prognostyczne Znaczenie wydolności wdechowej w tętniczym nadciśnieniu płucnym

Streszczenie

kontekst: u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) występuje zmieniona wydolność wdechowa (IC) odzwierciedlająca dynamiczną hiperinflację (DH), która prowadzi do ograniczeń mechanicznych i nadmiernego zapotrzebowania na wentylację, szczególnie podczas wysiłku fizycznego, co powoduje duszność wysiłkową. Cele: Ocena długoterminowych skutków zmian IC i DH w TNP. Metody: prospektywnie zrekrutowano 50 pacjentów z nowo zdiagnozowanym PAH. Wszystkich pacjentów oceniano za pomocą cewnikowania prawego serca, testu 6-minutowego spaceru (6mwd), czynności płuc i wysiłkowych testów krążeniowo-oddechowych, w tym oceny IC. Wyniki: U 37 pacjentów z idiopatycznym PAH i u 13 pacjentów ze schorzeniami związanymi z PAH (29 kobiet; średni wiek 51,6 ± 15,1 lat; Światowa Organizacja Zdrowia, Klasa WHO, 2,7 ± 0,6) średnie ciśnienie tętnicze płucne wynosiło 42,8 ± 15.9 mm Hg i płucny opór naczyniowy (PVR) 737,2 ± 592,8 dyn*s/cm5. Średnia wartość IC w stanie spoczynku wynosiła 87, 2 ± 17, 3% Pre. Analiza Kaplana-Meiera wykazała, że pacjenci z IC w stanie spoczynku >89% pred. miał znacznie lepsze 5-letnie przeżycie niż te z niższymi wartościami (94,1 vs 75,1%; log-rank P = 0,036). Analiza jednostajna wykazała obecność IC w stanie spoczynku (%pred.) jako predyktor przeżycia ze współczynnikiem ryzyka (HR) wynoszącym 5,05 (95% przedział ufności, CI, 0,97-26,24, p = 0,054). W analizie wielowymiarowej obejmującej PVR, klasę WHO, 6mwd i szczytowy pobór tlenu jako współzmienne, IC w stanie spoczynku pozostawał niezależnym predyktorem przeżycia (HR: 8,06, 95% CI 0,92-70,34; p = 0,059). DH wyrażona jako ΔIC lub hiperinflacja statyczna wyrażona jako IC/Całkowita pojemność płuc w stanie spoczynku nie ujawniła znaczenia prognostycznego. Wniosek: u pacjentów z PAH, IC w stanie spoczynku ma znaczenie prognostyczne w momencie rozpoznania.

Karger AG, Bazylea

wprowadzenie

tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) charakteryzuje się postępującą przebudową naczyń płucnych i dysfunkcją prawej komory prowadzącą do niewydolności prawego serca . U większości pacjentów pierwszym objawem jest duszność wysiłkowa prowadząca do upośledzenia wydolności wysiłkowej, co z kolei radykalnie wpływa na jakość życia pacjentów z PAH . W przeszłości w ocenie czynników prognostycznych zidentyfikowano kilka parametrów związanych z wydolnością wysiłkową pacjentów z PAH, takich jak test 6-minutowego marszu (6mwd), szczytowy pobór tlenu (szczyt VO2) lub równoważnik wentylacyjny dla dwutlenku węgla u pacjentów z PAH .

ostatnio u pacjentów z PAH, głównie w podgrupie pacjentów z idiopatycznym PAH, ale także u pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym, opisano nieprawidłowości w mechanice oddechowej wykryte podczas testów wysiłkowych układu krążenia (CPET). Zmieniona pojemność wdechowa (IC) w stanie spoczynku, z dynamicznym spadkiem podczas wysiłku, któremu towarzyszy wzrost objętości wydechowej płuc i ograniczenie objętości pływów (VT), jest znana jako dynamiczna hiperinflacja (Dh) i została opisana u około 60% pacjentów z PAH różnicujących tak zwane „hiperinflatory” od „niehiperinflatory”. Przyczyny zaburzeń mechaniki oddechowej u pacjentów z TNP nie są do końca poznane, ale możliwe wyjaśnienia obejmują niedrożność obwodowych dróg oddechowych spowodowaną siłami mechanicznymi działającymi na obwodowe drogi oddechowe przez rozszerzone tętnice płucne przedkapilarne lub miejscowe zdarzenia zapalne .

