Zyclara
Ostrzeżenia
włączone jako część sekcji środków ostrożności.
środki ostrożności
miejscowe reakcje skórne
intensywne miejscowe reakcje skórne, w tym płacz lub nadżerka skóry, mogą wystąpić po kilku zastosowaniach produktu ZYCLARACream i mogą wymagać przerwania dawkowania . ZYCLARA krem ma właściwość zaostrzania stanów zapalnych skóry, w tym przewlekłej choroby przeciwko gospodarzowi.
ciężkie miejscowe zapalniereakcje żeńskich zewnętrznych narządów płciowych mogą prowadzić do ciężkiego obrzęku sromu.Silny obrzęk sromu może prowadzić do zatrzymania moczu. Dawkowanie należy przerwać lub przerwać z powodu ciężkiego obrzęku sromu.
stosowanie kremu ZYCLARA nie jest zalecane, dopóki skóra nie zostanie zagojona po wcześniejszym leczeniu lub leczeniu chirurgicznym.
reakcje ogólnoustrojowe
objawy grypopodobne mogą być towarzyskie, a nawet poprzedzać miejscowe reakcje skórne i mogą obejmować zmęczenie, nudności,gorączkę, bóle mięśniowe, bóle stawów, złe samopoczucie i dreszcze. Należy rozważyć przerwanie podawania leku i ocenę pacjenta .
powiększenie węzłów chłonnych wystąpiło u 2% pacjentów z rogowaceniem słonecznym leczonych kremem ZYCLARA, u 3,75% i U 3% pacjentów leczonych kremem ZYCLARA, u 2,5% .Reakcja ta ustąpiła u wszystkich pacjentów po 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
ryzyko ekspozycji na światło ultrafioletowe
podczas stosowania kremu ZYCLARA należy unikać lub minimalizować ekspozycję na światło słoneczne (w tym lampy słoneczne). Pacjenci powinni być ostrzeżeni o używaniu odzieży ochronnej (np. czapki) podczas stosowania leku ZYCLARACream. Pacjentom z oparzeniami słonecznymi należy zalecić, aby nie używali kremu ZYCLARA do czasu całkowitego wyzdrowienia. Pacjenci, którzy mogą mieć znaczną ekspozycję na słońce, np. ze względu na ich zawód, oraz pacjenci z wrodzoną wrażliwością na światło słoneczne powinni zachować ostrożność podczas stosowania kremu ZYCLARA.
w badaniu fotokarcynogenności zwierząt imikwimod w kremie skrócił czas do powstania nowotworu skóry . Wzmocnienie działania ultrafioletowego niekoniecznie zależy od mechanizmów fototoksycznych.Dlatego pacjenci powinni minimalizować lub unikać naturalnego lub sztucznego światła słonecznego.
zwiększone ryzyko działań niepożądanych podczas jednoczesnego stosowania Imikwimodu
jednoczesne stosowanie Zyklarakreamu i innych produktów zawierających imikwimod w tym samym obszarze leczenia powinno być ograniczone, ponieważ zawierają one ten sam składnik aktywny (imikwimod) i mogą zwiększać ryzyko i nasilenie miejscowych reakcji skórnych.
bezpieczeństwo jednoczesnego stosowania kremu ZYCLARA i innych produktów zawierających imikwimod nie zostało ustalone i należy go unikać, ponieważ zawierają one ten sam składnik aktywny (imikwimod) i mogą zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji ogólnoustrojowych oraz nasilenie ich objawów.
Aktywacja komórek immunologicznych w chorobie autoimmunologicznej
należy zachować ostrożność podczas stosowania kremu ZYCLARA u pacjentów z wcześniej występującymi chorobami autoimmunologicznymi, ponieważ kichimod aktywuje komórki immunologiczne .
informacje dotyczące porad dla pacjentów
Patrz zatwierdzone przez FDA etykietowanie pacjentów (informacje dla pacjentów)
instrukcje dotyczące podawania
krem ZYCLARA powinien być stosowany zgodnie z zaleceniami lekarza. Krem ZYCLARA jest przeznaczony wyłącznie do użytku zewnętrznego. Należy unikać kontaktu z oczami, wargami, nozdrzami, odbytem i pochwą .
