Pliaglis
advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
forholdsregler
methemoglobinæmi
tilfælde af methemoglobinæmihar været rapporteret i forbindelse med lokalbedøvelse. Selvom allepatienter er i fare for methemoglobinæmi, er patienter med glucose-6-phosphatdehydrogenasmangel, medfødt eller idiopatisk methemoglobinæmi, hjerte-eller lungekompromis,spædbørn under 6 måneder og samtidig eksponering for iltningsmidler ellerderes metabolitter er mere modtagelige for at udvikle kliniske manifestationer aftilstanden. Hvis lokalbedøvelse skal anvendes til disse patienter, anbefales tætovervågning for symptomer og tegn på methemoglobinæmi.
tegn på methemoglobinæmi kanforekommer straks eller kan blive forsinket nogle timer efter eksponering og er kendetegnet ved en cyanotisk misfarvning af huden og/eller unormal farve afblod. Methæmoglobinniveauerne kan fortsætte med at stige; derfor er øjeblikkelig behandling nødvendig for at afværge mere alvorlige centralnervesystem og hjerte-kar-bivirkninger, herunder anfald, koma, arytmier og død. Diskontinuepliaglis og andre brandnærende stoffer. Afhængig af sværhedsgraden af tegneneog symptomer kan patienter reagere på understøttende pleje, dvs.iltbehandling, hydrering. En mere alvorlig klinisk præsentation kan kræve behandling med methylenblue, udvekslingstransfusion eller hyperbar ilt.
overeksponering
- anvendelse af PLIAGLIS i længere tid end de anbefalede eller anvendelse af PLIAGLIS over større overfladearealer end de anbefalede kan resultere i absorption af lidokain og tetracain i doser, der kan føre til alvorlige bivirkninger .
- når PLIAGLIS anvendes samtidig med andre produkter, der indeholder lokalbedøvelsesmidler, skal den mængde, der absorberes fra alle formuleringer, overvejes, da de systemiske toksiske virkninger menes at være additive og potentielt synergistiske med lidokain og tetracain.
- PLIAGLIS anbefales ikke til brug på slimhinder eller på områder med en kompromitteret hudbarriere, fordi disse anvendelser ikke er undersøgt tilstrækkeligt. Anvendelse på brudt eller betændt hud kan resultere i toksiske blodkoncentrationer af lidokain og tetracain fra øget absorption.
- brug PLIAGLIS med forsigtighed til patienter, der kan være mere følsomme over for de systemiske virkninger af lidokain og tetracain, inklusive akut syge eller svækkede.
- patienter med svær leversygdom eller pseudocholinesterase-mangel har på grund af deres manglende evne til at metabolisere lokalbedøvelsesmidler normalt en større risiko for at udvikle toksiske plasmakoncentrationer af lidokain og tetracain.
risiko for sekundær eksponering for børn og kæledyr
brugt PLIAGLIS indeholder en stor mængde lidocain og tetracain. Risikoen for, at et lille barn eller et lille kæledyr får alvorlige bivirkninger ved indtagelse af PLIAGLIS, er dog ikke blevet vurderet. Efter brug skal du udskifte hætten sikkertpå røret. Det er vigtigt at opbevare og bortskaffe PLIAGLIS uden for rækkevidde af børn og kæledyr.
anafylaktiske reaktioner
allergiske eller anafylaktiskereaktioner har været forbundet med lidocain og tetracain og kan forekomme medandre komponenter i PLIAGLIS. De er kendetegnet ved urticaria, angioødem,bronkospasme og chok. Hvis der opstår en allergisk reaktion, skal du straks søge nødhjælp.
øjenirritation
undgå kontakt med pliaglis medøjnene baseret på resultaterne af alvorlig øjenirritation ved brug af lignendeprodukter hos dyr. Også tabet af beskyttende reflekser kan prædisponere forokorneal irritation og potentiel slid. Hvis der opstår øjenkontakt, skal du straksvask øjet ud med vand eller saltvand og beskyt øjet, indtil sensationenvender tilbage.
vaccinationer
lidokain har vist sig at hæmme viral og bakteriel vækst. Virkningen af PLIAGLIS på intradermalinjektioner af levende vacciner er ikke bestemt.
ikke-klinisk Toksikologi
carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet
carcinogenese
langtidsstudier på dyr er ikke blevet udført for at vurdere det carcinogene potentiale af enten lidocain eller tetracain.
mutagenese
det mutagene potentiale for lidocainbase og tetracainebase er blevet bestemt i In vitro Ames bakteriel revers mutationsassay,in vitro kromosomafvigelsesassay ved anvendelse af ovarieceller fra kinesiske hamstere og in vivo mikronukleusassay hos mus. Lidokain var negativt i alle treassays. Tetracain var negativt i In vitro Ames-analysen og in vivo mousemicronucleus-analysen. I In vitro-kromosomafvigelsesanalysen var tetracain negativt i fravær af metabolisk aktivering og tvetydigt i nærvær af metabolisk aktivering.
nedsat fertilitet
lidocain påvirkede ikke fertiliteten hos hunrotter, når lidocain blev givet via kontinuerlig subkutan infusion via osmotiske minipumper op til doser på 250 mg/kg/dag (35 gange højere end niveauet af lidocain indeholdt i den lavest godkendte dosis PLIAGLIS baseret på et mg/m2 kropsoverfladeområdesammenligning). Lidokainbehandling påvirkede ikke den samlede fertilitet hos hanrotter, når den blev givet som subkutane doser på op til 60 mg/kg (8 gange højere end niveauet af lidokain indeholdt i den lavest godkendte dosis PLIAGLIS baseret på en mg/m2basis), skønt behandlingen forårsagede et øget kopulatorisk interval og førte til et dosisrelateret fald i homogeniseringsresistent sædhovedantal, daglig sædproduktion og spermatogen effektivitet. Tetracain påvirkede ikke fertiliteten hos han-eller hunrotter, når det blev givet som subkutane doser op til 7.5 mg / kg (svarende til niveauet af tetracain i den lavest godkendte dosis pliaglison a mg/m2 basis).
