wtórne zakażenia bakteryjne u pacjentów z sezonową grypą a i pandemią H1N1

Streszczenie

celem niniejszego badania jest analiza wtórnych zakażeń bakteryjnych u dużej grupy pacjentów z sezonową grypą a i grypą A(H1N1) pdm09. Do badania włączono pacjentów, u których w latach 2005-2009 zdiagnozowano grypę sezonową a i grypę A(H1N1) pdm09. Dane pozyskano z dokumentacji medycznej i systemów informacji laboratoryjnej (LIS). Łącznie przebadano 1094 pacjentów z potwierdzoną laboratoryjnie grypą. Było 352 pacjentów z sezonową grypą a i 742 pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09. Pacjenci z grypą A byli starsi i wykazywali większą współwystępowanie niż pacjenci z grypą A (H1N1) pdm09 (i, resp.). Hospitalizacja była wyższa w grupie A grypy (). Natomiast przyjęcie na OIOM było wyższe u pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 niż u pacjentów z grypą a (). Stwierdzono większą liczbę pobranych próbek bakterii i dodatni wynik hodowli u pacjentów z grypą a niż u pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 (i, resp.). W obu grupach u większości pacjentów z dodatnimi hodowlami bakteryjnymi występowały choroby podstawowe. Niniejsze badanie pokazuje, że charakterystyka pacjenta i częstość występowania wtórnych zakażeń bakteryjnych były różne u pacjentów z sezonową grypą a i u pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09.

1. Wprowadzenie

wykazano, że interakcje pomiędzy ludzkimi wirusami grypy z różnymi podtypami ludzkich i zwierzęcych wirusów grypy dają początek nowym wariantom wirusa o potencjale pandemicznym . Wszystkie trzy poprzednie pandemie, 1918, 1957 i 1968, przyczyniły się do nadmiernej śmiertelności częściowo z powodu wtórnych zakażeń bakteryjnych . W przypadku pandemii z 1918 r.odnotowano śmiertelność sięgającą 2,5%. Sugerowano, że wtórne infekcje bakteryjne były podstawową przyczyną tych nadmiernych wskaźników śmiertelności . Po pandemii w 1968 roku sezonowe epidemie wirusa grypy były zdominowane przez odmiany wirusa a / H3N2 generowane przez dryf antygenowy i w tym czasie nie wystąpiły żadne nowe pandemie. Jednak w kwietniu 2009 roku wśród ludzi pojawił się nowy wirus grypy A/H1N1 w Meksyku i Kalifornii, szybko rozprzestrzeniając się na całym świecie między ludźmi, powodując pierwszą pandemię grypy w XXI wieku .

podczas poprzednich pandemii grypy wtórne zakażenia bakteryjne wywołane przez Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes miały istotny wpływ na zachorowalność i śmiertelność . Informacje na temat epidemiologii wtórnych zakażeń bakteryjnych mogą zatem odgrywać istotną rolę w zmniejszaniu śmiertelności i zachorowalności z powodu grypy poprzez wczesne wdrożenie dokładnej empirycznej terapii przeciwbakteryjnej.

poprzednie badania sugerują, że wirus grypy A(H1N1) pdm09 różni się od poprzednich pandemii grypy, a wtórne zakażenia bakteryjne wydają się odgrywać ograniczoną rolę w zgonach grypy podczas obecnej pandemii . Jednak zgodnie z naszą wiedzą nie ma wcześniejszych badań porównawczych dotyczących wtórnych zakażeń bakteryjnych spowodowanych grypą sezonową a i grypą A(H1N1) pdm09. Tego typu badania porównawcze mogą pomóc nam zrozumieć cechy wtórnych zakażeń bakteryjnych z odpowiednim typem grypy.

celem niniejszego badania jest analiza wtórnych zakażeń bakteryjnych w dużej grupie pacjentów z sezonową grypą a i grypą A(H1N1) pdm09.

