stężenia glukozy poniżej 3, 0 mmol/L (54 mg/dL) : Wspólne stanowisko Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego i Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad cukrzycą

wprowadzenie

międzynarodowa grupa badawcza ds. hipoglikemii zaleca włączenie częstotliwości wykrywania stężenia glukozy <3,0 mmol/l (< 54 mg/dL), które uważa za klinicznie istotną biochemiczną hipoglikemię, do Raportów z badań klinicznych leków obniżających stężenie glukozy ocenianych w leczeniu cukrzycy.

progi glikemiczne dla objawów hipoglikemii i przeciwregulacyjnych odpowiedzi glukozy (w tym sympatykoadrenalnych) na hipoglikemię, w miarę spadku stężenia glukozy w osoczu, nie są ustalane u pacjentów z cukrzycą leczoną insuliną, sulfonylomocznikiem lub meglitynidem (glinidem). Występują w wyższych stężeniach glukozy u osób ze słabą kontrolą glikemii i w niższych stężeniach glukozy u osób ze ścisłą kontrolą glikemii (1-5). Przesunięcia progu glikemicznego do niższych stężeń glukozy są w dużej mierze wynikiem częstszych epizodów jatrogennej hipoglikemii podczas intensywnej terapii glikemicznej. Progi glikemiczne odpowiedzi na hipoglikemię są różne, nie tylko u osób z cukrzycą, ale także u tej samej osoby z cukrzycą jako funkcją poziomu HbA1c i doświadczenia hipoglikemii; dlatego nie jest właściwe cytowanie określonego stężenia glukozy, które definiuje hipoglikemię w cukrzycy. W konsekwencji Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetologiczne zdefiniowało hipoglikemię w cukrzycy nonnumerycznie jako „wszystkie epizody nienormalnie niskiego stężenia glukozy w osoczu, które narażają jednostkę na potencjalne szkody” (6,7).

niemniej jednak, międzynarodowa grupa badawcza ds. hipoglikemii uważa, że ważne jest zidentyfikowanie i zapisanie poziomu hipoglikemii, którego należy uniknąć ze względu na jej bezpośrednie i długoterminowe zagrożenie dla jednostki. Należy zgodzić się na jeden poziom glukozy, który ma poważne konsekwencje kliniczne i zdrowotno-ekonomiczne. Umożliwiłoby to społecznościom diabetologicznym i regulacyjnym Porównanie skuteczności interwencji w zmniejszaniu hipoglikemii, zarówno farmakologicznej, technologicznej, jak i edukacyjnej. Pozwoliłoby to również na wykorzystanie metaanalizy jako narzędzia Statystycznego w celu zwiększenia mocy przy porównywaniu interwencji.

w swojej dyskusji międzynarodowa grupa badawcza ds. hipoglikemii uznała stężenie glukozy za <3, 0 mmol/l (<54 mg/dL) i < 2.8 mmol/l (<50 mg/dL) wykrywane przez samodzielne monitorowanie stężenia glukozy w osoczu, ciągłe monitorowanie stężenia glukozy (przez co najmniej 20 minut) lub laboratoryjne pomiary stężenia glukozy w osoczu. Oba te poziomy są wyraźnie niskimi stężeniami glukozy, które nie występują w warunkach fizjologicznych u osób bezcukrzycowych (8). Są więc jednoznacznie hipoglikemicznymi wartościami. Przybliżają one górną i dolną granicę, odpowiednio, progu glikemii bezcukrzycowej dla objawów hipoglikemii indukowanej insuliną (8-10). Ogólny bezcukrzycowy próg glikemiczny dla upośledzenia funkcji poznawczych wynosi < 2, 8 mmol/l (<50 mg/dL) (8-10), ale w niektórych testach odnotowano wyższe poziomy glukozy (11-14). Stężenia glukozy zarówno <3, 0 mmol/l (<54 mg/dL), jak i <2, 8 mmol/l (< 50 mg/dL) powodują wadliwą regulację glukozy i upośledzenie świadomości hipoglikemii, podstawowych składników niewydolności autonomicznej związanej z hipoglikemią w cukrzycy (5). Unikanie tych poziomów glukozy może odwrócić upośledzoną świadomość hipoglikemii (15-18) i niektóre aspekty wadliwej przeciwregulacji glukozy (15-17), u wielu dotkniętych pacjentów. W cukrzycy typu 1 brak rozpoznania własnej hipoglikemii przy stężeniu glukozy <3,0 mmol / L (54 mg / dL) czterokrotnie zwiększał ryzyko ciężkiej hipoglikemii (zdefiniowanej jako wymagająca pomocy innej osoby do wyzdrowienia) (17). W cukrzycy typu 2 oba stężenia glukozy były związane z zaburzeniami rytmu serca (19,20). Wreszcie stężenie glukozy < 2.8 mmol/l (<50 mg/dL) było związane ze śmiertelnością u pacjentów z cukrzycą typu 2 w badaniu Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) (21) i prawdopodobnie w zmniejszeniu wyniku w badaniu initial glargine Intervention (ORIGIN) (NCT00069784) (22) oraz u pacjentów leczonych na oddziałach intensywnej terapii w badaniu Normoglicemia in Intensive Care Evaluation—Survival Using Glucose Algorithm Regulation (nice-SUGAR) (22). nct00220987) (23). Stężenie glukozy <3.0 mmol/l (<54 mg/dL) wiązało się ze śmiertelnością w badaniu NICE-SUGAR (23) i, być może, w badaniu ORIGIN (22).

ostatecznie członkowie Międzynarodowej Grupy Badawczej ds. hipoglikemii zgodzili się, że stężenie glukozy <3, 0 mmol/l (<54 mg/dL) jest wystarczająco małe, aby wskazywać na ciężką, klinicznie istotną hipoglikemię. Możliwe terminy używane do opisania tego stanu obejmują „poważne”, „klinicznie ważne”, „duże” lub ” klinicznie istotne.”Grupa postanowiła nie opisywać” ciężkiej hipoglikemii ” pod względem stężenia glukozy, ponieważ obecnie panuje powszechna zgoda co do tego, że ciężka hipoglikemia, zgodnie z definicją Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego (6,7), oznacza ciężkie zaburzenia poznawcze wymagające zewnętrznej pomocy w odzyskaniu. Grupa zaproponowała również, aby częstotliwość wykrywania wartości ostrzegawczej glukozy wynoszącej 3,9 mmol/L (70 mg/dL) lub mniej (24) nie była rutynowo zgłaszana w badaniach klinicznych.

podsumowując, proponujemy przyjęcie przez społeczność diabetologiczną następujących poziomów glukozy w celu rozwiązania problemu ryzyka hipoglikemii (Tabela 1).