Trezix

działania niepożądane

Dihydrokodeina

do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych należą uczucie pustki w głowie, zawroty głowy, senność, ból głowy, zmęczenie, uspokojenie, pocenie się, nudności, wymioty, zaparcia, świąd i reakcje skórne. Z wyjątkiem zaparć, tolerancja rozwija się do większości tych efektów. Inne reakcje obserwowane podczas stosowania dihydrokodeiny lub innych opioidów obejmują depresję oddechową, niedociśnienie ortostatyczne, zahamowanie kaszlu, splątanie, biegunkę, zwężenie źrenicy, ból brzucha, suchość w jamie ustnej, niestrawność, jadłowstręt, skurcz dróg żółciowych i zatrzymanie moczu. Uzależnienie fizyczne i psychiczne to możliwości. Podczas podawania dihydrokodeiny rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości (w tym reakcje anafilaktoidalne), omamy, żywe sny, ziarniniakowe śródmiąższowe zapalenie nerek, ciężką narkozę i ostrą niewydolność nerek.

Paracetamol

Paracetamol w dawkach terapeutycznych rzadko powoduje działania niepożądane. Najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest hepatotoksyczność spowodowana przedawkowaniem (patrz przedawkowanie). U pacjentów otrzymujących paracetamol lub pochodne p-aminofenolu zgłaszano trombocytopenię, leukopenię, pancytopenię, neutropenię, plamicę małopłytkową i agranulocytozę. Rzadko występują reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywkowe lub rumieniowe reakcje skórne, obrzęk krtani, obrzęk naczynioruchowy lub reakcje anafilaktoidalne.

kofeina

działania niepożądane związane ze stosowaniem kofeiny obejmują lęk, nerwicę lękową, podniecenie, bóle głowy, bezsenność, drażliwość, uczucie pustki w głowie, niepokój, napięcie, drżenie, dodatkowe skurcze, kołatanie serca, tachykardię, biegunkę, nudności, ból brzucha, wymioty, diurezę, pokrzywkę, scintillating scotoma i szum w uszach.

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

• zespół serotoninowy: podczas jednoczesnego stosowania opioidów z lekami serotoninergicznymi zgłaszano przypadki zespołu serotoninowego, który jest stanem potencjalnie zagrażającym życiu.
• niewydolność nadnerczy: zgłaszano przypadki niewydolności nadnerczy podczas stosowania opioidów, częściej po ponad miesiącu stosowania.
• anafilaksja: donoszono o anafilaksji w przypadku składników zawartych w preparacie TREZIX™.
• niedobór androgenów: przy przewlekłym stosowaniu opioidów wystąpiły przypadki niedoboru androgenów .

doświadczenie po wprowadzeniu do obrotu

• zespół serotoninowy
• niewydolność nadnerczy

niedobór androgenów

przewlekłe stosowanie opioidów może wpływać na oś podwzgórze-przysadka-gonada, prowadząc do niedoboru androgenów, który może objawiać się objawami hipogonadyzm, takie jak impotencja, zaburzenia erekcji lub brak miesiączki. Przyczynowa rola opioidów w zespole hipogonadyzmu nie jest znana, ponieważ różne stresory Medyczne, fizyczne, związane ze stylem życia i psychologiczne, które mogą wpływać na poziom hormonów gonad, nie zostały odpowiednio kontrolowane w dotychczasowych badaniach. Pacjenci z objawami niedoboru androgenów powinni poddać się ocenie laboratoryjnej.

interakcje między lekami

inhibitory CYP2D6

Dihydrokodeina zawarta w preparacie TREZIX™ jest metabolizowana przez CYP2D6 do postaci dihydromorfiny . Jednoczesne stosowanie preparatu TREZIX™ i inhibitorów CYP2D6 (np. chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna, fluoksetyna, bupropion, chinidyna) może zwiększać stężenie dihydrokodeiny w osoczu, ale może zmniejszać stężenie aktywnego metabolitu dihydromorfiny, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności przeciwbólowej lub objawów odstawienia opioidów, szczególnie gdy inhibitor jest dodawany po osiągnięciu stabilnej dawki produktu TREZIX™.