2. Metody

2.1. Materiał i projekt badania

opracowano retrospektywne badanie oceniające obecność wtórnych zakażeń bakteryjnych u pacjentów z sezonową grypą a (w latach 2005-2008) lub grypą A(H1N1) pdm09 (2009). Do badania włączono wszystkich pacjentów, u których w latach 2005-2009 zdiagnozowano grypę sezonową a i grypę A(H1N1) pdm09. Pacjenci z grypą w latach 2005-2008 byli klasyfikowani jako „grypa a”. Należy zauważyć, że pacjenci w grupie „grypy a” nie byli jednorodni, ponieważ kilka różnych wirusów grypy, w tym H1N1 i H3N2, dominowało w różnych okresach między 2005 a 2008 rokiem. Nie było możliwe podgrupowanie tych pacjentów w zależności od rodzaju wirusa grypy, ponieważ nie przeprowadzono typowania molekularnego odpowiedniego wirusa dla każdego pacjenta. Pacjenci, u których stwierdzono dodatnie wyniki badań bakteriologicznych w obu grupach, byli dalej badani. Recenzenci stosowali znormalizowaną formę. Wszystkie dane zostały zaczerpnięte z Dokumentacji Medycznej, w tym wieku, płci, obecności chorób współistniejących, prezentacji klinicznej i przebiegu, w tym raportów z sekcji zwłok, długości pobytu w szpitalu (w tym pobytu na oddziale intensywnej terapii) oraz stosowania leczenia antybiotykami/lekami przeciwwirusowymi. Dodatni wynik bakteriologiczny zdefiniowano jako każdy wzrost w hodowlach krwi lub wzrost odpowiednich patogennych bakterii w próbkach dróg oddechowych. Wyniki mikrobiologii zebrano z dokumentacji medycznej i systemów informacji laboratoryjnej (LIS).

2.2. Wykrywanie wirusa

Flokowanych wymazów lub aspiratów nosogardzieli zostało wykorzystane do pobrania komórek nabłonka oddechowego z tylnej części nosogardzieli.

diagnostykę laboratoryjną grypy sezonowej A wykonano poprzez wykrycie antygenu grypy a za pomocą immunofluorescencji (IF). Próbki odwirowywano z prędkością 1000 obr / min przez 10 minut w celu granulowania komórek do bezpośredniej immunofluorescencji (Dfa). Następnie granulki komórkowe zawieszono w niewielkiej ilości buforowanej fosforanem soli fizjologicznej i 100 µL nanoszono na szkiełka szklane przez cytocentryfugację (Shandon Cytospin 2, Thermo Scientific, Waltham, MA, USA) przy 1200 obr. / min przez 10 min. Szkiełka wysuszono na powietrzu, a następnie zamocowano w zimnym acetonie przez 10 minut. Plamki komórkowe barwiono 25 µL sprzężonych przeciwciał monoklonalnych z komercyjnego zestawu DFA z Panelu PathoDx Respiratory Virus Panel (Diagnostic Product Corporation, Los Angeles, CA, USA) przez 15 minut w temperaturze 37°C. błękit Evana został użyty jako przeciwstaina. Po wielokrotnym przemywaniu roztworem soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, szkiełka zamontowano w 70% glicerolu i zbadano pod mikroskopem. Pozytywny wynik wskazywała obecność przynajmniej jednej nienaruszonej komórki wykazującej specyficzną fluorescencję przy użyciu mikroskopu fluorescencyjnego (Carl Zeiss, Oberkochen, Niemcy). Obecność ≥50 komórek nabłonka na szkiełko było wymagane, aby próbkę uznano za odpowiednią do badania DFA. Zastosowano pozytywne i negatywne kontrole z PathoDx, jak również kontrole z uprawianych szczepów grypy A.

