PMC

dyskusja

w określaniu miejsca pochodzenia zmian przerzutowych mogą występować zarówno informacje prognostyczne, jak i terapeutyczne. Nasza populacja pacjentów VA stanowi stosunkowo jednorodną grupę pacjentów pod względem wieku i płci, a także czynników ryzyka zarówno raka płuc, jak i jelita grubego. W rezultacie, u pacjentów, którzy występują z przerzutami gruczolakoraka, ważne jest, aby określić, czy pierwotne powstały w płucu vs jelita grubego.

Cytokeratyny, rodzina ponad 20 polipeptydów, są markerami różnicowania nabłonka. Różne podtypy cytokeratyny ulegają ekspresji w sposób tkankowy na komórkach pochodzenia nabłonkowego. Adenocarcinomas of the lung donoszono ck7+, podczas gdy nowotwory jelita grubego są dodatnie dla ck20 barwienia (Wang i wsp., 1995; Rubin i wsp., 2001). Ekspresję antygenu Carcinoembryonic (cea) można również wykorzystać do oceny zmian gruczolakorakowych jelita grubego (Lagendijk i wsp., 1998, 1999). Jednak pierwotny rak płuca również często plami dodatni dla CEA, co utrudnia różnicowanie między podstawnikami jelita grubego i płuc w oparciu o samą ekspresję CEA (Raab i wsp., 1993). W prezentowanym badaniu zdecydowaliśmy się ocenić schemat barwienia cytokeratyny w próbkach gruczolakoraka u pacjentów z pierwotnym i przerzutowym rakiem płuc i jelita grubego. Chcieliśmy ustalić, czy zarówno pierwotne, jak i przerzutowe zmiany plamią się konsekwentnie dla CK7 i CK20 i czy pomaga to w diagnostyce pierwotnego miejsca pochodzenia zmian przerzutowych.

najpierw ustaliliśmy schemat barwienia ck7 i CK20 pierwotnego gruczolakoraka płuc i jelita grubego. 96% pierwotnych zmian w płucach było CK7+/CK20−, podczas gdy 100% pierwotnych zmian w obrębie jelita grubego było zabarwionych CK7−/CK20+. Nie zaobserwowano różnic w barwieniu zmian prawostronnych i lewostronnych w obrębie jelita grubego lub pierwotnych w obrębie odbytnicy. Nie stwierdzono również znaczącej różnicy między obserwatorami, chociaż badanie nie miało na celu ustalenia odtwarzalności barwienia CK.

opierając się na powyższych wynikach, zdecydowaliśmy się ocenić schemat barwienia przerzutowych zmian gruczolakorakowych w różnych miejscach u pacjentów z dominującą masą płuc w badaniach radiologicznych lub znanym rakiem jelita grubego w wywiadzie. Wzorzec CK7+ / CK20 zaobserwowano u 95% chorych z pierwotnym rakiem płuca poddanych biopsji zmian przerzutowych. Jedna próbka otrzymana z żebra, u pacjenta z masą płuc, zabarwiona ujemnie na cytokeratynę 7 i 20. Pierwotny guz płuc u tego pacjenta wykazywał silne zabarwienie CK7 i był ujemny dla CK20. Brak zabarwienia w uszkodzeniu żeber może być spowodowany błędem pobierania próbek, ponieważ ilość tkanki nowotworowej w próbce biopsji była niewielka. Mieliśmy jeszcze trzy przypadki raka płuc z przerzutami do kości, dwa w żebrach i jeden w kości udowej. Wszystkie trzy wykazały silne i spójne zabarwienie CK7. U pacjentów z rakiem jelita grubego w wywiadzie, 88% próbek wykazało charakterystyczny wzór barwienia CK7 – / 20+, zgodny z przerzutami ze znanego raka. Tak więc w naszym badaniu znaleźliśmy spójny wzór zarówno dla zmian pierwotnych, jak i przerzutowych, bez dowodów na utratę zabarwienia cytokeratyny w synchronicznych lub metachronicznych zmianach przerzutowych. Loy i Calaluce (1994) ocenili wzorce barwienia cytokeratyny 7 i 20 na 50 próbkach gruczolakoraka płuc lub okrężnicy z przerzutami. Stwierdzono, że 83% przerzutowych zmian w płucach wykazało zabarwienie CK7+/ck20, podczas gdy 69% przerzutowych zmian w obrębie jelita grubego zachowało typowy wzór zabarwienia ck7−/CK20+. W przeciwieństwie jednak do naszej serii, w ich grupie, żadne z przerzutowych zmian w płucach i tylko dwa z przerzutów jelita grubego były w wątrobie.