obszar poddawany zabiegowi nie powinien być zabandażowany lub w inny sposób zatkany. Częściowo zużyte Pakiety należy odrzucić i nie używać ponownie. Pompy należy wyrzucić po zakończeniu pełnego cyklu leczenia. Lekarz przepisujący lek powinien wykazać się odpowiednią techniką aplikacji, aby zmaksymalizować korzyści z terapii kremem ZYCLARA.
zaleca się, aby pacjentyprać ręce przed i po zastosowaniu kremu ZYCLARA.
miejscowe reakcje skórne
u pacjentów mogą wystąpić miejscowe reakcje skórne podczas leczenia kremem ZYCLARA. Potencjalne miejscowe zmiany skórne obejmują rumień, obrzęk, nadżerki/owrzodzenia, płacz/wysięk,łuszczenie się/skalowanie/suchość i strup/strupowanie. Reakcje te mogą mieć zakres od łagodnego do ciężkiego nasilenia i mogą rozciągać się poza miejsce nałożenia na otaczającą skórę.U pacjentów mogą również wystąpić reakcje w miejscu podania, takie jak świąd, podrażnienie lub ból .
miejscowe reakcje skórne mogą mieć taką intensywność, że pacjenci mogą wymagać okresów odpoczynku od leczenia.Leczenie kremem ZYCLARA można wznowić po wystąpieniu reakcji skórnej, zgodnie z ustaleniami lekarza. Jednakże, w przypadku rogowacenia słonecznego, każdy cykl leczenia nie powinien być przedłużony ponad 2 tygodnie z powodu pominięcia dawki lub okresów najcięższych. W przypadku brodawek zewnętrznych narządów płciowych leczenie nie powinno być przedłużane przez 8 tygodni z powodu pominięcia dawki lub okresów odpoczynku. Pacjenci powinni niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy lub objawy w miejscu podania, które ograniczają lub zakazują ich codziennej aktywności lub utrudniają dalsze stosowanie kremu.
ze względu na miejscowe zmiany skórne, w trakcie leczenia i do czasu zagojenia się, obszar leczenia prawdopodobnie wyraźnie różni się od skóry normalnej. Po zastosowaniu imikwimodu w kremie zgłaszano miejscową hipopigmentację i hiperpigmentację. Zmiany koloru skóry mogą być trwałe u niektórych pacjentów.
reakcje ogólnoustrojowe
u pacjentów mogą wystąpić ogólnoustrojowe objawy przedmiotowe i podmiotowe podobne do działania leku ZYCLARA w czasie leczenia kremem.Ogólnoustrojowe objawy przedmiotowe i podmiotowe mogą obejmować zmęczenie, nudności, gorączkę,bóle mięśni, złe samopoczucie, bóle stawów i dreszcze . Należy rozważyć przerwanie dawkowania i ocenę pacjenta.
pacjenci leczeni z powodu rogowacenia słonecznego (AK)
dawkowanie jest raz na dobę przed czasem na skórę dotkniętego obszaru (całą twarz lub łysiejącą skórę głowy) przez dwa 2-tygodniowe cykle leczenia oddzielone 2-tygodniowym okresem bez leczenia. Jednakże okres leczenia nie powinien być przedłużony poza dwa 2-tygodniowe cykle leczenia z powodu pominięcia dawki lub okresów odpoczynku. Leczenie należy kontynuować przez cały cykl leczenia, nawet jeśli wszystkie rogowacenie słoneczne wydają się zniknąć .
zaleca się, aby pacjentyprać ręce przed i po zastosowaniu kremu ZYCLARA. Przed nałożeniem kremu pacjent powinien umyć miejsce zabiegu łagodnym mydłem i wodą oraz umożliwić dokładne wyschnięcie.
zaleca się, aby obszar zabiegu przemyć łagodnym mydłem i wodą 8 godzin po zastosowaniu produktu ZYCLARACream.
u większości pacjentów stosujących lek ZYCLARACream w leczeniu AK występuje rumień, łuszczenie się / łuszczenie / suchość oraz ścieranie / strupowanie w miejscu podania przy normalnym dawkowaniu .
zaleca się stosowanie kremu z filtrem przeciwsłonecznym,a pacjenci powinni minimalizować lub unikać ekspozycji na naturalne lub sztuczne światło (solarium lub leczenie UVA/B) podczas stosowania kremu ZYCLARA .
dodatkowe zmiany mogą stać się widoczne w obszarze leczenia podczas leczenia .