do diagnozowania pandemicznej grypy H1N1 zastosowano reakcję łańcuchową polimerazy odwrotnej transkryptazy w czasie rzeczywistym (RRT-PCR) z Podtyp-swoistymi starterami dla grypy A(H1N1) pdm09. Próbkę o objętości 400 µL ekstrahowano za pomocą zestawu MagAttract Virus Mini M48 Kit (Qiagen GmbH, Hilden, Niemcy) zgodnie z instrukcjami producenta za pomocą Biorobota Qiagen M48. RNA eluowano do końcowej objętości 100 µL. Jako kontrolę negatywną zastosowano wodę, a jako kontrolę pozytywną dla każdej ekstrakcji zastosowano izolat wirusa grypy, A/Stockholm2/2009 H1N1. Zastosowana metoda PCR była jednoetapową metodą rRT-PCR dostarczoną przez szwedzki Instytut Zwalczania Chorób Zakaźnych. Zastosowane startery to 5 „GGC TGC TTT GAA TTT TAC CAC AA 3 „i 5″ TTT GGG TAG TCA TAA GTC CCA TTT T 3”, wzmacniające Gen hemaglutyniny. Użyta sonda to 5′-FAM-TGC GAT AAC ACG TGC ATG GAA AGT GTC-TAMRA-3′. Dla PCR zastosowano jednoetapowy System ilościowy RT-PCR SuperScript III Platinum (Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, USA). Zastosowany program PCR polegał na odwrotnej transkrypcji przez 15 minut w temperaturze 50°C, następnie przez 2 minuty w temperaturze 95°C, 45 cykli 95°C przez 5 sekund, 60°C przez 60 sekund i 40°C przez 30 sekund przy użyciu LightCycler 480 (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Niemcy). Cykl progowy () ≤40 wraz z krzywą fluorescencji esicy był potrzebny do uznania wyniku za pozytywny.

2.3. Wykrywanie bakterii

wszyscy pacjenci z dodatnią sezonową grypą a lub grypą A(H1N1) pdm09 zostali poddani krzyżowym badaniom w bazie danych clinical microbiology laboratory of Karolinska University Hospital, Huddinge, pod kątem obecności dodatnich kultur bakterii z dróg oddechowych lub krwi. Próbki krwi hodowano w BacT / ALERT 3D (bioMérieux Inc., Durham, NC, USA) zautomatyzowany system hodowli krwi. Wykrywanie bakterii z próbek klinicznych przeprowadzono standardowymi metodami.

3. Analiza statystyczna

Fisher exact test i Students t-test zostały użyte odpowiednio w porównywaniu kategorycznym i porównywaniu obu grup. Wartości te uznano za istotne statystycznie.

3.1. Pozwolenie etyczne

badanie zostało zatwierdzone przez Regional Ethical Review Board w Sztokholmie, Szwecja (Dnr 2010/266-31).

4. Wyniki

4.1. Wyniki badań bakteryjnych

łącznie przebadano 1094 pacjentów z potwierdzoną laboratoryjnie grypą. W badanej grupie było 352 pacjentów z grypą sezonową a i 742 pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09. Liczba próbek bakteriologicznych była wyższa u pacjentów z sezonową grypą a niż u pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09, odpowiednio 240/352 (68,18%) w porównaniu do 99/742 (13,34%) ().

dodatnie posiewy bakterii analizowano dalej w odniesieniu do całkowitej liczby pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 i grypą A. Wśród pacjentów z grypą A, 33/352 (9,38%) miało dodatnie próbki bakteriologiczne. Liczba pacjentów zakażonych wirusem grypy A, u których uzyskano dodatnie posiewy z górnych dróg oddechowych, dolnych dróg oddechowych i krwi wynosiła 20/352 (5.68%), 13/352 (3.69%), i odpowiednio 8/352 (2,27%) (Tabela 1).

