Zespół Bardeta-Biedla, model ciliopatii i znaczenie zaangażowania nerek / Nefrología

do Redakcji:

Bardet w 1920 i Biedl w 1922 opisali zespół wrodzony charakteryzujący się otyłością, polidaktylią, barwnikowym zapaleniem siatkówki, upośledzeniem umysłowym i hipoplazją gonad. Inne często związane z nimi nieprawidłowości to wysokie ciśnienie krwi i cukrzyca.1,2 dorośli pacjenci konsultują się z nefrologami ze względu na wysokie ciśnienie krwi, nieprawidłowe wyniki badań obrazowych nerek lub niewydolność nerek, która jest największą przyczyną zachorowalności i śmiertelności.1

epidemiologia i diagnostyka

częstość występowania waha się geograficznie między 1/160,000 w Szwajcarii i 1/13,500 wśród Beduinów Kuwejtu, i jest prawdopodobnie związana z endogamią.1 diagnoza jest głównie kliniczna. W 20011 Beales et al. sugeruje się, że obecność trzech lub czterech głównych kryteriów związanych z dwoma mniejszymi kryteriami może być diagnostyczna (Tabela 1), ale diagnoza może być opóźniona z powodu powolnego pojawienia się i zmienności klinicznej ekspresji choroby. Kliniczne diagnozy różnicowe dziecka otyłego z opóźnieniem psychoruchowym i bez polidaktylii obejmują szeroki zakres możliwości, aż do pojawienia się upośledzenia wzroku.3

genetyka zespołu Bardeta-BIEDLA

istnieje co najmniej 16 genów związanych z zespołem Bardeta-Biedla (BBS), w tym BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 i SDCCAG8/BBS16. W autosomalnym recesywnym trybie dziedziczenia rodzice są zobowiązani do heterozygotów i bezobjawowych, podczas gdy rodzeństwo będzie miało 25% szans na zdrowie, 50% będzie heterozygotyczne, a 25% będzie dotknięte chorobą. Dziedziczenie trialleliczne oznacza obecność co najmniej trzech mutacji dla manifestacji fenotypu. Obecnie nie wiadomo, w jakim stopniu wielokrotny allelizm przyczynia się do fenotypu.1, 4

wady rozwojowe nerek i nieprawidłowa czynność nerek

zajęcie nerek obserwuje się do 40% przypadków. Dysplazja nerek charakteryzuje się nieprawidłowościami w miąższu i nefronophthisis. Lobulacje znajdują się za pomocą ultradźwięków i jądrowego rezonansu magnetycznego. Objawy obejmują niedokrwistość, wielomocz i polidypsję w dzieciństwie. Choroba kłębuszków jest rzadziej spotykana i obejmuje ogniskową segmentową miażdżycę kłębuszków i odwarstwienie błony śluzowej kłębuszków, chociaż rzadko wykonuje się biopsję nerki.

leczenie

nie ma leczenia utraty wzroku, ale można zapewnić specjalne wykształcenie i przyszłe szkolenie w zakresie ślepoty. Otyłość powinna być zarządzana przez dietę i ćwiczenia. Dyslipidemia i wysokie ciśnienie krwi są traktowane jak zwykle i specjalistyczne monitorowanie będzie podane w zależności od stopnia niewydolności nerek. Należy zaproponować poradnictwo genetyczne. 1,6

CASE STUDY

50-letnia kobieta bez alergii, w wieku dwóch lat przeszła operację z powodu polidaktylii. Retinitis pigmentosa zdiagnozowano ponad 25 lat temu. Aktywny palacz (20 opakowań / rok), z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (przewlekłe zapalenie oskrzeli). Zaprzeczyła ślepocie u członków rodziny pierwszego i drugiego stopnia. Badanie fizykalne: waga: 85,9 kg, wysokość 1,65 m, wskaźnik masy ciała: 31,55 kg / m2. Badanie krwi bez niedokrwistości, dyslipidemii ani zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy. Badania genetyczne w Fundación Jiménez Díaz w Madrycie w maju 2010: nosicielką mutacji w genie BBS1, który jest odpowiedzialny za jej chorobę. USG jamy brzusznej (ryc. 1): stłuszczenie wątroby, trzustki, jednorodna śledziona. Nerka prawa z małymi lobulacjami i torbiel zatok 3,8 cm, nerka lewa z zaokrąglonym wyeksponowaniem kory, prawdopodobnie z lobulacją, ale nie można było wykluczyć guza nerki, dlatego zalecono jądrowy rezonans magnetyczny, ale nie wykonano go z powodu klaustrofobii.

zespół Bardeta-BIEDLA jako CILIOPATIA

rzęski są obecne w prawie wszystkich komórkach kręgowców. Biorą udział w rozwoju embrionalnym, polaryzacji i homeostazie, funkcjach sensorycznych (słuch, wzrok, węch), funkcjach transportowych i podziale komórek. Ich montaż i konserwacja zależy od transportu wewnątrzgałkowego, w którym cząstki ciała bazalnego są przenoszone wzdłuż struktury mikrotubuli do końcówki. W 2003 Ansley et al.7 zaproponował, że molekularna patogeneza BBS wynika z zaangażowania rzęsek. Wiele białek kodowanych przez nieprawidłowe geny w kulkach znajduje się w centrosomie i ciele podstawowym. Komórki kłębuszkowe i rurkowe wytwarzają pojedynczą cilium o strukturze 9+0, która wystaje w światło rurkowe i działa jako mechanoreceptor lub chemoreceptor. Do innych ciliopatii należą zespół Kartagenera, choroba ad-policystyczna i nefronoftisis8 (ryc. 2).

wnioski

BBS jest bardzo rzadką chorobą genetyczną. Chociaż klinicznie jest dobrze zdefiniowany i charakteryzuje się związkiem polidaktylii, barwnikowego zapalenia siatkówki, upośledzenia psychomotorycznego i otyłości, genetycznie jest heterogeniczny i obejmuje geny kodujące białka niezbędne do funkcjonowania i struktury rzęsek, i jako takie, zespół ten jest zgrupowany w ciliopatiach, patogennych jednostkach, które wywołały ponowne zainteresowanie naukowe. Przeglądając literaturę, odkryliśmy, że w Kastylii i Leonie (Hiszpania) odnotowano łącznie 4 przypadki, co odpowiada 2 rodzinom z 2 rodzeństwem dotkniętym chorobą.9,10