Pliaglis

Ostrzeżenia

włączone jako część sekcji środków ostrożności.

środki ostrożności

Methemoglobinemia

przypadki methemoglobinemii zgłaszano w związku ze stosowaniem znieczulenia miejscowego. Chociaż wszyscy pacjenci są zagrożeni methemoglobinemią, pacjenci z niedoborem dehydrogenu glukozo-6-fosforanu, wrodzoną lub idiopatyczną methemoglobinemią,kompromisem sercowym lub płucnym,niemowlęta poniżej 6 miesiąca życia i jednoczesną ekspozycją na środki utleniające lub ich metabolity są bardziej podatni na rozwój objawów klinicznych. Jeśli u tych pacjentów należy stosować znieczulenie miejscowe, zaleca się closemonitoring objawów i oznak methemoglobinemii.

objawy methemoglobinemii mogą pojawić się natychmiast lub mogą być opóźnione kilka godzin po ekspozycji i są charakterystyczne dla sinicowego przebarwienia skóry i (lub) nieprawidłowego zabarwienia krwi. Stężenie methemoglobiny może nadal wzrastać, dlatego konieczne jest natychmiastowe leczenie, aby zapobiec poważniejszym działaniom ośrodkowego układu nerwowego i kardiowaskularnym, w tym drgawkom, śpiączce, arytmii i zgonom. Odstawić gliaglis i inne środki utleniające. W zależności od nasilenia objawów, pacjenci mogą reagować na leczenie wspomagające, tj. tlenoterapia, nawodnienie. Cięższa prezentacja kliniczna może wymagać leczenia methyleneblue, transfuzji wymiany lub tlenu hiperbarycznego.

nadmierna ekspozycja

• stosowanie PLIAGLIS dłużej niż zalecane lub stosowanie PLIAGLIS na większych powierzchniach niż zalecane może spowodować wchłanianie lidokainy i tetrakainy w dawkach, które mogą prowadzić do poważnych działań niepożądanych .
• gdy PLIAGLIS jest stosowany jednocześnie z innymi produktami zawierającymi miejscowe środki znieczulające, należy rozważyć ilość wchłoniętą ze wszystkich preparatów, ponieważ uważa się, że ogólnoustrojowe działanie toksyczne jest addytywne i potencjalnie synergiczne z lidokainą i tetrakainą.
• PLIAGLIS nie jest zalecany do stosowania na błonach śluzowych lub na obszarach z upośledzoną barierą skórną, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących tych zastosowań. Zastosowanie na uszkodzoną lub zapalną skórę może powodować toksyczne stężenia lidokainy i tetrakainy we krwi w wyniku zwiększonego wchłaniania.
• należy zachować ostrożność stosując PLIAGLIS u pacjentów, którzy mogą być bardziej wrażliwi na ogólnoustrojowe działanie lidokainy i tetrakainy, w tym u ciężko chorych lub osłabionych.
• pacjenci z ciężką chorobą wątroby lub niedoborem pseudocholinoesterazy, z powodu niezdolności do normalnego metabolizowania środków znieczulających miejscowo, są narażeni na większe ryzyko wystąpienia toksycznych stężeń lidokainy i tetrakainy w osoczu.

ryzyko wtórnego narażenia na dzieci i zwierzęta domowe

zastosowany PLIAGLIS zawiera dużą ilość lidokainy i tetrakainy. Istnieje możliwość wystąpienia przez małe dziecko orpet poważnych działań niepożądanych po spożyciu PLIAGLIS, chociaż nie oceniano tego ryzyka związanego z PLIAGLIS. Po użyciu należy zabezpieczyć nasadkę na rurce. Ważne jest, aby przechowywać i usuwać PLIAGLIS poza zasięgiem dzieci i zwierząt domowych.

reakcje anafilaktyczne

reakcje alergiczne lub anafilaktyczne były związane z lidokainą i tetrakainą i mogą występować z innymi składnikami PLIAGLIS. Charakteryzują się pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym,skurczem oskrzeli i wstrząsem. Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, natychmiast zasięgnąć pomocy w nagłych wypadkach.