grypa A H1N1 analiza statystyczna
całkowita liczba pacjentów 352 742
rok 2005-2008 2009
pacjenci z pobranymi próbkami bakterii 240 (68.18%) 99 (13.34%)
pacjenci z dodatnim wynikiem bakteryjnym 33 (9.38%) 38 (5.12%)
Kultury oddechowe
pacjenci z dodatnim posiewem górnych dróg oddechowych*(nosogardzieli / gardło) 20 (5.68%) 15 (2.02%)
S. pneumoniae 10 (2.84%) 10 (1.35%) ND
H. influenzae 5 (1.42%) 4 (0.54%) ND
M. catarrhalis 8 (2.27%) 3 (0.40%) ND
S. aureus 0 3 (0.40%) ND
S. pyogenes (paciorkowce z grupy a) 2 (0.57%) 0 ND
pacjenci z dodatnim posiewem dolnych dróg oddechowych (plwocina/płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe) 13 (3.69%) 12 (1.62%)
S. pneumoniae 5 (1.42%) (0.1%) ND
H. grypa 2 (0.57%) 0 ND
M. catarrhalis 1 (0.28%) 1 (0.13%) ND
S. aureus 3 (0.85%) 5 (0.67%) ND
Coagulase negative staphylococci 0 2 (0.27%) ND
S. dysgalactiae (group G streptococci) 0 2 (0.27%) ND
S. pyogenes (group A streptococci) 1 (0.28%) 0 ND
Enterobacteriaceae 1 (0.28%) 1 (0.13%) ND
Posiew krwi**
wszystkie dodatnie posiewy krwi 8 (2.27%) 12 (1.62%) NS
S. pneumoniae 1 (0.28%) 4 (0.54%) ND
S. aureus 1 (0.28%) 1 (0.13%) ND
H. influenzae 1 (0.28%) 0 ND
viridans streptococci 1 (0.28%) 0 ND
S. pyogenes (paciorkowce z grupy a) 0 1 (0.13%) ND
gronkowce koagulazo-ujemne 4 (1.14%) 6 (0.81%) ND
u kilku pacjentów stwierdzono wiele objawów. ** U jednego pacjenta stwierdzono wiele objawów. ND: nie określono; NS: nie ma znaczenia.
Tabela 1
liczba pacjentów z sezonową grypą a i pandemią H1N1 oraz liczba odpowiednich bakterii spp. odizolowane od tych pacjentów. Liczba (%całości).

u 38/742(5,12%) pacjentów zakażonych wirusem grypy A (H1N1) pdm09 z dodatnim wynikiem posiewu stwierdzono wzrost bakterii. Liczba pacjentów zakażonych wirusem grypy A (H1N1) pdm09, u których uzyskano dodatnie posiewy z górnych dróg oddechowych, dolnych dróg oddechowych i krwi wynosiła 15/742 (2.02%), 12/742 (1.62%), i 12/742 (1,62%). Różne gatunki bakterii zidentyfikowane w kulturach przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono przypadków występowania opornego na metycylinę gronkowca złocistego (MRSA) w badanym materiale.

ogółem u pacjentów z grypą a stwierdzono większą liczbę dodatnich hodowli niż u pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 (). Liczba dodatnich hodowli górnych i dolnych dróg oddechowych była podwyższona u pacjentów z grypą a niż u pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 (i, resp.). Nie zaobserwowano różnic w liczbie dodatnich posiewów krwi pomiędzy obiema grupami(Tabela 1).

4.2. Charakterystyka pacjentów

w celu zrozumienia możliwych mechanizmów występowania wtórnych zakażeń bakteryjnych, szczegółowo przeanalizowano charakterystykę pacjentów z dodatnimi istotnymi wynikami bakteriologicznymi w drogach oddechowych i krwi. Poddano przeglądowi dokumentację medyczną tych pacjentów, a charakterystykę początkową przedstawiono w tabeli 2. W przypadku tych pacjentów znaczenie kliniczne wyników badań bakteryjnych określono na podstawie oceny odpowiedzi klinicznej na wyniki z laboratorium mikrobiologicznego.