dotychczas wpływ prognostyczny zmiany IC w stanie spoczynku był najlepiej opisany u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Przewidywana wartość IC w stanie spoczynku (%Pre. udowodniono, że IC w stosunku do całkowitej pojemności płuc (TLC) w stanie spoczynku pozwala przewidzieć śmiertelność wszystkich przyczyn i dróg oddechowych . Ponadto wykazano, że parametry te były raczej związane z dusznością wysiłkową i nietolerancją wysiłkową niż z parametrami wynikającymi ze statycznych pomiarów czynności płuc . Pomiar IC można niezawodnie wykonać rejestrując pętle przepływ-objętość w spoczynku i przy maksymalnym wysiłku podczas rutynowego CPET, dzięki czemu można zidentyfikować specyficzną podgrupę pacjentów z PAH z upośledzoną mechaniką oddechową .

dlatego postawiliśmy hipotezę, że IC i DH mogą być czynnikami prognostycznymi w PAH.

pacjenci i metody

w okresie od marca 2007 r.do lipca 2009 r. w centrum nadciśnienia płucnego (Klinika Chorób Wewnętrznych, Szpital Uniwersytecki Giessen) w Giessen w Niemczech przeprowadzono prospektywną ocenę kohorty pacjentów z PAH, którzy byli obserwowani do maja 2013 r. Komisja Etyki Wydziału Lekarskiego Uniwersytetu w Giessen zatwierdziła badanie (zatwierdzenie nr 113/11). Tylko pacjenci z nowo zdiagnozowanym PAH podczas pierwszej prezentacji do naszego ośrodka, gdzie zostali włączeni do tego badania. Opierając się na wykryciu DH w heterogenicznej grupie pacjentów z uprzednio leczonym nadciśnieniem płucnym (PH) w 2007 r., w obecnym badaniu zaplanowano prospektywną obserwację wcześniej nieleczonych pacjentów z PAH w grupie 1.

pacjenci z PH zaklasyfikowani do grupy 2-5 Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z historią palenia tytoniu ≥10 lat paczki i istotnymi dowodami na obturacyjny i (lub) restrykcyjny schemat wentylacji, wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 s (FEV1)/pojemność życiowa ≤70% i (lub) TLC ≤80% pred. zostały wyłączone z badania. Ponadto wykluczono pacjentów, którzy nie byli w stanie poddać się badaniu CPET z pomiarem IC w momencie wstępnej prezentacji i pacjentów bez danych kontrolnych.

wszyscy pacjenci z TNP zostali zdiagnozowani zgodnie z aktualnymi wytycznymi i zostali włączeni, gdy rozpoznanie grupy 1 TNP zostało potwierdzone przez cewnikowanie prawego serca na podstawie średniego ciśnienia tętniczego krwi płucnej (mPAP) ≥25 mm Hg, ciśnienia klinowego tętnicy płucnej (PAWP) <15 mm Hg i płucnego oporu naczyniowego (PVR) ≥240 dyn*s/cm oraz wykluczenie współistniejących chorób niezgodnych z rozpoznaniem TNP .

wszyscy włączeni do badania pacjenci z PAH przeszli test czynności płuc, cewnikowanie CPET i prawego serca oraz oceniono klasyfikację czynnościową WHO, poziom 6mwd i peptydu natriuretycznego mózgu (BNP).

badania czynnościowe płuc przeprowadzono zgodnie z aktualnymi zaleceniami i przedstawiono je jako procent przewidywanych wartości prawidłowych zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Chorób Układu Oddechowego (Mastercreen Body®, ViaSys Healthcare®; Jaeger) . Przewidywane IC obliczono zgodnie z przewidywanym TLC minus przewidywana funkcjonalna pojemność resztkowa, jak opisano wcześniej .

