preparat zawierający pojedynczą kapsułkę RHB-104 wykazuje wyższą siłę wzrostu antybakteryjnego w skutecznym leczeniu choroby Crohna związanej z Mycobacterium avium podgatunek paratuberculosis

Tło: Ostatnio informowaliśmy, że kombinacja potrójnych antybiotyków RHB‑104 w hodowli jest bakteriobójcza i powinna być skuteczna w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna (CD) – związanej z Mycobacterium avium podgatunek paratuberculosis (MAP) (Alcedo et al. in Gut Pathog 14: 32, 2016). Kombinacja wykazywała unikalną synergistyczną aktywność wzrostu przeciwdrobnoustrojowego. Zastrzeżona postać kapsułek RHB-104 zawiera składniki aktywne (63,3% klarytromycyny (CLA), 6,7% Klofazyminy (CLO) i 30% ryfabutyny (RIF)). W naszych wcześniejszych badaniach nie mogliśmy rozpuścić zastrzeżonego preparatu kapsułki RHB-104 w jednym zgodnym rozpuszczalniku. W związku z tym odtworzyliśmy Analog RHB-104, dodając odpowiednie stężenia każdego z trzech antybiotyków do kultur. Minimalne stężenie hamujące (Mic) dla RHB-104 analog, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF i ich poszczególnych rozpuszczalników odnotowano wcześniej (Alcedo i wsp. in Gut Pathog 14: 32, 2016). W tym badaniu udało nam się rozpuścić zastrzeżoną formułę kapsułek RHB-104 w jednym zastrzeżonym rozpuszczalniku. Badanie to ma na celu porównanie Mic zastrzeżonego preparatu kapsułki RHB-104 z analogiem RHB-104 przeciwko MAP i innym mikroorganizmom.

metody: BD Bactec ™ MGIT™ para-TB medium (Sparks, MD) system został użyty do określenia MIC zastrzeżonej postaci kapsułek RHB-104 i analogów RHB-104 oraz ich rozpuszczalników przeciwko MAP i kilku innym mikroorganizmom. Końcowe stężenie rozpuszczalników użytych do rozpuszczenia wszystkich leków wynosiło ≤0,5 % (v/v).

wyniki: MIC dla zastrzeżonego rozpuszczalnika RHB-104 przeciwko MAP był zgodny ze wszystkimi mikroorganizmami badanymi w badaniu przy 12,5% (v / v). Mic dla zastrzeżonej postaci kapsułek RHB-104 był podobny do analogu RHB-104 wobec kilku szczepów klinicznych MAP o MIC ≤ 0,2 µg/mL. Mic dla zastrzeżonej postaci kapsułek RHB-104 wynosił 2,0 µg/mL dla szczepu MAP MS 137 i szczepu M. avium JF7 w porównaniu do 4,0 ug/mL dla analogu RHB-104. Podobnie MIC kapsułki preparatu RHB-104 był znacznie niższy niż analog RHB-104 wobec M. tuberculosis HR237, M. podgatunek fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 i Listeria monocytogenes ATCC 19112.

wniosek: dane wykazały, że zastrzeżona postać kapsułek RHB-104 jest silniejsza w hodowli przeciwko prątkom i innym mikroorganizmom, zwłaszcza tym z MIC >0,2. Formułowanie wielu leków w jednej kapsułce powoduje silne działanie synergistyczne antybakteryjne znacznie przekracza leczenie kultury z wieloma indywidualnie rozpuszczonymi lekami. Kapsułka RHB-104 powinna być skuteczniejsza w zwalczaniu infekcji MAP u pacjentów z CD. Badanie dostarcza dowodów na to, że połączenie słabych antybiotyków w jednym preparacie może być nową srebrną kulą do zwalczania bakterii.