PMC

en 14-årig, gravid hoppe med amerikanske Kvarthesteforenings registreringspapirer blev købt på auktion i marts 2000 med den viden, at hun var opdrættet til en malinghingst. Hoppen blev registreret som solid kastanje med en stjerne, strimmel og snip, en mørk plet over næseborene, en hvid plet i højre næsebor og ingen andre hvide markeringer. Hoppens far, en registreret Amerikansk malingshest, var sorrel med et Overo mønster.

drægtighed og fødsel var begivenhedsløs, og hoppefølet diede spontant inden for 2 timer efter fødslen. Hoppen accepterede hurtigt følet, som var meget mobilt og nysgerrig i paddocken. De eneste usædvanlige observationer var følets karakteristiske hvide frakke og manglende passage af meconium (Figur 1). Inden for 12 til 16 timer efter fødslen begyndte følet at vise tegn på kolik.

når det blev undersøgt på dag 1, syntes følet meget ubehageligt og skiftede mellem at stå, ligge og rulle på ryggen. Det var helt hvidt med blå irider. Pupillær lysrefleks og trussel respons var til stede. Orale slimhinder og kapillærpåfyldningstid var normal, men hjertefrekvensen var let forhøjet (110-120 slag/min). Der var en mild stigning i lungelyde i de kranioventrale lungefelter. Alle led, navlestrengen og den rektale temperatur (38 liter C) var normale. Det væsentligste fund var manglen på borborygmi på ascultation af maven. Afføring var til stede dybt inde i endetarmen. De kliniske fund antydede en meconiumpåvirkning eller, mere sandsynligt, Overo letalt hvidt syndrom. Som understøttende behandling blev 120 mL mineralolie administreret som en klyster for at hjælpe med passagen af meconiumpluggen, og fluniksin meglumin (Cronyksn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, blev givet for at lindre mavesmerter. Respons på analgesi blev markeret, og følet blev liggende.

på dag 2 fortsatte følet med at vise tegn på kolik. Eutanasi blev anbefalet, og der blev taget blodprøver fra hoppen og følet for at bekræfte diagnosen OLV. Følet blev aflivet, og der blev udført en postmortem. Ved grov undersøgelse manglede føllet pigmentering, og maven blev groft udspilet. Lungerne var mildt edematøse, men leveren, milten, nyrerne og binyrerne syntes normale. Det peritoneale hulrum indeholdt serosanguinøs brun væske, der mistænkes for at have lækket fra tarmene ante – og postmortem. Der var ingen tegn på en tarmulykke, og der blev ikke identificeret nogen strikturer langs tarmens længde. Den serosale overflade af den lille kolon og rektum var bleg. Det meste af tarmkanalen var gasfyldt, og det kaudale aspekt af tyktarmen blev fjernet med partikler. Prøver (hud, lever, lunge, tarm, hjerte, milt, nyre og øje) blev opsamlet i 10% bufret formalin og indsendt til histopatologisk undersøgelse. Histologisk blev der ikke set melanin i huden, og der var få aktive hårsække. Mange follikler var blottet for hår eller var i catagen fase (overgang mellem aktiv og hvilende hårvækst). Lever og lunger var let overbelastede. I nogle få områder af lungen blev der set aspirerede pladeepitelceller og et let mononukleært celleinfiltrat. Tyktarmen var normal, bortset fra fraværet af ganglionceller, som var Kompatibel med ileokolonisk aganglionose, som det ses i OLV (2).

blodprøver fra hoppe og føl blev indsendt til DNA-analyse (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College of Veterinary Medicine, University of Minnesota, St. Paul, Minnesota, USA), som bekræftede, at hoppen var heterosygøs, og at følet var homosygøst for OLV-genet.