pacjenci leczeni z powodu zewnętrznych brodawek narządów płciowych (EGW)
dawkowanie jest raz na dobę przed czasem na skórę dotkniętych brodawek. Leczenie kremem ZYCLARA powinno byćkontynuuj aż do całkowitego klirensu brodawek narządów płciowych / odbytu lub do 8 tygodni.
zaleca się, aby obszar leczenia był przemywany łagodnym mydłem i wodą około 8 godzin po zastosowaniu kremu ZYCLARA.
często pacjenci doświadczają lokalnych reakcji skórnych, takich jak rumień, erozja,wysięk, łuszczenie się/skalowanie, strup/struping i obrzęk w miejscu aplikacji lub obszarach otaczających.
należy unikać kontaktu seksualnego (narządów płciowych, odbytu, jamy ustnej), gdy krem ZYCLARA znajduje się na skórze. Stosowanie kremu zyklara w pochwie jest uważane za wewnętrzne i należy go unikać.Pacjentki powinny zachować szczególną ostrożność w przypadku stosowania kremu przy otwieraniu pochwy, ponieważ miejscowe reakcje skórne na delikatnych wilgotnych powierzchniach mogą powodować ból lub obrzęk i mogą powodować trudności w oddawaniu moczu.
nieobrzezani mężczyźni leczący napletek powinni codziennie chować napletek i czyścić okolicę.
w trakcie terapii mogą rozwinąć się nowe brodawki, ponieważ krem ZYCLARA nie jest lekarstwem.
wpływ kremu ZYCLARA na przenoszenie brodawek narządów płciowych/odbytu jest nieznany.
krem ZYCLARA może osłabiać przeponę pochwy i pochwy, dlatego jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
w przypadku wystąpienia silnego miejscowego odczynu skóry, krem należy usunąć, myjąc obszar leczenia za pomocą mydła i wody.
Toksykologia Niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
w badaniu doustnej (zgłębnikowej) rakotwórczości szczurom Wistar podawano imikwimod w schemacie dawkowania 2 razy w tygodniu(do 6 mg/kg mc./dobę) lub codziennie (3 mg/kg mc./dobę) przez 24 miesiące. Guzy niezwiązane z leczeniem obserwowano w badaniu rakotwórczości u szczurów po podaniu doustnym aż do najwyższych dawek badanych w tym badaniu: 6 mg/kg mc.podawanych 2X/tydzień szczurom pojedynczym (7, 1 x MRHD na podstawie cotygodniowych porównań AUC), 4 mg/kg mc. podawanych 2x/tydzień u samców szczurów (6, 1 x MRHD na podstawie cotygodniowych porównań AUC) lub 3 mg/kg mc. podawanych 7X/tydzień samcom i samicom szczurów (12X MRHD na podstawie cotygodniowych porównań AUC).
w badaniu Dermal mousecarcinogenicity imikwimod w kremie (do 5 mg/kg mc./podanie imikwimod lub 0,3% imikwimod w kremie) stosowano na plecy myszy 3X/tydzień przez 24 miesiące. Astatystycznie znaczący wzrost częstości występowania gruczolaków i raków wątroby odnotowano u samców myszy z dużymi dawkami w porównaniu z samicami kontrolnymi (21xmrhd na podstawie cotygodniowych porównań AUC). Zwiększoną liczbę brodawczaków skóry obserwowano tylko u zwierząt z grupy kontrolnej kremu nośnikowego w leczonym miejscu.
w 52-tygodniowym badaniu dermalphoto-rakotwórczości u bezwłosych myszy po przewlekłym podawaniu miejscowym (3X / tydzień; 40 tygodni leczenia, a następnie 12 tygodni obserwacji) z równoczesnym narażeniem na promieniowanie UV (5 dni w tygodniu) z samym nośnikiem. Nie odnotowano dodatkowego wpływu na rozwój nowotworu poza efektem nośnika po podaniu substancji czynnej, imikwimodu, do kremu nośnika.
imikwimod nie wykazał działania mutagennego lub klastogennego na podstawie wyników pięciu badań witrogenotoksyczności (Test Amesa, test na chłoniaka mysiego L5178Y, Test aberracji chromosomowej komórek chomika chińskiego, test aberracji chromosomowej limfocytów ludzkich i test transformacji komórek SHE) oraz trzech badań genotoksyczności in vivo(test cytogenetyki szpiku kostnego szczurów i chomika oraz test dominujący na obecność śmiertelności u myszy).
codzienne doustne podawanie nikwimodu szczurom, w okresie kojarzenia, ciąży,porodu i laktacji, nie wykazało wpływu na wzrost, płodność ani reprodukcję, w dawkach do 25 x MRHD na podstawie porównania AUC.
