Periostat

Farmakologia kliniczna

po podaniu doustnym hyclate doksycykliny jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. Doksycyklina jest wydalana z okresem półtrwania wynoszącym około 18 godzin przez nerki i kał w postaci niezmienionej.

mechanizm działania: wykazano in vitro, że Doksycyklina hamuje aktywność kolagenazy.1 dodatkowe badania wykazały, że doksycyklina zmniejsza zwiększoną aktywność kolagenazy w płynie dziąsłowym u pacjentów z DOROSŁYM zapaleniem przyzębia.Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest znane.

Mikrobiologia: Doksycyklina należy do grupy antybiotyków tetracyklinowych. Dawka doksycykliny osiągnięta z tym produktem podczas podawania jest znacznie poniżej stężenia wymaganego do hamowania mikroorganizmów powszechnie związanych z DOROSŁYM zapaleniem przyzębia. Badania kliniczne tego produktu nie wykazały wpływu na całkowite bakterie beztlenowe i fakultatywne w próbkach płytek od pacjentów otrzymujących ten schemat dawkowania przez 9 do 18 miesięcy. Ten produkt nie powinien być stosowany do zmniejszania liczby lub eliminowania tych mikroorganizmów związanych z zapaleniem przyzębia.

farmakokinetyka

farmakokinetyka doksycykliny po doustnym podaniu Periostatu® (hyclate doksycykliny) była badana w 4 badaniach przeprowadzonych na ochotnikach z udziałem 107 osób dorosłych. Ponadto farmakokinetyka doksycykliny została scharakteryzowana w licznych publikacjach naukowych.

parametry farmakokinetyczne dla Periostatu® (hyclate doksycykliny) po podaniu pojedynczej dawki doustnej i w stanie stacjonarnym u zdrowych osób przedstawiono w następujący sposób:

parametry farmakokinetyczne dla Periostatu ® (hyclate doksycykliny)

wchłanianie: doksycyklina jest dobrze wchłaniana po podaniu doustnym. W badaniu z pojedynczą dawką, jednoczesne podawanie Periostatu® (hyclate doksycykliny) z 1000 kalorycznym, wysokotłuszczowym, wysokobiałkowym posiłkiem zawierającym produkty mleczne, u zdrowych ochotników, spowodowało zmniejszenie szybkości i stopnia wchłaniania oraz opóźnienie czasu do osiągnięcia maksymalnych stężeń.

Dystrybucja: Doksycyklina wiąże się w ponad 90% z białkami osocza. Jego pozorna objętość dystrybucji jest różnie podawana w zakresie od 52,6 do 134 L. 4, 6

metabolizm: nie zidentyfikowano głównych metabolitów doksycykliny. Jednakże induktory enzymów, takie jak barbiturany, karbamazepina i fenytoina, zmniejszają okres półtrwania doksycykliny.

wydalanie: doksycyklina jest wydalana z moczem i kałem w postaci niezmienionej. Jest różnie zgłaszane, że od 29% do 55,4% podanej dawki może być rozliczane w moczu przez 72 godziny.5,6 okres półtrwania wynosił średnio 18 godzin u osób otrzymujących pojedynczą dawkę 20 mg doksycykliny.

szczególne grupy pacjentów

w podeszłym wieku: nie oceniano farmakokinetyki doksycykliny u pacjentów w podeszłym wieku.

: Farmakokinetyka doksycykliny nie była oceniana u dzieci (patrz punkt Ostrzeżenia).

płeć: farmakokinetykę doksycykliny porównano u 9 mężczyzn i 11 kobiet po posiłku i na czczo. Podczas gdy u kobiet stwierdzono Większą szybkość (Cmax) i stopień wchłaniania (AUC), uważa się, że różnice te wynikają z różnic w masie ciała/beztłuszczowej masie ciała. Różnice w innych parametrach farmakokinetycznych nie były istotne.

rasa: nie oceniano różnic w farmakokinetyce doksycykliny wśród grup rasowych.

Niewydolność Nerek: Badania nie wykazały istotnej różnicy w okresie półtrwania doksycykliny w surowicy u pacjentów z prawidłową i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Hemodializa nie zmienia okresu półtrwania doksycykliny.

niewydolność wątroby: nie oceniano farmakokinetyki doksycykliny u pacjentów z niewydolnością wątroby.

:

badanie kliniczne

w randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie zaślepionym, trwającym 9 miesięcy badaniu III Fazy z udziałem 190 dorosłych pacjentów z chorobami przyzębia , działanie doustnego podawania 20 mg hyklanu doksycykliny dwa razy na dobę (przy użyciu biorównoważnej postaci kapsułek) plus skalowanie i struganie korzeni (SRP) porównywano z placebo i SRP. Obie grupy otrzymywały cykl skalowania i strugania korzeni w 2 ćwiartkach na początku badania. Pomiary ALV, PD i bleeding-on-probing (Bop) uzyskano na początku badania, 3, 6 i 9 miesięcy z każdego miejsca wokół każdego zęba w dwóch ćwiartkach, które otrzymały SRP przy użyciu sondy ręcznej UNC-15. Każde miejsce zęba podzielono na trzy warstwy na podstawie wyjściowej PD: 0-3 mm (bez choroby), 4-6 mm (łagodna/umiarkowana choroba), ≥ 7 mm (ciężka choroba). Dla każdej warstwy i grupy leczonej, następujące wartości obliczono w miesiącu 3, 6 i 9: średnia zmiana ALv w stosunku do wartości wyjściowych, średnia zmiana PD w stosunku do wartości wyjściowych, średni odsetek miejsc zęba na pacjenta wykazujących utratę przyczepności ≥ 2 mm w stosunku do wartości wyjściowych oraz odsetek miejsc zęba z krwawieniem podczas badania. Wyniki podsumowano w poniższej tabeli.

wyniki kliniczne po dziewięciu miesiącach stosowania Hyklanu doksycykliny w kapsułkach, 20 mg, jako dodatku do SRP (biorównoważny w stosunku do Hyklanu doksycykliny w tabletkach, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: farmakokinetyka kliniczna doksycykliny i minocykliny. Clin. Farmakokinetyka 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: dyspozycja doksycykliny przez człowieka i psa. Chemioterapia 1971; 16: 217-228.