wykonaliśmy Przyrostowy CPET Ograniczony objawami (Vmax 229®, Carefusion®) zgodnie z aktualnymi zaleceniami za pomocą roweru treningowego w pozycji półsupinowej z początkową rozgrzewką 2 min, a następnie zwiększeniem o 30 W co 2 min do momentu zakończenia ćwiczeń, albo z powodu objawów ograniczających wysiłek fizyczny przez pacjenta, albo z powodu osiągnięcia punktów końcowych . Pacjenci zostali poproszeni o Ćwiczenie do indywidualnego limitu. Pomiar IC przeprowadzono dwa razy w spoczynku i raz podczas maksymalnego wysiłku, podczas gdy średnia wartość obu pomiarów w spoczynku została wykorzystana w badaniu. Manewry IC były wykonywane i analizowane w sposób szczegółowo opisany wcześniej .

DH definiowano jako zmniejszenie IC (ΔIC) podczas maksymalnego wysiłku fizycznego ≥150 ml, co wcześniej potwierdzono u pacjentów z POChP . W celu dalszej analizy, populację pacjentów oddzielono dla ∆IC i poddano dychotomii przy wartości ≥-150 ml w celu scharakteryzowania hiperinflatorów i niehiperynflatorów. Hiperinflację statyczną oceniano na podstawie IC w stanie spoczynku jako odsetek TLC (IC/TLC) .

po włączeniu pacjentów do badania rozpoczęto leczenie lekami wazoaktywnymi płuc zgodnie z aktualnymi wytycznymi . Dane z obserwacji pobierano z lokalnej bazy danych PAH, podczas gdy pacjenci byli rutynowo kontrolowani co 3-6 miesięcy. Pogorszenie stanu klinicznego definiowano jako konieczność rozpoczęcia dodatkowych, specyficznych terapii PAH, pogorszenie czynności prawego serca, zmniejszenie liczby 6MWD o >20% w porównaniu z wartościami wyjściowymi, pogorszenie klasy czynnościowej, przeszczep lub zgon ze wszystkich przyczyn.

dane są wyrażone jako średnie ± SD dla parametrów normalnie rozłożonych lub jako mediany i zakresy międzykwartylowe. W celu wykrycia różnic między grupami, odpowiednio, zastosowano test t z dwoma ogonami lub Test U Manna-Whitneya. Analizy Kaplana-Meiera z użyciem testu log-rank zostały wykorzystane do oceny różnic w przeżywalności w zależności od wstępnej oceny IC i DH. Do oceny niezależnych predyktorów dla długotrwałego przeżycia wykorzystano modele regresji Coxa, jedno-i wielowymiarowe. p < 0, 05 uznano za istotne statystycznie; w przypadku porównań między grupami rozważano korektę Bonferroniego w przypadku wielokrotnych testów. Do analizy przeżycia, u pacjentów, u których mediana IC w stanie spoczynku wynosiła -150 ml ΔIC. Analiza statystyczna została przeprowadzona przy użyciu SPSS, wersja 21.0 (IBM, Armonk, N. Y., USA).

wyniki

objęliśmy 50 pacjentów z PAH (29 kobiet i 21 mężczyzn): 37 pacjentów z idiopatycznym PAH, 9 pacjentów z PAH związanym z chorobami tkanki łącznej, 2 pacjentów z nadciśnieniem tętniczo-płucnym i 2 pacjentów z PAH z powodu wrodzonej choroby serca. Średni wiek pacjentów wynosił 51, 6 ± 15, 1 roku, a wskaźnik masy ciała (BMI) 26 ± 4, 6. Pacjenci wykazywali PH przedkapilarne z mPAP 42,8 ± 15,9 mm Hg, PAWP 7,9 ± 3,2 mm Hg i znacznie zwiększonym PVR 737,2 ± 592,8 dyn * s / cm5, podczas gdy klasa czynnościowa WHO wynosiła 2,7 ± 0,6. Stężenie BNP było podwyższone o 125,3 ± 158,6 pg/ml. Badania czynnościowe płuc nie wykazały istotnych obturacyjnych lub restrykcyjnych zaburzeń wentylacji, z wyjątkiem wymuszonego przepływu wydechowego przy 50% FVC (FEF50) i 25% (fef25; % pred.), które zostały zmniejszone, co wskazuje na małą chorobę dróg oddechowych. Wydolność wysiłkowa została znacznie zmniejszona przy piku VO2 wynoszącym 13,7 ± 5,1 ml * kg-1min-1 (50,8 ± 15,3% pred.)i 6mwd 412 ± 112 m (tabela 1). Pomiary IC wykazały średnią wartość IC w spoczynku wynoszącą 87,2 ± 17,3% pred. ze spadkiem z spoczynku do maksymalnego wysiłku o -104 ± 320 ml (ΔIC).

