Veraflox (Pradofloksacyna) zawiesina doustna dla kotów

około 30% całkowitego stężenia leku wiąże się z białkami osocza w stężeniach leku w zakresie od 150 do 1500 ng/mL. Podczas podawania zawiesiny doustnej kotom na czczo w dawkach od 2,5 mg/kg do 10 mg/kg obserwuje się proporcjonalne do dawki zwiększenie stężenia leku. Ze względu na krótki okres półtrwania w fazie eliminacji, po wielokrotnym podawaniu dobowym kumulacja pradofloksacyny jest minimalna.

Farmakodynamika:

farmakodynamikę oznaczano na podstawie wrażliwości in vitro, która wykazywała patogeny Pasteurella multocida, Staphylococcus pseudintermedius i Streptococcus spp. u pradofloksacyny MIC90 ≤0,015 do 0,12 ug / mL. Parametry farmakodynamiczne (Cmax / MIC90 i AUC/MIC90) oszacowano na podstawie analizy regresji liniowej parametrów farmakokinetycznych pradofloksacyny w stanie stacjonarnym wolnego leku u kotów na czczo oraz wartości pradofloksacyny MIC90 wynoszącej 0,12 ug / mL. 95% przedział ufności dotyczący przewidywanych średnich wartości Cmax/MIC90 i AUC/MIC90 wynosił odpowiednio 15 do 17 i 70 do 81. Stwierdzono, że wielkość wartości Cmax/MIC90 i AUC/MIC90 ma znaczenie prognostyczne dla skuteczności produktu w przypadku podawania doustnej dawki 7,5 mg/kg masy ciała pradofloksacyny w postaci płynnej na czczo kotom. Ponadto, w badaniu terenowym wykazano skuteczność u kotów, którym podawano dawkę 7,5 mg/kg masy ciała i karmiono je z wolnej ręki lub w ciągu dwóch godzin od podania.

Mikrobiologia:

VERAFLOX działa bakteriobójczo, działa przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, Gram-dodatnim i beztlenowym. Mechanizm działania jest podwójnie ukierunkowany poprzez hamowanie gyrazy DNA i topoizomerazy IV.

minimalne stężenia hamujące (Mic) pradofloksacyny przeciwko Pasteurella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus felis i Staphylococcus pseudintermedius wyizolowane z zakażeń skóry (ran i ropni) u kotów w badaniu terenowym w USA w latach 2008-2009 wymieniono w tabeli 3. Tylko dwa Izolaty z dwóch przypadków niepowodzenia leczenia pradofloksacyną miały podwyższone Miki pradofloksacyny (gronkowiec niehemolityczny. aureus – MIC = 2 µg/mL; E. coli – MIC = 4 µg/mL).

Tabela 3. Aktywność VERAFLOXU przeciwko patogenom wyizolowanym od kotów leczonych VERAFLOXEM w badaniu klinicznym w USA w 2008 roku.

skuteczność

skuteczność kliniczna preparatu VERAFLOX wykazano w wieloośrodkowym (16 miejsc) badaniu terenowym. W tym zamaskowanym i randomizowanym badaniu skuteczność preparatu VERAFLOX porównywano z grupą kontrolną placebo (nośnik bez substancji czynnej). Spośród 282 kotów włączonych do tego badania, 190 otrzymywało VERAFLOX raz na dobę w dawce 7,5 mg/kg mc. (3.4 mg / lb) masy ciała przez 7 kolejnych dni, a 92 pacjentów otrzymywało placebo raz na dobę w dawce 0, 3 mL / kg masy ciała przez 7 kolejnych dni. Baza danych dotyczących skuteczności obejmowała 182 koty: 66 kotów leczonych placebo (nośnik) i 116 kotów leczonych VERAFLOXEM. Analiza tej bazy danych o skuteczności wykazała, że szybkość utwardzania była większa w grupie VERAFLOX w dniu 15, jak podsumowano w tabeli 4. Częstość utwardzania w badaniu określano po około 15 dniach od rozpoczęcia leczenia. Statystyczna ocena pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności (badanie Cures) wykazała, że preparat VERAFLOX różnił się od placebo-73,4% badanych produktów leczniczych podawanych w badaniu VERAFLOX w porównaniu z 38,9% badanych produktów leczniczych podawanych w placebo.