po odstawieniu inhibitora CYP2D6, wraz ze zmniejszeniem się działania inhibitora, stężenie dihydrokodeiny w osoczu zmniejszy się, ale stężenie aktywnego metabolitu dihydromorfiny w osoczu wzrośnie, co może nasilać lub przedłużać działania niepożądane i może powodować potencjalnie śmiertelną depresję oddechową. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie inhibitora CYP2D6 lub przerwanie stosowania inhibitora CYP2D6 po jednoczesnym stosowaniu, należy rozważyć dostosowanie dawki produktu TREZIX™ i uważnie monitorować pacjentów w częstych odstępach czasu. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP2D6, należy obserwować pacjenta w celu zmniejszenia skuteczności lub objawów przedmiotowych i podmiotowych odstawienia opioidów i rozważyć zwiększenie dawki leku TREZIX™ w razie potrzeby.

inhibitory CYP3A4

jednoczesne stosowanie produktu TREZIX™ z inhibitorami CYP3A4, takimi jak antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna), azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol) i inhibitory proteazy (np.(rytonawir), może powodować zwiększenie stężenia dihydrokodeiny w osoczu, a następnie zwiększenie metabolizmu przez cytochrom CYP2D6, co prowadzi do zwiększenia stężenia dihydromorfiny, co może nasilać lub przedłużać działania niepożądane i może powodować potencjalnie śmiertelną depresję oddechową, szczególnie w przypadku dodania inhibitora po osiągnięciu stabilnej dawki produktu TREZIX™.

po odstawieniu inhibitora CYP3A4, wraz ze spadkiem inhibitora, może to skutkować niższym stężeniem dihydrokodeiny w osoczu, większym stężeniem dihydronorkodeiny i mniejszym metabolizmem przez 2D6, a w rezultacie niższym stężeniem dihyromorfiny, co skutkuje zmniejszeniem skuteczności opioidów lub zespołem odstawienia u pacjentów, u których rozwinęła się fizyczna zależność od dihydrokodeiny. Jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie inhibitora CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu TREZIX™ do czasu osiągnięcia stabilnego działania leku. W częstych odstępach czasu należy monitorować pacjentów pod kątem depresji oddechowej i sedacji.

w przypadku przerwania stosowania inhibitora CYP3A4 należy rozważyć zwiększenie dawki leku TREZIX™ do czasu osiągnięcia stabilnego działania leku. Obserwuj objawy odstawienia opioidów.

induktory CYP3A4

jednoczesne stosowanie preparatu TREZIX™ i induktorów CYP3A4 (np. ryfampicyny, karbamazepiny, fenytoiny) może powodować niższe poziomy dihydrokodeiny, większe poziomy dihydronorkodeiny i mniejszy metabolizm przez 2D6, co powoduje niższe poziomy dihyromorfiny, co powoduje zmniejszenie skuteczności lub zespół odstawienia u pacjentów, u których rozwinęła się fizyczna zależność od dihydrokodeiny.

po odstawieniu induktora CYP3A4, w wyniku spadku stężenia inhibitora, stężenie dihydrokodeiny w osoczu może wzrosnąć, a następnie zwiększyć metabolizm cytochromu CYP2D6, co prowadzi do zwiększenia stężenia dihyromorfiny, co może zwiększać lub przedłużać zarówno działanie terapeutyczne, jak i działania niepożądane oraz może powodować ciężką depresję oddechową.

jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie z induktorem CYP3A4, należy obserwować pacjenta w celu zmniejszenia skuteczności i objawów odstawienia opioidów oraz rozważyć zwiększenie dawki leku TREZIX™ w razie potrzeby.

w przypadku przerwania stosowania induktora CYP3A4 należy rozważyć zmniejszenie dawki leku TREZIX™ i często monitorować objawy depresji oddechowej i sedacji.

benzodiazepiny i inne leki hamujące ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

ze względu na addytywne działanie farmakologiczne, jednoczesne stosowanie benzodiazepin lub innych leków hamujących OUN, w tym alkoholu, oraz innych środków uspokajających/nasennych, przeciwlękowych, uspokajających, zwiotczających mięśnie, znieczulenia ogólnego, leków przeciwpsychotycznych i innych opioidów może zwiększać ryzyko niedociśnienia, depresji oddechowej, głębokiej sedacji, śpiączki i zgonu.