U 21 pacjentów z PAH wystąpiła istotna hiperinflacja z ΔIC ≥150 ml (średnia ΔIC od -386 ± 235 ml), podczas gdy u 29 pacjentów wystąpił wzorzec niehyperynflacji (ΔIC od 100 ± 201 ml; P < 0, 001). Kliniczna czynność płuc i parametry hemodynamiczne nie różniły się znacząco pomiędzy hiperinflatorami i niehiperynflatorami poza IC / TLC(tabela 2).

pacjenci z medianą IC w stanie spoczynku >89% pred. wykazywał znamiennie wyższe wartości FEV1, IC/TLC w spoczynku i TLC, podczas gdy zmniejszenie IC z spoczynku do maksymalnego wysiłku o -190 ± 330 ml nie było istotne w porównaniu do IC ≤89% pred. w spoczynku (ΔIC, p = 0,07). BMI oraz parametry czynnościowe i hemodynamiczne nie różniły się (tabela 1).

Analiza przeżycia

pacjentów obserwowano przez okres do 74 miesięcy, podczas których zmarło 8 pacjentów. Całkowity czas przeżycia 1 -, 3-i 5-letniego wynosił odpowiednio 96,0, 91,3 i 84,7%. Dla porównania, pacjenci, którzy zmarli, wykazywali znacznie zmniejszoną wydolność wysiłkową przy zmniejszonym 6mwd, VO2 peak i peak incremental cycle work rate (Wpeak), jednak nie stwierdzono różnic w IC, czynnościach płuc i parametrach hemodynamicznych (tabela 3).

w przypadku dychotomii u mediany, wykresy przeżycia Kaplana-Meiera wykazały znamiennie lepsze 5-letnie przeżycie u pacjentów z IC w stanie spoczynku ≥ 89% pred . w porównaniu do pacjentów z niższym IC w spoczynku (94,1 vs 75,1%; log-rank P = 0,036; fig. 1). Ponadto, u pacjentów z IC w stanie spoczynku ≤89% pred., śmiertelność była 5-krotnie większa, podczas gdy IC w stanie spoczynku było predyktorem śmiertelności z dowolnej przyczyny z współczynnikiem ryzyka (HR) 5,05 (95% przedział ufności, CI, dla HR 0,97-26,24; p = 0,054). Po dodaniu wieku i płci do modelu regresji Coxa, IC w stanie spoczynku pozostawało niezależnym predyktorem przeżycia (HR 9,06, 95% CI dla HR 1,23-66,65; p = 0,03).

dalsza Wielowymiarowa analiza regresji Coxa, w tym PVR, Klasa WHO, 6mwd i Szczyt VO2 jako kowariaty, wykazała IC w stanie spoczynku jako istotny związek z przeżywalnością (P = 0,059; HR 8,06, 95% CI dla HR 0,92-70,34).

