Płukanie jamy ustnej deksametazonem powinno być rutynową częścią leczenia Ewerolimusem

Autor: Caroline Helwick
październik 25, 2016

chcemy zabiegów, które pomogą pacjentom uzyskać kontrolę choroby na dłużej i utrzymają lub poprawią jakość ich życia. Płyn do płukania jamy ustnej deksametazonu spełnia tę potrzebę.

— Nadzieja S. Rugo, MD

Tweet ten cytat

Deksametazon do płukania jamy ustnej powinien być podawany profilaktycznie, aby zapobiec zapaleniu jamy ustnej związanym z ewerolimusem (Afinitor)/eksemestanem w przerzutowym raku piersi, zgodnie z Hope S. Rugo, MD, głównym badaczem badania SWISH i dyrektorem Edukacji w zakresie onkologii piersi i badań klinicznych na Uniwersytecie Kalifornijskim Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. „Należy to uznać za nowy standard pielęgnacji jamy ustnej w tym otoczeniu”, powiedział dr Rugo na Sympozjum opieki paliatywnej w onkologii w 2016 roku.

badanie SWISH miało na celu ocenę bezalkoholowego, sterydowego płynu do płukania jamy ustnej w celu zapobiegania zapaleniu jamy ustnej stopnia ≥ 2 u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatnim, otrzymujących ewerolimus/eksemestan.1 lekiem porównawczym były Dane historyczne z badania BOLERO-2.2

w 2016 r.na Międzynarodowym Stowarzyszeniu wspomagającej opieki w raku/międzynarodowym towarzystwie Onkologii jamy ustnej Międzynarodowe Sympozjum na temat wspomagającej opieki w raku w Adelaide, Australia, Dr Rugo przedstawił główne wyniki badania SWISH, z wynikami obejmującymi czas trwania badania.3 (więcej na temat tej prezentacji można znaleźć w sierpniowym wydaniu postu ASCO z 10.) Na Sympozjum opieki paliatywnej w onkologii skupiła się na wynikach 8-tygodniowych; do 8 tygodni 89% pacjentów BOLERO-2 z zapaleniem jamy ustnej doświadczyło pierwszego zdarzenia.

zapalenie jamy ustnej jest częstym działaniem niepożądanym związanym z hamowaniem mTOR (celem rapamycyny u ssaków), obserwowanym u 67% pacjentów w badaniu BOLERO-2. 33% pacjentów było w stopniu ≥ 2, a 8% w stopniu 3.

podstawą oceny płukania jamy ustnej deksametazonu jest skuteczność obserwowana dla miejscowych sterydów w idiopatycznych aftowych owrzodzeniach (tj. małych płytkich zmianach na błonach śluzowych). Owrzodzenia te często reagują na steroidową pastę dentystyczną (miejscowo triamcynolon). W rzeczywistości dr Rugo używa pasty dentystycznej do leczenia zapalenia jamy ustnej, które czasami występuje z innymi lekami, takimi jak palbociclib (Ibrance), powiedziała. „Ponieważ zapalenie jamy ustnej mTOR wygląda jak aftowe wrzody, staraliśmy się zbadać, czy płyn do płukania jamy ustnej na bazie sterydów zapobiegnie tej toksyczności”, wyjaśniła.

kluczowe wyniki i implikacje kliniczne

w otwartym badaniu fazy II SWISH, 92 pacjentom poinstruowano, aby używali płynu do płukania jamy ustnej (10 mL zawierającego 0, 5 mg/5 mL deksametazonu) do płukania jamy ustnej przez 2 minuty, a następnie pluć cztery razy na dobę przez 8 tygodni. Po zakończeniu cyklu 2 (dzień 56), pacjenci mogli kontynuować schemat płukania jamy ustnej przez dodatkowe 56 dni, w razie potrzeby. W badaniu 95% pacjentów stosowało płyn do płukania jamy ustnej zgodnie z instrukcją, a 70% kontynuowało go przez 8 tygodni lub dłużej.

