynosić poniżej 1%, ponieważ w przeciwnym razie otrzymana zostanie fałszywie niska aktywacja białka C. Czułość i swoistość blisko 100% dla czynnika V:Q506 uzyskuje się w zmodyfikowanym teście czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, stosując predylucję osocza próbki z niedoborem czynnika V w osoczu. Wpływ zmiennych preanalitycznych w tym teście jest niewielki. Opublikowano szereg metod opartych na reakcji łańcuchowej polimerazy, niektóre z nich specyficzne dla alleli, które zapewniają wygodne i obiektywne potwierdzenie mutacji czynnika V. Zdarzenia zakrzepowe są często wywoływane przez obecność kombinacji odziedziczonych i poszlakowych czynników ryzyka. Wysoka częstość występowania aktywowanej oporności na białko C rodzi pytanie, czy badanie przesiewowe pod kątem tej cechy w związku z operacją, ciążą i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi byłoby opłacalne. Niektóre dane już to potwierdzają, ale konieczne będą badania perspektywiczne, aby określić, w jakich okolicznościach może to być powiązane.