ΔIC nie dodało żadnej znaczącej wartości prognostycznej. Wykresy przeżycia Kaplana-Meiera nie wykazały statystycznej różnicy ΔIC przy dychotomizacji w temperaturze -150 ml (fig. 2). Regresja Coxa z ΔIC jako zmienną ciągłą (P = 0,665; HR 1,01, 95% CI dla HR 0,964-1,06) i po dychotomii (P = 0,65; HR 1.4, 95% CI dla HR 0,33-6,07) nie wykazało żadnej mocy prognostycznej. Ponadto spoczynkowe IC / TLC nie wykazały istotnej wartości prognostycznej (dane nie zostały przedstawione). Nie wykazano różnic dotyczących klinicznego pogorszenia dla IC, IC/TLC w spoczynku i ΔIC w przypadku analizy dychotomizowanej lub jako ciągłej współzmiennej (dane nie zostały przedstawione).

dyskusja

u pacjentów z TNP zmieniony układ oddechowy z nieznacznie zmniejszonym IC w spoczynku i DH podczas maksymalnego wysiłku fizycznego może przyczynić się do nietolerancji wysiłkowej i duszności, jak ostatnio opisano .

około 60% pacjentów z PAH wykazuje subkliniczną niedrożność obwodowego przepływu powietrza, co prowadzi do dynamicznego „wychwytywania powietrza” znanego jako DH podczas maksymalnego wysiłku fizycznego . W niniejszym badaniu mierzyliśmy IC podczas CPET u pacjentów nieleczonych wcześniej PAH, aby ocenić IC i DH jako czynniki prognostyczne.

grupa badana składała się z pacjentów z PAH (1 WHO), którzy w większości mieli idiopatyczne PAH w zaawansowanym stadium choroby (2,7 ± 0,6 WHO). Z definicji pacjenci Ci nie wykazują istotnego restrykcyjnego lub obturacyjnego wzorca w badaniach czynności płuc. Średnia zmiana stężenia hemoglobiny podczas maksymalnego wysiłku wynosiła -104 ± 320 ml w całej badanej populacji. Wcześniej wykazano powtarzalność pomiarów IC podczas CPET w celu oszacowania DH u pacjentów z POChP i pomimo braku danych dla pacjentów z PAH nie zakładamy różnicy w powtarzalności i niezawodności.

w przeciwieństwie do Laveneziana et al. , istotne zmniejszenie IC >150 ml stwierdzono u 42% pacjentów z TNP. Rozbieżność tę wyjaśniają różnice metodologiczne: podczas gdy nasze badania zdefiniowały DH na progu >150 ml, Laveneziana et al. zdefiniowano DH jako każde zmniejszenie stężenia IC podczas wysiłku fizycznego. Chociaż nie istnieją zwalidowane dane dotyczące wartości progowej DH u pacjentów z PAH, Laveneziana et al. należy zastosować średni DH wynoszący -150 ± 460 ml w grupie hiperinflacji PAH, co jest istotnie związane z dusznością wysiłkową i dlatego założyliśmy, że istotne klinicznie zmniejszenie IC podczas wysiłku wynosi ≥150 ml, co potwierdzono u pacjentów z POChP . W populacji naszych pacjentów nie stwierdzono istotnych różnic między hiperinflatorami i nienadhyperinflatorami w odniesieniu do klinicznej funkcji płuc i parametrów hemodynamicznych, co jest zgodne z ustaleniami Laveneziana et al. .

u pacjentów z TNP stan spoczynku jest nieznacznie, ale znamiennie zmniejszony w porównaniu ze zdrowymi grupami kontrolnymi . W naszym badaniu pacjenci z IC w spoczynku >89% pred. wykazywał silniejszy, ale nieswoisty spadek IC podczas wysiłku fizycznego w porównaniu z IC w spoczynku ≤89% pred. Pacjenci z IC ≤89% pred. mogą być dodatkowo ograniczone w ich zdolności wysiłkowej, co odzwierciedla zmniejszenie IC / TLC w stanie spoczynku i wynikające z tego ograniczenie rozszerzenia VT-nie tylko podczas wysiłku, ale także w stanie spoczynku-wskazujące na poważne upośledzenie mechanizmów oddechowych w tej podgrupie pacjentów. Można spekulować, że zmniejszona IC jest wskaźnikiem zmniejszonej wentylacji podczas wysiłku, a tym samym wpływa na maksymalny VO2, jak sugerowano u pacjentów z POChP .