grypa A H1N1 analiza statystyczna
pacjenci z grypą z wynikami badań bakteriologicznych 33 38
wiek-mediana (min-max) 57.5 (38-74) 30.5 (17-43)
Płeć żeńska / całkowity (%) 19/33 (57.58%) 25/38 (65.79%) NS
współwystępowanie
cukrzyca 2/33 (6.06%) 0 NS
przewlekłe choroby płuc* 5/33 (15.15%) 8/38 (21.05%) NS
przewlekłe choroby układu krążenia 7/33 (21.21%) 1/38 (2.63%)
immunosupresja** 12/33 (36.36%) 11/38 (28.95%) NS
przewlekła choroba nerek 3/33 (9.09%) 4/38 (10.53%) NS
całkowita liczba pacjentów z współistniejącą chorobą 26/33 (78.79%) 19/38 (50.0%)
hospitalizacja
czas między pierwszymi objawami a przyjęciem do szpitala (dni) 3 4 ND
przyjęcie do szpitala 30/33 (90.90%) 24/38 (63.16%)
wstęp na intensywną terapię 2/33 (6.06%) 11/38 (28.95%)
długość pobytu w szpitalu wraz z OIOM (dni) 8.5 13.5
leczenie przeciwdrobnoustrojowe
leczenie przeciwwirusowe 10/30 (30.30%) 18/38 (47.37%) NS
zabieg antybakteryjny 26/33 (78.79%) 25/38 (65.79%) NS
śmiertelność
śmiertelność Ogólna 12/33 (36.36%) 3/38 (7.89%)
śmiertelność w ciągu 4 tygodni od rozpoznania grypy 2/33 (6.06%) 1/38 (2.63%) NS
śmiertelność z powodu powikłań grypy 4/33 (12.12%) 3/38 (7.89%) NS
ND: nie określono; NS: nie ma znaczenia; * astma lub POChP, mukowiscydoza; **przeszczep nerki/wątroby, guz Lity, chemioterapia, ostra białaczka szpikowa( AML), przewlekła białaczka szpikowa (CML), autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) i przewlekła białaczka limfocytowa (CLL).
Tabela 2
charakterystyka wyjściowa pacjentów z sezonową grypą a i pandemią H1N1 z odpowiednimi dodatnimi hodowlami bakteriologicznymi. Liczba (%całości).

występowały różnice w charakterystyce wyjściowej pomiędzy pacjentami z sezonową grypą a i pacjentami z grypą A (H1N1) pdm09. Mediana wieku pacjentów z sezonową grypą w grupie A była istotnie wyższa niż w grupie pdm09 z grypą A(H1N1), odpowiednio 57,5 roku w porównaniu do 30,5 roku (). Kobiety stanowiły większość w obu grupach, 57,58% wśród pacjentów z sezonową grypą a i 65,79% wśród pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09.

całkowita liczba pacjentów z współistniejącą chorobą była istotnie wyższa w grupie A grypy sezonowej (). Porównując zachorowalność prestudy w grupach, pacjenci z sezonową grypą a mieli istotnie więcej chorób sercowo-naczyniowych niż pacjenci z grypą A(H1N1) pdm09 odpowiednio 7/33 (21,21%) w porównaniu z 1/38 (2,63%) (). Dwóch z 33 (6%) pacjentów z sezonową grypą a miało cukrzycę, w porównaniu do żadnego z pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09. Stany prowadzące do immunosupresji były równie częste w obu grupach i obejmowały chorobę limfoproliferacyjną, ostrą białaczkę szpikową (AML) lub przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL), przeszczep komórek macierzystych i wtórny niedobór odporności (hipogammaglobulinemia lub HIV) (dane nie pokazane). Występowanie przewlekłej choroby płuc i przewlekłej choroby nerek było podobne w obu grupach.

