złogi rogówki i miejscowa ofloksacyna–efekt polifarmacji w leczeniu drobnoustrojowego zapalenia rogówki

w Wielkiej Brytanii intensywna terapia ofloksacyną jest często stosowana jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku owrzodzeń rogówki. Ofloksacyna, fluorochinolon drugiej generacji, jest szeroko stosowany w bakteryjnym zapaleniu rogówki, ze względu na łatwość dostępności, szerokie spektrum działania i brak toksyczności. Z biegiem lat cyprofloksacyna, norfloksacyna i ofloksacyna były z powodzeniem stosowane w leczeniu drobnoustrojowego zapalenia rogówki. Chociaż istnieje wiele doniesień o występowaniu krystalicznych złogów rogówki w przypadku stosowania miejscowo cyprofloksacyny 0,3% i norfloksacyny 0,3%, 1, 2, 3 odnotowano niewiele przypadków stosowania miejscowo ofloksacyny 0,3%. Claerhout i wsp. opisali złogi rogówki ofloksacyny u dwójki dzieci z wiosennym zapaleniem rogówki i spojówki.4, 5 stwierdzono, że Gatifloksacyna, fluorochinolon czwartej generacji, powoduje wewnątrzustne osady krystaliczne z uszkodzonym nabłonkiem rogówki, w podobny sposób jak cyprofloksacyna.

dokładna przyczyna tych wytrąceń nie jest znana, ale ważne może być leczenie wielolekowe i profil rozpuszczalności pH. Ofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, wykazuje rozpuszczalność zależną od pH. W modelu łzowym in vitro stężenie leku łzowego ofloksacyny pozostawało poniżej rozpuszczalności we wszystkich badanych poziomach pH (pH 6,4-7,2).Chociaż zastosowanie samej ofloksacyny nie wydaje się powodować zmian fizykochemicznych w filmie łzowym, leczenie skojarzone prawdopodobnie zmienia pH, powodując złogi rogówki. Terapia skojarzona obejmuje leki uzupełniające stosowane, takie jak miejscowe leki znieczulające i cykloplegiczne w celu łagodzenia bólu, a także miejscowe sterydy i inne miejscowe antybiotyki. Scuderi i al8 inkubowali nabłonki rogówki królika (SIRC) przez 8-72 h w obecności ofloksacyny o różnych stężeniach (1,5, 3 i 6 mg/ml). Stwierdzono, że wszystkie stężenia ofloksacyny powodowały istotne statystycznie, zależne od dawki i czasu, zmniejszenie żywotności komórek nawet po 8 godzinach. po 72 godzinach nastąpiła całkowita utrata żywotności komórek. Nagromadzenie dużej liczby martwych komórek i zmiana ogólnej morfologii mogą również stanowić osady ofloksacyny.

w odniesieniu do przedstawionych przypadków, w czasie prezentacji do służby rogówki, kilku z tych pacjentów było leczonych trwałymi, intensywnymi, zakonserwowanymi miejscowo środkami przeciwdrobnoustrojowymi. Większość z tych leków do stosowania miejscowego zawiera chlorek benzalkoniowy jako środek konserwujący, który jest znany z zakłócania ścian komórkowych przez emulgowanie lipidów membranowych.9 zmniejsza również mikrowilgo nabłonka, zmniejsza zwilżanie rogówki i hamuje ruchliwość komórek i gojenie powierzchni. Jest prawdopodobne, że równowaga pH została zmieniona z powodu interakcji wielu leków, a w obecności upośledzonej powierzchni oka i nie gojącej się wady nabłonka, może prowadzić do wytrącania się, z pojawieniem się złogów rogówki.

ponieważ ofloksacyna nie jest dostępna bez środków konserwujących, została zatrzymana w celu zmniejszenia obrażeń wielu konserwantów na już zagrożonej powierzchni oka i zastąpiona niezasłużonymi środkami przeciwbakteryjnymi w celu promowania nabłonkowania oraz zmniejszenia toksyczności rogówki i spojówek. W szczególności niektórzy pacjenci byli leczeni miejscowo gentamycyną przed prezentacją, co dodatkowo pogorszyło powierzchnię oka.

unikanie długotrwałego i intensywnego wielokrotnego leczenia miejscowego zawierającego środki konserwujące powinno sprzyjać stabilności powierzchni oka i przyczyniać się do zmniejszenia częstości wytrącania się krystalicznych osadów rogówki. Przerwanie stosowania ofloksacyny i modyfikacja leczenia miejscowego powinny w większości przypadków pomóc w ustąpieniu tych złogów. Jeśli osady utrzymują się i zapobiegają nabłonkowi, należy je oczyścić, aby umożliwić nabłonkowanie rogówki. We wszystkich przedstawionych przypadkach rogówka nabłonkowała po zaprzestaniu podawania ofloksacyny i usunięciu złogów, bez żadnych negatywnych skutków, chociaż niektóre złogi utrzymywały się subepitelialnie (przypadek 6).