Test ID: CD40 ekspresja limfocytów B CD40 przez Cytometrię przepływową, krew

adaptacyjna odpowiedź immunologiczna obejmuje zarówno odporność komórkową (pośredniczoną przez komórki T i komórki naturalnego zabójcy), jak i humoralną (pośredniczoną przez komórki B). Po rozpoznaniu antygenu i dojrzewaniu we wtórnych narządach limfatycznych, niektóre specyficzne dla antygenu komórki B terminalnie różnicują się w komórki plazmatyczne wydzielające przeciwciała. Zmniejszona liczba lub nieprawidłowa funkcja limfocytów B powoduje humoralne stany niedoboru odporności ze zwiększoną podatnością na infekcje, a mogą to być pierwotne (genetyczne) lub wtórne niedobory odporności. Wtórne przyczyny obejmują leki, nowotwory złośliwe, infekcje i choroby autoimmunologiczne (nie powoduje to niedoboru odporności ze zwiększoną infekcją).

CD40 jest członkiem nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu, wyrażonej w szerokim zakresie typów komórek, w tym komórek B, makrofagów i komórek dendrytycznych.(1) CD40 jest receptorem dla ligandu CD40 (CD40LG), cząsteczki wyrażanej głównie przez aktywowane limfocyty T CD4+. Interakcja CD40 / CD40LG bierze udział w tworzeniu limfocytów B pamięci i promuje zmianę izotypu immunoglobuliny (IG).(1) ekspresja CD40LG w komórkach T wymaga aktywacji komórkowej, podczas gdy CD40 jest konstytutywnie wyrażana na powierzchni komórek B i innych komórek prezentujących antygen.

zespół Hiperimmunoglobuliny m (hyper-IgM lub HIGM) jest rzadkim pierwotnym niedoborem odporności charakteryzującym się zwiększonym lub prawidłowym poziomem IgM z niską IgG i (lub) IGA.(2) pacjenci z zespołami hyper-IgM mogą mieć wady genetyczne lub mutacje w 1 z kilku znanych genów. Niektóre z tych genów to CD40LG, CD40, AICDA (deaminaza cytydyny indukowana aktywacją), UNG (glikozylaza DNA uracylu) i IKBKG (inhibitor lekkiego polipeptydu wzmacniacza genu kappa w komórkach B, kinaza gamma; znany również jako NEMO).(2) nie wszystkie przypadki zespołu hyper-IgM pasują do tych znanych defektów genetycznych. Mutacje w CD40LG i IKBKG są dziedziczone w sposób x-linked, podczas gdy mutacje w pozostałych 3 genach są autosomalne recesywne. Podwyższone IgM jest tylko jedną z cech niedoboru NEMO i dlatego nie jest już klasyfikowane wyłącznie z zespołami hyper-IgM.

rozróżnienie między różnymi postaciami zespołu hyper-IgM jest bardzo ważne ze względu na różne rokowania. Niedobory CD40 i CD40LG należą do cięższych postaci, które zwykle manifestują się w niemowlęctwie lub wczesnym dzieciństwie i charakteryzują się zwiększoną podatnością na patogeny oportunistyczne (np. Pneumocystis carinii, Cryptosporidium i Toxoplasma gondii).(3)

niedobór CD40, znany również jako hiper-IgM typu 3 (HIGM3), stanowi <1% zespołów hiper-IgM. Analiza cytometrii przepływowej wykazała całkowity brak ekspresji CD40 na limfocytach B u tych pacjentów.(4) dożylne wstrzyknięcie IgG jest leczeniem z wyboru wraz z odtworzeniem odporności z przeszczepem komórek krwiotwórczych. Do tej pory wszyscy udokumentowani pacjenci z niedoborem CD40 zostali zdiagnozowani przed ukończeniem 1. roku życia. W związku z tym, gdy jest stosowany w kontekście HIGM3, test ten jest wskazany tylko u dzieci (do diagnozy). W przypadku niedoboru CD40L test ten może być stosowany u pacjentów płci męskiej lub u kobiet w wieku rozrodczym (w celu identyfikacji nosicieli). Większe spektrum wiekowe odnotowano z niedoborem CD40L, począwszy od niemowlęctwa do wczesnej dorosłości.