wątroba jest częstym miejscem przerzutów, co utrudnia rozpoznanie pierwotnego miejsca pochodzenia. W dużej serii autopsji gruczolakoraka z przerzutami do wątroby, opisanej przez Tot (1999), oceniano zabarwienie zarówno CK7, jak i CK20. Wzór CK7 – / CK20+ zaobserwowano w 17 z 21 przypadków gruczolakoraka jelita grubego. Jednak do tej serii nie włączono przypadków pierwotnego gruczolakoraka płuc. Zidentyfikowaliśmy i oceniliśmy osiem próbek z biopsji wątroby reprezentujących gruczolakoraka z przerzutami w naszej badanej populacji. W pięciu przypadkach schemat barwienia cytokeratyny wynosił CK7+ / CK20−. Późniejsze badania diagnostyczne wykazały obecność dominującej masy płuc, zgodnej z pierwotnym rakiem płuc. W pozostałych trzech przypadkach pacjenci mieli w wywiadzie raka jelita grubego, a następnie wykazywali masę wątroby. Próbki z biopsji wątroby we wszystkich tych przypadkach barwione CK7 – / CK20+, zgodne z przerzutowym rakiem jelita grubego.

pacjenci z rakiem jelita grubego w wywiadzie, u których występuje wyizolowane uszkodzenie gruczolakoraka bez dowodów na obecność innych miejsc przerzutów, zgłaszają obawy dotyczące tego, czy jest to drugi pierwotny przerzut w porównaniu ze znanym rakiem jelita grubego. To rozróżnienie niesie ze sobą oczywiste implikacje diagnostyczne i terapeutyczne. W tym badaniu zidentyfikowaliśmy pacjentów z rakiem jelita grubego w wywiadzie, u których następnie rozwinęła się pojedyncza zmiana gruczolakoraka, bez dowodów na powszechne przerzuty za pomocą tomografii komputerowej (CT). Zbadaliśmy cztery przypadki, trzy miały zmiany w płucach, podczas gdy jeden miał zmiany w tkance miękkiej podbródka. Dwie zmiany w płucach i na brodzie wykazały plamienie zgodne z pierwotnym gruczolakorakiem płuc, drugim pierwotnym. Tak więc, zabarwienie cytokeratyny zmiany przerzutowej dostarczyło ważnych informacji dotyczących miejsca pochodzenia. Tan i wsp. (1998) opisali serię 10 przypadków gruczolakoraka płuc i dziewięć przypadków gruczolakoraka okrężnicy z przerzutami do płuc. Biopsje wszystkich 10 pacjentów z pierwotnymi zmianami w płucach oznaczono CK7+/CK20−, podczas gdy wszystkie zmiany przerzutowe z jelita grubego oznaczono CK7−/ck20+ (Tan i wsp., 1998).

oceniono wiele różnych miejsc i wykazano odpowiednie zabarwienie. Jedną z głównych zalet stosowania barwienia cytokeratyną jest możliwość uzyskania wiarygodnego barwienia, nawet gdy dostępna jest niewielka ilość tkanki, jak w przypadku próbek cytologicznych. Harlamert i wsp. (1998) opisali serię 21 próbek cytologicznych z pierwotnego gruczolakoraka płuc. Wszystkie próbki barwione CK7+, ze średnią >80% komórek wykazujących silne zabarwienie cytoplazmatyczne. W niniejszej serii badano zarówno próbki stałe (płuca, wątroba i odbytnica), jak i płynne (płyn opłucnowy) i wykazywały silne zabarwienie dla CK7 lub CK20. Ponadto powtarzane pobieranie próbek i badania u pacjenta ze złośliwym wysiękiem opłucnowym konsekwentnie wykazały schemat barwienia CK7+ / CK20.