podrażnienie oczu

unikaj kontaktu PLIAGLIS z oczami na podstawie stwierdzenia silnego podrażnienia oczu przy użyciu podobnych produktów u zwierząt. Ponadto utrata odruchów ochronnych może predysponować do podrażnienia rogówki i potencjalnego otarcia. Jeśli wystąpi kontakt wzrokowy, natychmiast wypłucz oko wodą lub solą fizjologiczną i chroń oko, aż odczucie powróci.

szczepienia

wykazano, że lidokaina hamuje wzrost wirusów i bakterii. Nie określono wpływu PLIAGLIS na śródskórne wstrzyknięcia żywych szczepionek.

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach oceniających rakotwórczy potencjał lidokainy lub tetrakainy.

mutageneza

potencjał mutagenny Zasady lidokainy i tetrakainebazy określono w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej Amesa in vitro,teście aberracji chromosomowej in vitro z wykorzystaniem komórek jajnika chomika chińskiego oraz teście mikrojąderkowym in vivo u myszy. Lidokaina była negatywna we wszystkich trzech testach. Tetrakaina była ujemna w teście Amesa in vitro oraz w teście mousemicronucleus in vivo. W teście aberracji chromosomowej in vitro tetrakaina wykazywała działanie ujemne w przypadku braku aktywacji metabolicznej i niejednoznaczne w przypadku aktywacji metabolicznej.

upośledzenie płodności

lidokaina nie wpływała na płodność samic szczurów, które przyjmowały ją w ciągłym wlewie podskórnym przez minipumpy osmotyczne do dawek 250 mg/kg mc./dobę (35-krotnie większych niż poziom lidokainy zawarty w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS w przeliczeniu na mg/m2 powierzchni ciała). Leczenie lidokainą nie miało wpływu na ogólną płodność u samców szczurów po podaniu podskórnym dawek do 60 mg/kg mc. (8-krotnie wyższych niż poziom lidokainy zawartej w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS w oparciu o bazę mg / m2), chociaż leczenie powodowało zwiększony odstęp kopulacyjny i doprowadziło do zależnego od dawki zmniejszenia liczby plemników odpornych na homogenizację, dziennej produkcjispermy i wydajności spermatogennej. Tetrakaina nie wpływała na płodność u samców i samic szczurów, gdy była podawana w dawkach podskórnych do 7.5 mg / kg (co odpowiada poziomowi tetrakainy w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLISon a mg / m2).

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria B

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. PLIAGLIS należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają ryzyko dla płodu. Lidokaina nie była teratogenicyną szczurów w dawkach do 60 mg/kg mc. (8-krotnie wyższych niż poziom lidokainy uzyskany w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS na podstawie porównania powierzchni ciała w mg/m2). Lidokaina nie wykazywała działania teratogennego u królików w dawkach do 15 mg/kg mc. (4-krotnie większych niż poziom lidokainy w najmniejszej zatwierdzonej dawce pliaglis w przeliczeniu na mg/m2 pc.).

tetrakaina nie miała działania teratogennego u szczurów, którym podawano podskórne dawki do 10 mg/kg mc.lub u królików do 5 mg/kg mc. (co odpowiada poziomowi trakainy w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS w przeliczeniu na mg/m2 pc.). Lidokaina i tetrakaina podawane jako mieszanina eutektyczna 1:1 w dawce 10 mg/kg każda nie były teratogenycyną szczurów (równoważną poziomowi składników aktywnych w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS w przeliczeniu na mg/m2 pc. Lidokaina i tetrakaina podane w postaci mieszaniny eutektycznej A1:1 w dawce 5 mg/kg nie miały działania teratogennego u królików(równoważnego poziomowi składników aktywnych w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLISon w przeliczeniu na mg/m2).

