Wpis OMIM – # 136000-ADERMATOGLYFIA; ADERM

tekst

znak liczbowy (#) jest używany z tym wpisem z powodu dowodów, że adermatoglyfia (ADERM) jest spowodowana heterozygotyczną mutacją w genie SMARCAD1 (612761) na chromosomie 4q22.

dwa nakładające się zespoły obejmujące adermatoglifię, zespół Basana (BASAN; 129200) i zespół Hurieza (HRZ; 181600), są również spowodowane mutacją w genie SMARCAD1.

Adermatoglyphia charakteryzuje się brakiem grzbietów naskórkowych na dłoniach i podeszwach, co powoduje brak odcisków palców, i jest związane ze zmniejszoną liczbą otworów gruczołów potowych i zmniejszoną potliwością dłoni i podeszew (podsumowanie przez Nousbeck et al., 2011).

zobacz także zespół Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (NFJS; 161000) i dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 blisko spokrewnione autosomalnie dominujące zespoły dysplazji ektodermalnej, które klinicznie wykazują całkowity brak dermatoglifów i są spowodowane przez heterozygotyczne nonsensy lub mutacje w genie KRT14 (148066).

(2011) zgłaszane 29-letnia kobieta, która przedstawiła z powodu powtarzających się trudności w punktach kontroli imigracyjnej z powodu nieobecności odcisków palców. Podczas badania, grzbiety naskórka były całkowicie brakuje z jej palców, palców, dłoni i podeszew, i zagniecenia jej dłoni i podeszew również wykazały nieprawidłowe wzory. Jej skóra i włosy wydawały się normalne, z tylko łagodną hiperkeratozą rąk i modzelami na obszarach obciążonych. Nie miała historii pęcherzy, żadnych subiektywnych problemów ze skórą rąk lub stóp,i nie była bardziej wrażliwa na ciepło lub zimno niż osoby nienaruszone. Jej paznokcie wykazywały nieznaczne clubbing bez dystrofii płytki paznokcia, a także łagodną klinodaktylię obu piątych palców. Test potu rąk ujawnił silnie zmniejszoną zdolność transpiracji, a małe obszary wykazały pozytywny wynik. Biopsja skóry opuszków palców wykazała zmniejszoną liczbę otworów gruczołów potowych. Jej rodowód rodzinny ujawnił, że brak odcisków palców został odziedziczony w sposób autosomalny dominujący, z 10 dotkniętymi osobami w ciągu 4 pokoleń. Nie było historii wielu milia na brodzie w niemowlęctwie, i nie dotkniętych osób rozwinęła szczeliny lub pęcherzowe zmiany na palcach lub stopach.

(2014) badał 3 niepowiązane rodziny z adermatoglyphia. W 4-pokoleniowej Szwedzkiej rodzinie, wszyscy 5 dotknięci członkowie mieli brak odcisków palców od urodzenia. W 4-pokoleniowej rodzinie o austriackim pochodzeniu, u wszystkich 6 pacjentów stwierdzono brak rozpoznawalnych grzbietów naskórka oraz trudności w chwytaniu i trzymaniu przedmiotów rękami. Męski proband amerykańskiej rodziny z niemieckimi, holenderskimi, angielskimi i szkockimi przodkami brakowało grzbietów naskórka, a także zgłaszano zgrubienia podeszwowe, hipohydrozę palmoplantar, trudności w chwytaniu i trzymaniu oraz pterygia paznokci.

w 4-pokoleniowym szwajcarskim krewnym z adermatoglyphia pierwotnie opisanym przez Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) przeprowadził analizę połączenia wielopunktowego i uzyskał wynik lod 2,85 na markerze rs1509948 na chromosomie 4. Dokładne mapowanie i analiza haplotypu poprawiły odstęp choroby do 1,5 Mb pomiędzy markerami D4S423 i D4S1560.

w 4-pokoleniowym szwajcarskim krewnym z mapowaniem adermatoglifii na chromosom 4Q, pierwotnie badanym przez Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) zsekwencjonował wszystkie kodujące i niekodujące eksony 17 genów znajdujących się w przedziale chorobowym, ale nie wykrył mutacji. Jednak dalsza analiza ujawniła heterozygotyczną mutację miejsca splotu w specyficznej dla skóry krótkiej izoformie SMARCAD1 (612761.0001), która segregowała się z chorobą w rodzinie i nie została znaleziona w 100 Szwajcarskich kontrolach ani w 100 żydowskich kontrolach.

w 3 niepowiązanych rodzinach z adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) zsekwencjonował Gen SMARCAD1 i zidentyfikował 3 różne warianty heterozygotycznego miejsca splicingu (612761.0002-612761.0004), z których 1 (612761.0002) obejmował ten sam nukleotyd, co mutacja zidentyfikowana w rodzinie Szwajcarskiej (612761.0001) przez Nousbecka i wsp. (2011). Przewidywano, że wszystkie 3 mutacje zlikwidują zachowane miejsce splotu dawcy w sąsiedztwie 3-pierwszorzędowego końca niekodującego egzonu unikalnego dla specyficznej dla skóry izoformy1 SMARCAD1. W Szwedzkiej rodzinie, jedynej rodzinie, dla której dostępne były liczne próbki DNA, mutacja całkowicie oddzieliła się od choroby; żadna z 3 mutacji nie została znaleziona wśród 8000 pojedynczych sekwencji z baz danych projektu 1000 genomów i NHLBI Exome Sequencing Project.

badania wykluczające

w rodowodzie 4 generacji z adermatoglyphia, Burger i in. (2011) przeanalizował Gen kandydata keratyny-14 (KRT14; 148066), ale nie znalazł żadnych mutacji.