należy zachować jednoczesne przepisywanie tych leków do stosowania u pacjentów, u których alternatywne możliwości leczenia są niewystarczające. Ogranicz dawki i czas trwania do wymaganego minimum. Należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem objawów depresji oddechowej i sedacji .

leki serotoninergiczne

jednoczesne stosowanie opioidów z innymi lekami wpływającymi na układ neuroprzekaźników serotoninowych, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA), tryptany, antagoniści receptora 5-HT3, leki wpływające na układ neuroprzekaźników serotoninowych (np. mirtazapina, trazodon, tramadol) i inhibitory monoaminooksydazy (MAO) (stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych, a także innych, takich jak linezolid i dożylnie błękit metylenowy).

jeśli jednoczesne stosowanie jest uzasadnione, należy uważnie obserwować pacjenta, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia i dostosowywania dawki. W przypadku podejrzenia wystąpienia zespołu serotoninowego należy natychmiast przerwać stosowanie leku TREZIX™.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

Paracetamol interakcje leków

przewlekłe i nadmierne spożycie alkoholu może zwiększyć hepatotoksyczne ryzyko paracetamolu. Ryzyko hepatotoksyczności paracetaminofenu może być również zwiększone u pacjentów otrzymujących leki przeciwdrgawkowe, które indukują wątrobowe enzymy mikrosomalne (w tym fenytoinę, barbiturany i karbamazepinę) lub izoniazyd. Przewlekłe spożycie dużych dawek paracetamolu może nieznacznie nasilać działanie leków przeciwzakrzepowych pochodnych warfaryny i indandionu. Ciężka hipotermia jest możliwa u pacjentów otrzymujących paracetamol jednocześnie z fenotiazynami.

interakcje z lekami z kofeiną

kofeina może nasilać inotropowe działanie leków pobudzających receptory beta-adrenergiczne. Jednoczesne podawanie kofeiny i disulfiramu może prowadzić do znacznego zmniejszenia klirensu kofeiny. Kofeina może zwiększać metabolizm innych leków, takich jak fenobarbital i aspiryna. Kumulacja kofeiny może wystąpić, gdy produkty lub pokarmy zawierające kofeinę są spożywane jednocześnie z chinolonami, takimi jak cyprofloksacyna.

nadużywanie narkotyków i uzależnienie

substancja kontrolowana

TREZIX™ zawiera dwuwinian dihydrokodeiny, substancję kontrolowaną według schematu III.

nadużywanie

TREZIX™ zawiera dwuwinian dihydrokodeiny, substancję o wysokim potencjale nadużywania podobną do innych opioidów według schematu III. TREZIX™ może być nadużywany i podlega nadużyciom, uzależnieniom i przestępczej dywersji .

wszyscy pacjenci leczeni opioidami wymagają starannego monitorowania pod kątem oznak nadużywania i uzależnienia, ponieważ stosowanie opioidowych produktów przeciwbólowych niesie ze sobą ryzyko uzależnienia nawet przy odpowiednim zastosowaniu medycznym.

nadużywanie leków na receptę jest celowym nieterapeutycznym użyciem leku na receptę, nawet raz, ze względu na jego satysfakcjonujące efekty psychologiczne lub fizjologiczne.

uzależnienie od narkotyków to zespół zjawisk behawioralnych, poznawczych i fizjologicznych, które rozwijają się po wielokrotnym stosowaniu substancji i obejmują: silne pragnienie przyjmowania leku, trudności w kontrolowaniu jego stosowania, utrzymywanie się w jego stosowaniu pomimo szkodliwych konsekwencji, wyższy priorytet dla zażywania narkotyków niż dla innych działań i obowiązków, zwiększona tolerancja, a czasami fizyczne wycofanie.