u pacjentów, którzy stosowali płyn do płukania jamy ustnej, częstość występowania zapalenia jamy ustnej stopnia ≥ 2 w ciągu 8 tygodni wynosiła 2, 4%, w porównaniu z 27, 4% w badaniu BOLERO-2 i 33% w całym okresie trwania badania BOLERO-2 (P < .001).2 U żadnego z pacjentów stosujących płyn do płukania jamy ustnej nie wystąpiło zapalenie jamy ustnej stopnia 3. lub 4., podczas gdy w BOLERO-2 zapalenie jamy ustnej stopnia 3. wystąpiło u 7,3% pacjentów. Nie wystąpiło zapalenie jamy ustnej u 78,8% populacji SWISH, w porównaniu z 38,8% pacjentów BOLERO-2, donosił Dr Rugo.

spośród 25 pacjentów (27,2%), u których w badaniu SWISH wystąpiło zapalenie jamy ustnej w pewnym stopniu, u 6 pacjentów wystąpił pierwszy epizod po 8 tygodniach (dni 65-98), z których wszyscy byli stopnia 1 lub 2. Połowa z tych pacjentów przerwała leczenie deksametazonem przed udokumentowaniem zapalenia jamy ustnej.

” byliśmy zainteresowani, aby zobaczyć, kto rozwinął zapalenie jamy ustnej po 8 tygodniach, i znaleźliśmy zdarzenia u sześciu pacjentów. Nadal przyjmowali ewerolimus, a połowa zatrzymała deksametazon, zanim rozwinęło się zapalenie jamy ustnej. Pozwolono im na kontynuowanie płukania ust przy kaprysie ” – ujawnił Dr Rugo.

„sugeruje to, że jeśli jesteś w grupie ryzyka i kontynuować płukanie jamy ustnej włączone i wyłączone, masz mniej zapalenia jamy ustnej. Jeśli go zatrzymasz i rozwiniesz owrzodzenia jamy ustnej, możesz go ponownie uruchomić”, wyjaśnia dr Rugo. „Rozsądne podejście byłoby dla pacjenta, aby zwiększyć dawkę płynu do płukania jamy ustnej do tego, co wydaje się zapobiegać zapaleniu jamy ustnej. Zasadniczo pacjenci mogą świstać kilka razy dziennie, a jeśli zatrzymają się i nie dostaną owrzodzeń, to dobrze. Jeśli się oboleją, mogą zacząć od nowa.”

Dr Rugo podkreślił potrzebę zminimalizowania występowania zapalenia jamy ustnej u pacjentów otrzymujących schemat ewerolimusu. „Wielu pacjentów w BOLERO-2 nie tolerowało leczenia z powodu zapalenia jamy ustnej. Kiedy połączenie zostało zatwierdzone, światowa odpowiedź brzmiała: „pacjenci dostają owrzodzenia jamy ustnej” – powiedziała w wywiadzie. „Jeśli więc możemy zrobić coś tak prostego,aby znacznie zmniejszyć tę powszechną i potencjalnie poważną toksyczność, powinniśmy. Chcemy zabiegów, które pomogą pacjentom uzyskać kontrolę choroby na dłużej i utrzymają lub poprawią jakość ich życia. Deksametazon do płukania jamy ustnej pomaga zaspokoić tę potrzebę.”

płyn do płukania ust jest po prostu płynną formułą deksametazonu i jest łatwy do przepisania przez lekarzy w Stanach Zjednoczonych, dodała. W krajach, w których nie ma płynnych preparatów, można przygotować złożony preparat. ■

Rugo otrzymał honoraria i jest członkiem speakers bureau of Genomic Health; otrzymał finansowanie instytucjonalne od Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer i Plexxikon; oraz otrzymał koszty podróży od Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax i Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: zapobieganie ewerolimusowi / egzemestanowemu zapaleniu jamy ustnej u kobiet po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym przy użyciu płynu do płukania jamy ustnej na bazie deksametazonu: wyniki badania SWISH. 2016 Sympozjum Opieki Paliatywnej. Streszczenie 189. Zaprezentowany 10 Września 2016 Roku.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant m i in.: częstość występowania i przebieg zdarzeń niepożądanych związanych z ewerolimusem u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z receptorem hormonalnym: spostrzeżenia Bolero-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J i in.: zapobieganie ewerolimusowi / egzemestanowemu zapaleniu jamy ustnej u kobiet po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym przy użyciu płynu do płukania jamy ustnej na bazie deksametazonu: wyniki badania SWISH. MASCC / Isoo International Symposium on Supportive Care in Cancer. Abstract MASCC-0638. Zaprezentowany 23 Czerwca 2016 Roku.