co ważne, niniejsze badanie wskazuje po raz pierwszy, że IC w stanie spoczynku jest predyktorem wszystkich przyczyn śmiertelności u pacjentów z PAH. Stwierdziliśmy, że pacjenci z PAH z IC w stanie spoczynku >89% pred. miały znacznie lepsze rokowanie w dłuższej perspektywie (1 -, 3-i 5-letnie przeżycie)niż pacjenci z początkowym IC ≤89% pred. Obliczyliśmy 5% wzrost przeżywalności na jednostkę przyrost IC w stanie spoczynku. W związku z tym, IC w stanie spoczynku ≤89% pred. wiąże się z 5-krotnie wyższą śmiertelnością z wszystkich przyczyn. Co ciekawe, ΔIC i stosunek IC/TLC w spoczynku, które wyrażają zarówno Dh, jak i hiperinflację statyczną, nie ujawniły żadnego znaczenia prognostycznego. Potwierdzając wcześniej opublikowane dane, u pacjentów, którzy zmarli w okresie obserwacji, zaobserwowano znacznie niższy poziom VO2 peak, Wpeak i 6mwd (tabela 3).

u pacjentów z POChP, stosunek IC/TLC i IC w stanie spoczynku są dobrze opisywanymi silnymi parametrami prognostycznymi wszystkich przyczyn i specyficznej dla choroby śmiertelności oddechowej, jak również występowania zaostrzeń wymagających hospitalizacji .

w POChP wartości progowe dla IC w spoczynku ≤80% pred. a dla IC/TLC w stanie spoczynku ≤25% określono jako wskaźniki prognostyczne. Niższe wartości wskazują na poważniejszą hiperinflację u pacjentów z POChP, co jest przeciwieństwem naszego badania na pacjentach z TNP, u których stwierdzono wyższą wartość progową dla IC w stanie spoczynku .

co ciekawe, zgodnie z naszą wiedzą, żadne aktualne badania w POChP nie opisują dynamicznego odłowu powietrza mierzonego jako ΔIC jako czynnik prognostyczny.

co ta obserwacja dodaje do naszego zrozumienia mechanizmów oddechowych w PAH? Przyczyną zmiany układu oddechowego w PAH ze zmniejszonym IC w spoczynku i DH jest subkliniczna obwodowa niedrożność dróg oddechowych oraz osłabienie mięśni wdechowych i wydechowych w ciężkiej chorobie . Ponadto u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca obserwowano znamienne zmniejszenie IC w stanie spoczynku oraz zmniejszenie w trakcie wysiłku fizycznego związane z zaburzoną wydolnością czynnościową . W porównaniu z pacjentami z PAH, ograniczenie przepływu wydechowego w przewlekłej niewydolności serca było nawet nieobecne w spoczynku, ale przepływ wydechowy zmniejszył się podczas wysiłku fizycznego. Potwierdzają to nasze dane wskazujące na choroby obwodowych małych dróg oddechowych ze zmniejszeniem FEF50 i FEF25 w całej badanej grupie oraz wyraźniejszym, choć nie statystycznie znaczącym, spadkiem w podgrupie hiperinflatorów. Jednak główne ograniczenie nietolerancji wysiłkowej u pacjentów z PAH wynika z upośledzenia hemodynamiki płuc, podczas gdy DH lub zmniejszona IC w stanie spoczynku są tylko kolejnymi czynnikami przyczyniającymi się do tego.