zachowanie”poszukiwania narkotyków” jest bardzo powszechne u osób z zaburzeniami używania substancji. Taktyki poszukiwania narkotyków obejmują połączenia alarmowe lub wizyty pod koniec godzin pracy, odmowę poddania się odpowiednim badaniom, testom lub skierowaniu, powtarzającą się „utratę” recept, manipulowanie receptami i niechęć do dostarczenia wcześniejszej dokumentacji medycznej lub danych kontaktowych dla innych dostawców opieki zdrowotnej. „Zakupy lekarza” (odwiedzanie wielu lekarzy) w celu uzyskania dodatkowych recept jest powszechne wśród nadużywających narkotyków i osób cierpiących na nieleczone uzależnienie. Zaabsorbowanie osiągnięciem odpowiedniej ulgi w bólu może być odpowiednim zachowaniem u pacjenta ze słabą kontrolą bólu.

nadużycia i uzależnienia są odrębne i odrębne od uzależnienia fizycznego i tolerancji. Pracownicy służby zdrowia powinni mieć świadomość, że uzależnieniu nie może towarzyszyć równoczesna tolerancja i objawy uzależnienia fizycznego u wszystkich osób uzależnionych. Ponadto nadużywanie opioidów może wystąpić przy braku prawdziwego uzależnienia.

TREZIX™, podobnie jak inne opioidy, może być przekierowywany do nielegalnych kanałów dystrybucji w celach pozamedycznych. Zaleca się dokładne rejestrowanie informacji o przepisywaniu, w tym ilości, częstotliwości i żądań odnowienia, zgodnie z wymogami prawa stanowego i federalnego.

właściwa ocena pacjenta, właściwa praktyka przepisywania, okresowa ponowna ocena terapii oraz właściwe dozowanie i przechowywanie są odpowiednimi środkami, które pomagają ograniczyć nadużywanie leków opioidowych.

ryzyko związane z nadużywaniem leku TREZIX™

TREZIX™ jest przeznaczony wyłącznie do stosowania doustnego. Nadużywanie leku TREZIX ™ wiąże się z ryzykiem przedawkowania i śmierci. Ryzyko to zwiększa się w przypadku jednoczesnego stosowania produktu TREZIX™ z alkoholem i innymi środkami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy.

pozajelitowe nadużywanie narkotyków jest często związane z przenoszeniem chorób zakaźnych, takich jak zapalenie wątroby i HIV.

uzależnienie

zarówno tolerancja, jak i uzależnienie fizyczne mogą rozwinąć się podczas przewlekłej terapii opioidowej. Tolerancja to konieczność zwiększania dawek opioidów w celu utrzymania określonego działania, takiego jak analgezja (przy braku progresji choroby lub innych czynników zewnętrznych).

tolerancja może wystąpić zarówno w przypadku pożądanego, jak i niepożądanego działania leków i może rozwijać się w różnym tempie dla różnych efektów. Fizyczne uzależnienie powoduje objawy odstawienne po nagłym odstawieniu lub znacznym zmniejszeniu dawki leku. Odstawienie może być również przyspieszone przez podawanie leków o działaniu antagonistycznym opioidów (np. nalokson, nalmefen), mieszanych agonistów/antagonistów leków przeciwbólowych (pentazocyna, butorfanol, nalbufina) lub częściowych agonistów (buprenorfina). Uzależnienie fizyczne może wystąpić w klinicznie istotnym stopniu dopiero po kilku dniach lub tygodniach dalszego stosowania opioidów.

produktu TREZIX™ nie należy gwałtownie przerywać . Jeśli TREZIX™ zostanie nagle przerwane u fizycznegozależnego pacjenta, może wystąpić zespół odstawienia. Niektóre lub wszystkie z poniższych mogą scharakteryzować ten zespół: niepokój, łzawienie, wyciek z nosa, ziewanie, pocenie się, dreszcze, bóle mięśni i rozszerzenie źrenic. Mogą wystąpić również inne objawy przedmiotowe i podmiotowe, w tym: drażliwość, niepokój, ból pleców, ból stawów, osłabienie, skurcze brzucha, bezsenność, nudności, anoreksja, wymioty, biegunka lub zwiększone ciśnienie krwi, częstość oddechów lub tętno.

niemowlęta urodzone przez matki fizycznie zależne od opioidów również będą fizycznie zależne i mogą wykazywać trudności z oddychaniem i objawy odstawienia .

Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Lek Trezix (paracetamol, kofeina i dwuwinian Dihydrokodeiny)