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża Kategoria C
nie przeprowadzono odpowiednich i kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Krem ZYCLARA powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
obliczenia wielokrotności ekspozycji ludzkiej na zwierzętach oparte były na porównaniach dawek dobowych w badaniach toksykologicznych dotyczących reprodukcji opisanych w tym punkcie i w punkcie 13.1. Na podstawie cotygodniowych porównań dawek stosowanych w badaniach rakotwórczości, opisanych w punkcie 13.1, stwierdzono wielość ekspozycji u ludzi u zwierząt. W przypadku wielorakich współczynników ekspozycji u zwierząt, przedstawionych w niniejszej sekcji oraz w punkcie 13.1, maksymalną zalecaną dawkę u ludzi (MRHD) ustalono na 2 opakowania (500 mg kremu) na leczenie rogowacenia słonecznego kremem ZYCLARA (imikwimod 3,75%, 18.75 mg imikwimodu) dla porównania BSA. Maksymalna wartość AUC u ludzi uzyskana w leczeniu zewnętrznych brodawek narządów płciowych i okolic odbytu była wyższa niż wartość uzyskana w leczeniu rogowacenia słonecznego i była stosowana w obliczeniach wielu mrhd zwierząt, które opierały się na porównaniu AUC.
u szczurów i królików przeprowadzono ogólnoustrojowe badania rozwoju zarodka i siatkówki. Imikwimod podawano doustnie w dawkach 1, 5 i 20 mg/kg mc./dobę w okresie organogenezy(6-15 dni ciąży) ciężarnym samicom szczurów. W przypadku obecności toksyczności matek, efekty płodowe odnotowane po dawce 20 mg/kg mc. / dobę (163x MRHD na podstawie AUC comparisons) obejmowały zwiększoną resorpcję, zmniejszoną masę ciała płodu,opóźnienia w kostnieniu szkieletu, wygięte kości kończyn i dwa płody w jednym miocie(2 z 1567 płodów) wykazywały eksencefalię, wystające Języki i niskie ustawienie. Nie stwierdzono wpływu związanego z leczeniem na toksyczność zarodka i płodu ani działania teratogennego po dawce 5 mg / kg mc. / dobę (28x MRHD na podstawie porównania AUC).
dożylne dawki 0.Imikwimod podawano w dawkach 5, 1 i 2 mg/kg mc./dobę w okresie organogenezy(dni ciąży 6-18) ciężarnym samicom królików. Nie obserwowano wpływu leczenia na toksyczność zarodka i płodu ani działania teratogennego przy dawce 2 mg/kg mc./dobę(2, 1 x MRHD na podstawie porównań BSA), największej dawce ocenianej w tym badaniu lub 1 mg/kg mc./dobę (115 x MRHD na podstawie porównań AUC).
na szczurach przeprowadzono połączone badanie płodności oraz rozwoju okołoporodowego i pourodzeniowego. Dawki doustne 1, 1.Imikwimod w dawce 5, 3 i 6 mg/kg mc./dobę podawano samcom szczurów w okresie od 70 dni poprzedzających tomację do okresu godowego oraz samicom szczurów w okresie od 14 dni poprzedzających tomację do czasu porodu i laktacji. Nie obserwowano wpływu na wzrost, płodność,reprodukcję ani rozwój pourodzeniowy po podaniu dawek do 6 mg/kg mc./dobę(25X MRHD na podstawie porównania AUC). study.In brak toksycznego działania u matek, zgięte kości kończyn odnotowano w F1fetusach po dawce 6 mg / kg mc. / dobę (25X MRHD na podstawie porównania AUC). Ten wpływ na płód odnotowano również w badaniu rozwoju embrionalnego szczura przeprowadzonym z użyciem imikwimodu. Nie stwierdzono wpływu związanego z leczeniem na teratogenność po dawce 3 mg / kg mc. / dobę (12-krotne MRHD na podstawie porównania AUC).