jedną z wad barwienia cytokeratyny jest to, że nowotwory mogą zabarwić zarówno CK7, jak i CK20. W naszej badanej populacji, podczas gdy większość nowotworów wykazywała dodatnie zabarwienie na CK7 lub CK20, odnotowano jeden przypadek (4%) pierwotnego raka płuc i jeden przypadek (4%) złogów przerzutowych w jelicie cienkim ze znanego raka jelita grubego, który wykazywał zarówno CK7, jak i CK20. Stosunek barwienia CK7/CK20 w biopsji płuca wynosił 10-20/1, natomiast w przypadku jelita cienkiego 1/10–20. W literaturze opisywano zabarwienie zarówno CK7, jak i CK20 w przypadku niektórych nowotworów (Loy and Calaluce, 1994). Jednym z gruczolakoraków, o których donoszono, że są dodatnie zarówno dla ekspresji CK7, jak i ck20, jest śluzowaty gruczolakorak oskrzelikowo-pęcherzykowy płuc. Goldstein i Thomas (2001) ocenili ekspresję CK7 i CK20 w 14 przypadkach śluzowatego gruczolakoraka oskrzelików i pęcherzyków płucnych (BAC) i 11 przypadkach śluzowatego gruczolakoraka jelita grubego. Jedenaście z 14 (79%) mucinous BACs zabarwionych dodatnio na CK20, podczas gdy wszystkie 14 (100%) zabarwionych dodatnio na CK7. Wszystkie przypadki gruczolakoraka jelita grubego wykazywały przebarwienia na CK20, podczas gdy tylko jeden z 11 (9%) był dodatni na CK7 (ref). W związku z tym należy uzyskać zarówno ck7, jak i ck20 zabarwienie zmian w płucach i może pomóc w rozróżnieniu między pierwotnym płucem a gruczolakorakiem okrężnicy z przerzutami. W trudnych przypadkach barwienie czynnika transkrypcyjnego tarczycy i villina może być pomocne w różnicowaniu Mucinous BACs od mucinous colon adenocarcinomas (Goldstein and Thomas, 2001).

przyczyny fałszywie ujemnego zabarwienia cytokeratyny obejmują guzy, które wykazują niski poziom CK7 lub CK20, błąd pobierania próbek w guzach, które są ognisko dodatnie, oraz słabo zróżnicowane lub martwicze tkanki, które mogą słabo zabarwić cytokeratynę. W naszej serii jeden przypadek zmiany płuc u pacjenta z przerzutowym rakiem jelita grubego nie wykazał zabarwienia ani CK7, ani CK20. Sprawdziliśmy schemat barwienia pierwotnego raka okrężnicy u tego pacjenta. Wykazano ogniskowe zabarwienie dla CK20 (5-25% komórek) i było ujemne dla CK7. Tak więc, w tym przypadku, błąd pobierania próbek mógł stanowić brak zabarwienia CK20 obserwowanego w przypadku zmiany płuca.

podsumowując, zaobserwowaliśmy charakterystyczne przebarwienia cytokeratyny zarówno dla pierwotnego, jak i przerzutowego gruczolakoraka płuc i jelita grubego w serii 102 próbek nowotworów. Wzór CK7/ck20 był w stanie zidentyfikować gruczolakoraka płuc w porównaniu z gruczolakorakiem jelita grubego w 95% analizowanych przypadków. W prawidłowym otoczeniu klinicznym, barwienie cytokeratyną jest opłacalnym narzędziem przesiewowym, które pomaga w diagnostycznym różnicowaniu zmian przerzutowych z tych dwóch wspólnych miejsc pierwotnych.