mediana czasu między wystąpieniem objawów a czasem do uzyskania pomocy medycznej była podobna w obu badanych grupach. W przeciwieństwie do tego, stwierdzono znaczne różnice w długości pobytu w szpitalu i przyjęcia na oddział intensywnej terapii (OIOM). Pacjenci z grypą a częściej przyjmowani byli do szpitala niż pacjenci z grypą A (H1N1) pdm09 odpowiednio 30/33 (90,90%) i 24/38 (63,16%) (). Pomimo wysokiego odsetka hospitalizacji wśród pacjentów z grypą A, czas pobytu w szpitalu był krótszy u pacjentów z grypą sezonową a w porównaniu do pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09, odpowiednio 8,5 w porównaniu do 13,5 dnia, chociaż różnica ta nie była statystycznie istotna (). Co ciekawe, przyjęcie na OIOM było niższe u pacjentów z sezonową grypą a w porównaniu do pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09, odpowiednio 2/33 (6,06%) wobec 11/38 (28,95%) ().

4.3. Leczenie przeciwdrobnoustrojowe

leczenie przeciwwirusowe (oseltamiwir lub zanamiwir) stosowano u 10/33 (30,30%) pacjentów z sezonową grypą a i u 18/38 (47,37%) pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09. Czas leczenia wynosił 5 dni dla wszystkich pacjentów z sezonową grypą a i większości pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09. Przedłużone leczenie przeciwwirusowe zastosowano u 6 pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09, którzy mieli długi pobyt na OIOM (>7 dni). Czas trwania leczenia przeciwwirusowego u tych pacjentów wynosił od 6 do 35 dni (średnia = 22 dni). Wszyscy ci pacjenci cierpieli na istniejącą wcześniej chorobę hematologiczną (szpiczak, PBL lub AML) lub ciężką przewlekłą chorobę płuc. Kilku z tych pacjentów było dodatnich w PCR na obecność pdm09 grypy A(H1N1) przez cały okres pobytu na OIOM, pomimo leczenia przeciwwirusowego.

liczba pacjentów z sezonową grypą a i grypą A(H1N1) pdm09 otrzymujących leczenie przeciwbakteryjne wynosiła odpowiednio 26/33 (78,79%) i 25/38 (65,79%) (Tabela 2). Istniała większa heterogeniczność, w której wybrano reżim antybakteryjny w epidemii grypy sezonowej A. Penicylina i amoksycylina były najczęściej stosowane jako leczenie doustne (PO), a następnie doksycyklina. W cięższych przypadkach, gdy korzystne było podanie dożylne (IV), jako terapię empiryczną wybrano cefuroksym w monoterapii lub penicylinę G w skojarzeniu z aminoglikozydami. Po przejściu z terapii IV NA PO stosowano amoksycylinę lub doksycyklinę. Innymi empirycznymi antybiotykami były karbapenemy, chinolony i makrolidy w połączeniu z aminoglikozydami. Leczenie antybiotykami trwało Zazwyczaj 7-10 dni. Pacjenci leczeni na OIOM przez długi czas (>7 dni) otrzymywali dożylnie leczenie przeciwdrobnoustrojowe o szerszym spektrum działania. W większości przypadków było to związane z zakażeniami dróg oddechowych związanymi z respiratorem lub innymi zakażeniami związanymi z intensywną intensywnością (dane nie zostały przedstawione).

gdy pacjenci z grypą A(H1N1) pdm09 byli leczeni antybiotykami PO, preferowano amoksycylinę lub kwas klawulanowy amoksycyliną jako terapię empiryczną. Po wyborze leczenia dożylnego najczęściej stosowano penicylinę G lub cefalosporynę drugiej/trzeciej generacji. Pacjenci przyjmowani na OIOM zawsze otrzymywali cefalosporynę drugiej / trzeciej generacji. W przypadkach z ciężką odpowiedzią zapalną i (lub) ciężką niewydolnością oddechową dodano chinolon (moksyfloksacynę) jako leczenie empiryczne. W przypadkach wstrząsu septycznego / ARDS leczenie cefalosporyną często było połączone z aminoglikozydami. Piperacylina/tazobaktam i karbapenemy były rzadko stosowane u pacjentów OIOM, chyba że byli leczeni na OIOM przez długi czas (>7 dni) (DANE nie zostały przedstawione).