lidokaina zawierająca 1:100 000 epinefryny w dawce 6 mg/kg (w przybliżeniu równoważnej poziomowi lidokainy w najmniejszej zatwierdzonej dawce PLIAGLIS w przeliczeniu na mg/m2) wstrzyknięta do mięśnia żuchwy lub do dziąseł żuchwy ciężarnych szczurów z kapturem Długoogoniastym w dniu 11.ciąży, prowadzi do opóźnień rozwojowych w zachowaniu noworodków wśród sprężyny. Zaobserwowano opóźnienia rozwojowe w zakresie ujemnej geotaksji, odruchu statecznego, reakcji dyskryminacji wzrokowej, wrażliwości i reakcji na bodźce termiczne i porażenia prądem elektrycznym oraz akwizycji labiryntu wodnego. Opóźnienia rozwojowe u noworodków były przemijające, a odpowiedzi były porównywalne do nieleczonych zwierząt w późniejszym życiu. Znaczenie kliniczne danych dotyczących zwierząt jest niepewne. Podskórne podawanie tetrakainy przez matkę w okresie ciąży i laktacji nie miało wpływu na rozwój dojrzałości, zachowania lub reprodukcji przed i po porodzie w dawkach do 7 dawek.5 mg/kg (co odpowiada poziomowi tetrakainy w najmniejszej zatwierdzonej dawce pliaglis w przeliczeniu na mg / m2 pc.).

Praca i poród

ani lidokaina, ani tetrakaina nie są przeciwwskazane w pracy i porodzie. U ludzi, stosowanie lidokainy do pracy neuraxialanalgesia nie było związane ze zwiększoną częstością niepożądanych efektów fetale podczas porodu lub w okresie noworodkowym. Tetrakaina była również stosowana jako środek znieczulający do cięcia cesarskiego bez widocznego wpływu na potomstwo. W przypadku jednoczesnego stosowania produktu PLIAGLIS z innymi produktami zawierającymi lidokainę i (lub) tetrakainę, należy wziąć pod uwagę całkowite dawki podawane przez wszystkie preparaty.

matki karmiące

lidokaina przenika do mleka kobiecego i nie wiadomo, czy tetrakaina przenika do mleka kobiecego. Dlatego należy zachować ostrożnośćw przypadku podawania PLIAGLIS matce karmiącej, ponieważ stosunek zawartości lidokainy w osoczu wynosi 0,4 i nie jest oznaczany dla tetrakainy. W poprzednim raporcie, gdy lidokainę stosowano jako znieczulenie zewnątrzoponowe w przypadku cięcia cesarskiego u 27 kobiet, stosunek mleka do osocza wynosił 1.07 ±0, 82 stwierdzono na podstawie wartości AUC.Po jednorazowym podaniu lidokainy w dawce 20 mg do procedury dentystycznej, stosunek wartości punktowej mleko do osocza był podobny do 1,1 po pięciu do sześciu godzinach po wstrzyknięciu. Tak więc szacowana maksymalna całkowita dzienna dawka lidokainy dostarczana niemowlęciu przez mleko matki wynosiłaby około 36mcg/kg. Na podstawie tych danych oraz małych stężeń lidokainy i tetrakainy w osoczu po miejscowym podaniu PLIAGLIS w zalecanych dawkach, niewielka ilość tych pierwszorzędowych związków i ich metabolitów, które mogłyby być spożywane doustnie przez karmione niemowlę, jest mało prawdopodobne, aby powodowały skutki przeciwne .

stosowanie u dzieci

nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego PLIAGLIS u dzieci. Niezamierzona ekspozycja u pacjentów pediatrycznych może prowadzić do poważnych działań niepożądanych . W badaniu PLIAGLIS u dzieci w wieku od 5 do 17 lat, które nie poddały się zabiegowi wkłucia dożylnego (pobranie krwi lub umieszczenie linii dożylnej), pliaglis stosowany przez 30 minut nie wykazał skuteczności w porównaniu z placebo w zmniejszaniu bólu związanego z zabiegiem.

zastosowanie geriatryczne

z całkowitej liczby pacjentów leczonych PLIAGLIS w kontrolowanych badaniach klinicznych, 161 pacjentów miało 65 lat i więcej, a 50 pacjentów było w wieku powyżej 75 lat. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności pomiędzy tymi pacjentami i młodszymi pacjentami. Nie można jednak wykluczyć zwiększonej wrażliwości u poszczególnych pacjentów w wieku 65 lat i starszych .