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
graviditetskategori B
der er ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. PLIAGLIS bør kun anvendes under graviditet, hvisden potentielle fordel berettiger risikoen for fosteret. Lidocain var ikke teratogenicinrotter i doser op til 60 mg/kg (8 gange højere end lidocainindholdet i den lavest godkendte dosis PLIAGLIS baseret på en mg/m2-sammenligning af kropsoverfladearealet). Lidocain var ikke teratogent hos kaniner ved doser op til 15 mg/kg(4 gange højere end niveauet af lidocain i den lavest godkendte dosis af pliaglis på mg/m2-basis).
tetracain var ikke teratogent hos rotter, der fik subkutane doser op til 10 mg/kg eller hos kaniner op til 5 mg/kg (svarende til niveauet aftetracain i den lavest godkendte dosis PLIAGLIS på mg/m2-basis). Lidocain og tetracain givet som en 1: 1 eutektisk blanding af 10 mg/kg hver var ikke teratogenicinrotter (svarende til niveauet af de aktive komponenter i den lavest godkendte dosis PLIAGLIS på mg/m2-basis. Lidocain og tetracain givet som A1: 1 eutektisk blanding på hver 5 mg/kg var ikke teratogene hos kaniner (svarende til niveauet af de aktive komponenter i den lavest godkendte dosis pliaglison a mg/m2 basis).
lidokain indeholdende 1:100.000 epinephrin i en dosis på 6 mg/kg (omtrent svarende til niveauet af lidokain i den lavestegodkendte dosis PLIAGLIS på mg/m2-basis) injiceret i massetermusklen afkæben eller i tyggegummiet i underkæben hos gravide Long-Evans hooded rotter ongestation dag 11, føre til udviklingsforsinkelser i neonatal adfærd blandtafkom. Udviklingsforsinkelser blev observeret for negativ geotakse, statiskrettende refleks, visuel diskriminationsrespons, følsomhed og respons på termiske og elektriske stødstimuli og erhvervelse af vand labyrint. Udviklingsforsinkelserne hos de nyfødte dyr var forbigående med responser, der blev sammenlignelige med ubehandlede dyr senere i livet. Den kliniske relevans af dyredataene er usikker. Præ-og postnatal modning, adfærdsmæssig eller reproduktiv udvikling blev ikke påvirket af moderens subkutane administration af tetracain under drægtighed og amning op til doser på 7.5 mg / kg (svarende til niveauet af tetracain i den lavest godkendte dosis af pliaglis på mg/m2-basis).
arbejdskraft og levering
hverken lidokain eller tetracain er kontraindiceretarbejde og levering. Hos mennesker har brugen af lidokain til neuraksialanalgesi ikke været forbundet med en øget forekomst af uønskede fostervirkninger enten under fødslen eller i nyfødtperioden. Tetracain er også blevet brugt som en neuraksial bedøvelse til kejsersnit uden tilsyneladendebivirkninger på afkom. Hvis PLIAGLIS anvendes samtidig med andre produkter, der indeholder lidocain og/eller tetracain, skal de samlede doser, som alle formuleringer bidrager med, overvejes.
ammende mødre
lidocain udskilles i modermælk, og det er ikke kendthvis tetracain udskilles i modermælk. Derfor bør forsigtighed væreudøvet, når PLIAGLIS administreres til en ammende mor sidenmælk:plasmaforholdet mellem lidokain er 0,4 og er ikke bestemt for tetracain. Ina tidligere rapport, da lidokain blev brugt som epiduralbedøvelse til kejsersnithos 27 kvinder, et forhold mellem mælk og plasma på 1.07 CRP 0,82 blev fundet ved anvendelse af AUC-værdier.Efter enkeltdosisadministration af 20 mg lidocain til en tandlægeprocedure blev pointværdien mælk:plasma ratio ligeledes rapporteret som 1,1 atfem til seks timer efter injektion. Således vil den estimerede maksimale samlede daglige dosis af lidokain leveret til spædbarnet via modermælk være ca.36mcg/kg. Baseret på disse data og de lave koncentrationer af lidocain og tetracainefundet i plasma efter topisk administration af PLIAGLIS i anbefalede doser, er det usandsynligt, at den lille mængde af disse primære forbindelser og deres metabolitter, som et ammende spædbarn vil indtage oralt, vil forårsage negative virkninger .
pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet af PLIAGLIS hos pædiatriskpatienter er ikke blevet fastslået. Utilsigtet eksponering hos pædiatriske patienterkan muligvis føre til alvorlige bivirkninger . I et forsøg med PLIAGLIS hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år, der gennemgik venepunktur (blodtrækning eller intravenøs linjeplacering), ansøgte PLIAGLIS om30 minutter kunne ikke vise effekt over placebo til at reducere den smerte, der var forbundet med proceduren.
geriatrisk anvendelse
af det samlede antal forsøgspersoner behandlet med PLIAGLIS i kontrollerede kliniske studier var 161 forsøgspersoner 65 år og ældre, mens 50 forsøgspersoner var over 75 år. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed og effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. Imidlertid kan øget følsomhed hos individuelle patienter i alderen 65 år og ældre ikke udelukkes .