Tabela 4: Klasyfikacja przypadków w dniu 15

Bezpieczeństwo zwierząt

badanie bezpieczeństwa zwierząt docelowych: bezpieczeństwo oceniano u 32 zdrowych, 12-tygodniowych kociąt, którym podawano VERAFLOX raz na dobę w dawkach 0, 7, 9, 23, 7 lub 39, 5 mg/kg mc. (0, 1, 3 i 5 razy większych od zalecanej dawki) przez 21 kolejnych dni. Dodatkowe grupy kontrolne (0X) i duże dawki (5X) utrzymywały się przez 45 dni po zakończeniu leczenia.

stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie liczby neutrofilów, limfocytów i monocytów w grupach 3-i 5-krotnych w porównaniu z grupami kontrolnymi. W okresie leczenia u jednego kota 3-krotnego i trzech kotów 5-krotnych bezwzględna liczba neutrofilów była niższa niż zakres odniesienia. Wyniki cytologii szpiku kostnego zgodne z supresją szpiku kostnego (hipoplazją mieloidalną) obserwowano u kota z 3-krotną neutropenią i u dwóch z 3-krotną neutropenią u kotów z 5-krotną neutropenią. U 3-krotnego kota wystąpiła neutropenia w ostatnim dniu badania przed planową eutanazją, natomiast bezwzględne wartości neutrofilów u trzech 5-krotnych kotów powróciły do normy zarówno w trakcie leczenia, jak i po jego zakończeniu.

najczęstszym nieprawidłowym objawem klinicznym był kał miękki. Chociaż obserwowano to zarówno w grupach leczonych, jak i w grupach kontrolnych, częściej obserwowano to u kociąt 3X i 5x.

Badanie Bezpieczeństwa Oka: Bezpieczeństwo stosowania do oczu oceniano u 20 zdrowych dorosłych kotów stosujących pradofloksacynę w kapsułkach podawanych doustnie, raz na dobę w dawkach 30 mg/kg mc.i 50 mg/kg mc. przez 23 dni. Nie zaobserwowano żadnych efektów w następujących badanych parametrach narządu wzroku: badaniach okulistycznych, ERGs i optycznej tomografii koherentnej. U kotów otrzymujących pradofloksacynę w dawce 50 mg/kg mc./dobę wykazano łagodną utratę masy ciała. U kotów otrzymujących pradofloksacynę w dawce 30 i 50 mg/kg mc./dobę przez cały czas trwania badania występowały nadmierne ślinienie i wymioty. U kotów leczonych pradofloksacyną obserwowano zależne od dawki zmniejszenie liczby białych krwinek. U jednego kota otrzymującego pradofloksacynę w dawce 30 mg/kg mc./dobę stwierdzono Minimalne degeneracje fotoeptorów w mikroskopie świetlnym i elektronowym typu różniącego się od kotów leczonych enrofloksacyną (lek porównawczy stosowany w tym badaniu); wpływ pradofloksacyny na zmiany w siatkówce jest nieznany.

pilotażowe badanie toksyczności: w badaniu toksyczności doustnej 4 koty otrzymywały pradofloksacynę w dawce 50 mg/kg mc./dobę przez 25 dni. U wszystkich kotów występowały wymioty i nadmierne ślinienie. U jednego kota w 5.dniu badania występowały objawy neurologiczne wywołane fluorochinolonem (zmniejszenie ruchomości, zataczanie i wokalizacja).

warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 30°C (86°F).

po pierwszym otwarciu, VERAFLOX wykazuje trwałość w użyciu wynoszącą 60 dni.

NADA 141-344, zatwierdzony przez FDA

84364593 / 84364607, R.0

Made in Germany

© 2012 Bayer HealthCare LLC

Bayer, Bayer Cross i VERAFLOX są zarejestrowanymi znakami towarowymi firmy Bayer.

VERAFLOX jest chroniony następującym patentem USA 6,323,213.

Bayer HealthCare LLC, Animal Health Division, Shawnee Mission, Kansas 66201, U. S. A.