5. Dyskusja

wtórne zakażenia bakteryjne miały istotny wpływ na zachorowalność i śmiertelność podczas poprzednich pandemii grypy . Wykazano, że S. pneumoniae i S. aureus przyczyniły się do zwiększenia śmiertelności w tych grupach pacjentów . Nie ma wcześniejszych badań porównujących cechy i występowanie wtórnych zakażeń bakteryjnych z różnymi typami wirusów grypy w tym samym otoczeniu.

tutaj przeanalizowaliśmy wtórne infekcje bakteryjne u dużej grupy pacjentów z grypą sezonową a i grypą A (H1N1) PDM09, zdiagnozowaną w Karolinska University Hospital w latach 2005-2009.

liczba pacjentów z zakażeniem wirusem grypy A(H1N1) pdm09 w ciągu jednego roku była istotnie wyższa niż liczba pacjentów z grypą sezonową a w ciągu 4 lat, odpowiednio 742 w porównaniu z 352 pacjentami. W 2009 r. szeroko stosowano testy diagnostyczne w celu identyfikacji grypy A(H1N1) pdm09. Lekarze zostali poinstruowani przez szwedzką Krajową Radę ds. zdrowia i dobrostanu, aby zbadali każdy podejrzewany przypadek grypy A(H1N1) PDM09, aby śledzić rozszerzenie pandemii i zidentyfikować pacjentów w grupach ryzyka, którzy powinni otrzymać leczenie przeciwwirusowe. Duża liczba pacjentów zakażonych wirusem grypy A(H1N1) pdm09 w badaniu może prawdopodobnie zależeć od dużej liczby próbek tego wirusa. W badaniu różne były również metody diagnostyczne stosowane w przypadku grypy sezonowej a i grypy A(H1N1) pdm09. Metoda PCR stosowana w przypadku grypy A(H1N1) pdm09 okazała się wcześniej bardziej wrażliwa niż metoda IF, stosowana w przypadku grypy sezonowej a w latach 2005-2008 . Różnica w skuteczności tych dwóch metod może również odgrywać rolę w dużej liczbie pozytywności PDM09 grypy A (H1N1). Inną możliwością jest to, że wirus grypy A (H1N1) pdm09 zainfekował większą liczbę pacjentów niż wirus grypy sezonowej A.

wcześniejsze badania wykazały, że grypa A(H1N1) PDM09 infekuje głównie młodych pacjentów . Obecne dane sugerują, że młodzi pacjenci zakażeni wirusem grypy A(H1N1) pdm09, u których rozwinęła się ciężka grypa, często cierpią z powodu istniejących wcześniej powikłań. Hospitalizacja była wyższa w grupie A grypy (). Natomiast przyjęcie na OIOM było wyższe u pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 niż u pacjentów z grypą a (). Pacjenci z grypą A (H1N1) pdm09, jako Grupa młodsza i zdrowsza, prawdopodobnie częściej byli wypisywani z izby przyjęć, ale osoby hospitalizowane często miały cięższy przebieg zakażenia, zwłaszcza w podgrupie osób cierpiących na immunosupresję.