nasze prospektywne badanie nie wykazało długoterminowych konsekwencji DH w odniesieniu do czasu do pogorszenia stanu klinicznego i całkowitego przeżycia. Tylko zmieniony układ oddechowy, który został wykazany przez IC w stanie spoczynku, ma wpływ na całkowite przeżycie. Przydatność IC w stanie spoczynku jako czynnika prognostycznego jest zatem prawdopodobnie niewielka i prawdopodobnie odzwierciedla podgrupę pacjentów z TNP z dusznością spowodowaną ogólnym zaawansowanym stanem choroby. Ta podgrupa pacjentów może być łatwo zidentyfikowana przez CPET z pomiarami manewrów IC w spoczynku i podczas maksymalnego wysiłku. Chorzy z TNP w stanie spoczynku z IC ≤89% pred. mają tendencję do wykazywania dalszych zaburzeń hemodynamiki płuc i stanu czynnościowego. Dodatkowe pomiary IC w spoczynku podczas CPET mogą w łatwy sposób zidentyfikować pacjentów z TNP, którzy są zagrożeni, oprócz już ustalonych czynników prognostycznych pochodzących z CPET.

ograniczenia tego badania obejmują małą populację pacjentów w jednym badaniu centrum, błąd selekcji, który został ujawniony przez lepsze długoterminowe przeżycie w naszej wybranej grupie badawczej i zbyt mało przypadków w naszej kohorcie, aby przeprowadzić analizę wielowymiarową. Nie byliśmy w stanie odróżnić zgonów związanych z PH od zgonów niezwiązanych z PH ze względu na niewielki rozmiar grupy badanej. Ponieważ zmarło tylko 8 pacjentów z tej kohorty, analiza charakterystycznej krzywej odbiornika-operacji miała bardzo niską moc statystyczną, dlatego potwierdzenie naszych danych przez przyszłe analizy w większych kohortach pacjentów jest obowiązkowe.

podsumowując, jest to pierwsze badanie oceniające IC jako czynnik prognostyczny u pacjentów z TNP. IC w stanie spoczynku wykazało znaczenie prognostyczne w podgrupie pacjentów z TNP z 5% zwiększeniem przeżycia na 1% zwiększenie IC, podczas gdy DH nie był czynnikiem prognostycznym. W celu oceny DH jako niezależnego predyktora śmiertelności uzasadnione są przyszłe badania w większych grupach pacjentów.

ujawnienie informacji finansowych i konflikt interesów

wszyscy autorzy zgłaszają, że nie istnieją potencjalne konflikty interesów z firmami/organizacjami, których produkty lub usługi są omówione w tym artykule.

kontakt do autora

Szczegóły artykułu / publikacji

Copyright / dawkowanie leku / Disclaimer

Copyright: All rights reserved. Żadna część niniejszej publikacji nie może być tłumaczona na inne języki, powielana lub wykorzystywana w jakiejkolwiek formie lub za pomocą jakichkolwiek środków, elektronicznych lub mechanicznych, w tym kserowania, nagrywania, kopiowania lub za pomocą jakiegokolwiek systemu przechowywania i wyszukiwania informacji, bez pisemnej zgody Wydawcy.
dawkowanie leku: autorzy i wydawca dołożyli wszelkich starań, aby dobór leku i dawkowanie określone w niniejszym tekście były zgodne z aktualnymi zaleceniami i praktyką w momencie publikacji. Jednak w związku z trwającymi badaniami, zmianami w przepisach rządowych i stałym przepływem informacji dotyczących terapii lekowej i reakcji na lek, czytelnik jest proszony o sprawdzenie ulotki dla każdego leku pod kątem jakichkolwiek zmian we wskazaniach i dawkowaniu oraz o dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności. Jest to szczególnie ważne, gdy zalecanym środkiem jest nowy i/lub rzadko stosowany lek.
Zastrzeżenie: Oświadczenia, opinie i dane zawarte w niniejszej publikacji są wyłącznie oświadczeniami poszczególnych autorów i współpracowników, a nie wydawców i redaktorów. Wyświetlanie reklam lub / i odniesień do produktów w publikacji nie stanowi gwarancji, poparcia lub zatwierdzenia reklamowanych produktów lub Usług ani ich skuteczności, jakości lub bezpieczeństwa. Wydawca i redaktor zrzekają się odpowiedzialności za jakiekolwiek szkody wyrządzone osobom lub mieniu wynikające z pomysłów, metod, instrukcji lub produktów, o których mowa w treści lub reklamach.