matki karmiące
nie wiadomo, czy po zastosowaniu kremu ZYCLARAIMIKWIMOD przenika do mleka kobiecego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, należy zachować ostrożność podczas podawania leku ZYCLARACream kobietom karmiącym piersią.
zastosowanie w pediatrii
AK jest schorzeniem nie występującym ogólnie w populacji pediatrycznej. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu ZYCLARACream w leczeniu AK u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia pacjentów z zewnętrznymi brodawkami narządów płciowych/okolic odbytu w wieku poniżej 12 lat.
imikwimod 5% w kremie oceniano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych przez podłoże badaniach z podwójnie ślepą próbą, w których uczestniczyło 702 dzieci z mięczak zakaźny (MC) (470 osób narażonych na działanie nikwimodu; mediana wieku 5 lat, zakres 2-12 lat). Pacjenci stosowali imikwimodkream lub nośnik 3 razy w tygodniu przez okres do 16 tygodni. Całkowity klirens (brak zmian MC) oceniano w 18. tygodniu. W badaniu 1 Całkowity klirens wynosił 24%(52/217) w grupie otrzymującej imikwimod w kremie w porównaniu z 26% (28/106) w grupie otrzymującej pojazd. W badaniu 2 współczynnik klirensu wynosił 24% (60/253) w grupie otrzymującej imikwimod w kremie w porównaniu z 28% (35/126) w grupie otrzymującej podłoże. Badania te nie wykazały skuteczności.
podobnie jak w badaniach prowadzonych u dorosłych, najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym w 2 badaniach u dzieci z mięczak zakaźny była reakcja w miejscu podania.Zdarzenia niepożądane, które występowały częściej u pacjentów leczonych imikwimodem w porównaniu z pacjentami leczonymi nośnikiem, na ogół przypominały te obserwowane we wskazaniach zatwierdzonych dla dorosłych, a także obejmowały zapalenie ucha środkowego (5% imikwimod vs.3% nośnik) i zapalenie spojówek (3% imikwimod vs. 2% nośnik).
rumień był najczęsto zgłaszaną miejscową reakcją skórną. Ciężkie miejscowe reakcje skórne zgłaszane przez pacjentów leczonych imikwimodem w badaniach pediatrycznych obejmowały rumień (28%),obrzęk (8%), strup/strupowanie (5%), łuszczenie się/skalowanie (5%), nadżerki (2%) i wyciek/wysięk (2%).
ogólnoustrojowe wchłanianie timikwimodu przez dotkniętą skórę u 22 osób w wieku od 2 do 12 lat z intensywnym MC obejmującym co najmniej 10% całkowitej powierzchni ciała obserwowano po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki z częstotliwością 3 aplikacji na tydzień przez 4 tygodnie. Badacz ustalił zastosowaną dawkę, 1, 2 lub 3 opakowania na dawkę, w zależności od wielkości leczonego obszaru i wagi pacjenta. Całkowita mediana maksymalnego stężenia leku w surowicy pod koniec 4.tygodnia wynosiła od 0, 26 do 1.06 ng/mL, z wyjątkiem 2-letniej kobiety, której podawano 2 opakowania badanego leku na dawkę, po wielokrotnym podaniu Cmax wynosiło 9,66 ng/mL. Dzieci w wieku od 2 do 5 lat otrzymywały dawki 12,5 mg (jedno opakowanie) lub 25 mg (dwa opakowania) nikwimodu, a mediana maksymalnego stężenia wielokrotnego leku w surowicy wynosiła odpowiednio 0,2 lub 0,5 ng/mL. Dzieci w wieku 6-12 lat otrzymywały dawki 12,5 mg, 25 mg lub 37,5 mg (trzy opakowania), a mediana stężenia multipledozy w surowicy wynosiła odpowiednio około 0,1, 0,15 lub 0,3 ng/mL.Wśród 20 pacjentów z możliwością oceny laboratoryjnej, mediana liczby WBC zmniejszyła się o 1, 4*109/L, a mediana bezwzględnej liczby neutrofilów zmniejszyła się o 1, 42*109/L.
Geriatria
spośród 320 pacjentów leczonych kremem ZYCLARA w badaniach klinicznych AK, 150 pacjentów (47%) było w wieku 65 lat lub starszych. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi i młodszymi pacjentami.