u pacjentów z grypą a pobrano większą liczbę próbek bakterii i uzyskano dodatni wynik hodowli niż u pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09 (i, resp.). Jednak obie grupy pacjentów w badaniu różniły się wielkością i częściowo selekcją, ponieważ hodowle bakterii były wykonywane w większej proporcji u pacjentów z sezonową grypą A. W obu grupach u większości pacjentów z dodatnimi hodowlami bakteryjnymi występowały choroby podstawowe. W hodowlach krwi, S. pneumoniae i Staphylococcus koagulazo-ujemne były najczęstszymi izolatami w obu grupach. Trzy najczęstsze gatunki bakterii wyizolowane z próbek dolnych dróg oddechowych u pacjentów z grypą A to S. pneumoniae, S. aureus i H. influenzae. U pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09, hodowle dolnych dróg oddechowych były zdominowane przez S. aureus, Streptococcus dysgalactiae i gronkowce koagulazo-ujemne. Przyczyna tej różnicy nie jest znana.

w badanym materiale wykazano, że wzrost S. aureus i S. pneumoniae w dolnych drogach oddechowych lub we krwi prowadzi do leczenia antybiotykami. Większość dodatnich posiewów krwi z gronkowcami koagulazo-ujemnymi interpretowano jako skażenie, a następnie nie poddano ich leczeniu antybiotykami. Pacjenci z dodatnim posiewem górnych dróg oddechowych otrzymywali leczenie antybiotykami w mniejszym stopniu niż pacjenci z dodatnim posiewem dolnych dróg oddechowych i posiewem krwi. Można to częściowo wyjaśnić zwiększoną kolonizacją górnych dróg oddechowych wielu bakterii, w tym patogenów podczas ostrej wirusowej choroby układu oddechowego, jak pokazały wcześniej inne.

w niniejszym badaniu 30,30% pacjentów z sezonową grypą a i 47,37% pacjentów z grypą A(H1N1) pdm09 otrzymywało leczenie przeciwwirusowe. Podczas pandemii szwedzka Krajowa Rada zdrowia i Opieki Społecznej poleciła lekarzom rozpoczęcie leczenia przeciwwirusowego w ciągu 2-3 dni po rozpoczęciu objawów grypy. Wykazano, że pacjenci z grypą korzystają z leczenia przeciwwirusowego, jeśli jest ono rozpoczynane w ciągu pierwszych 4 dni choroby . Kilku pacjentów z grypą A (H1N1) pdm09 zwróciło się o pomoc medyczną po 4 dniach występowania objawów grypy, w związku z czym zostali zdyskwalifikowani za leczenie przeciwwirusowe.

pomimo niskiej częstości wtórnych zakażeń bakteryjnych w obecnych i poprzednich badaniach, większość pacjentów z sezonową grypą a lub grypą A(H1N1) pdm09 otrzymała leczenie przeciwbakteryjne. Nasze wyniki dotyczące etiologii bakteryjnej w tych zakażeniach sugerują, że empiryczna antybiotykoterapia u pacjentów z grypą a i grypą A(H1N1) pdm09 powinna być skierowana przede wszystkim przeciwko S. pneumoniae i S. aureus. W ustawieniu szwedzkim ogólnie nie ma potrzeby empirycznego pokrycia MRSA.

z perspektywy czasu, przebieg grypy A (H1N1) pdm09 w Szwecji nie był tak ciężki, jak początkowo podejrzewano. Brak dużej liczby wtórnych zakażeń bakteryjnych, jak przedstawiono tutaj, może być jedną z przyczyn łagodnego przebiegu choroby, zwłaszcza gdy porównuje się ją z pandemią z 1918 roku . Jednak w przypadku kilku osób zakażenia wirusem grypy A (H1N1) pdm09 miały ciężki przebieg z powodu wirusowego zapalenia płuc, a także wtórnych zakażeń bakteryjnych. Dlatego wczesne dokładne rozpoznanie zarówno grypy, jak i wtórnych zakażeń bakteryjnych może mieć znaczenie dla zmniejszenia śmiertelności i zachorowalności u tych pacjentów.

wkład autorów

Karin Liderot i Marcus Ahl w równym stopniu przyczynili się do badania.

podziękowania

to badanie było wspierane przez granty z Karolinska Institutet. Autorzy nie zgłosili żadnego konfliktu interesów związanego z niniejszą pracą.