overo letalt hvidt syndrom forekommer hos nyfødte føl, der modtager en kopi af det muterede OLV-gen fra hver forælder. Heste med hvidt Overo-mønster er mere sandsynlige bærere af genet end solide heste (2). Det muterede gen ændrer neural crest cellemigration eller overlevelse, hvilket påvirker stamcellerne for melanocytter og tarmganglier. Berørte Føl lider af aganglionose af de submukosale og myenteriske ganglier i den distale del af tyndtarmen og tyktarmen, hvilket resulterer i intestinal immotilitet og kolik (2). Fænotypisk forårsager det ændrede gen mangel på hudpigmentering og hvid pelsfarve. Overo coat-mønsteret beskrives som hvide markeringer på de laterale og ventrale aspekter af nakke og torso, mens et mønster med mere hvidt på de dorsale cervikale og lændeområder og benene kaldes tobiano (3). Overo-pelsmønsteret ses i den amerikanske malingshest, Amerikansk miniaturehest, halvarabisk, fuldblods og afgrøde (uregistreret på grund af overdreven hvid markering) kvarthest (HH).

det dødelige OLV-gen er en autosomal dominerende med variabel ekspression. Forskellige hvide pelsmønstre og kan i meget sjældne tilfælde være ensfarvede; for eksempel hvis det dominerende dødelige gen ikke udtrykkes eller spontant er muteret. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at forklare den sporadiske forekomst af overo-Føl fra ikke-plettede forældre. To bærere af det muterede gen skal parres for at producere et homosygøst dødeligt hvidt Føl. Ifølge Mendelian genetics forventes en overo-Overo-Parring at producere 25% ensfarvede føl og 50% overo-føl og 25% OLV-Føl (1).

Stambogsoptegnelser og observation af fødte Føl viser, at sandsynligheden for at producere et Olve-afkom er mindre end 25%. Mulige faktorer, der bidrager til denne uventet lave frekvens, kan omfatte manglende indberetning af OLFOL til avlsregistreringer, tidligt embryonalt tab af homosygotfol eller den relative andel af bærere i avlspopulationen (1).

forståelse af arv af det dødelige gen er vigtigt af økonomiske årsager, da maling er ønskeligt i vestlige hesteudstillinger, og det ville være en fordel at kunne identificere heste, der bærer Overo-genet (3). Unøjagtige data om risikoen for OLV kan afskrække folk fra at bruge avlsbestand med Overo blodlinjer. Med nøjagtig genetisk information, opdrættere kunne undgå de psykologiske og økonomiske tab forbundet med det overo-dødelige gen ved at teste avlsbestand for bærerstatus og opdræt kun kendt overos til bevist ikke-overos.

da der ikke er nogen behandling for OLV, er testning afgørende for at forhindre dets forekomst (1). Før DNA-test var tilgængelig, blev bærere identificeret fænotypisk ved andelen af hvid i pelsen: jo mere hvid, jo større risiko for at være bærer. Selvom denne teknik identificerede de fleste bærere, var den unøjagtig. En DNA-baseret test, der identificerer heste, der er heterogene for det overo dødelige hvide gen, er blevet udviklet. Den allelspecifikke polymerasekædereaktionstest lokaliserer og forstærker det specifikke muterede sted i endothelinreceptor B-genet (EDNRB-genet). Dette sted er blevet identificeret hos mennesker med Hirschsprung sygdom, hos hvem lignende gastrointestinale virkninger fra en mutation af EDNRB-genet ses. Sekventering af DNA fra EDNRB-genet afslørede en dinucleotid thymin-cytosin til adenin-guaninmutation. Dette resulterer i substitution af aminosyreisoleucin med lysin i det første transmembrandomæne af EDNRB-proteinet (betegnet ile118lys-mutation) (4). EDNRB-proteinet er ansvarlig for regulering af embryonale neurale kamceller, der udvikler sig til ganglier og melanocytter. Føl for ile118lys-mutationen i EDNRB-genet har kun 20% af den funktionelle proteinevne hos kontrolheste (5). Innervation til tarmen er nedsat, hvilket forårsager dødelig forstoppelse. Det er almindeligt at have overo coat mønster uden intestinale abnormiteter. I en undersøgelse for at bestemme fænotypen af heterosygoter var > 95% Overo, og < 1% var ensfarvet (2). Variation i ekspressionen af Overo-mønsteret og manglende evne til at forudsige den nøjagtige genotype fra fænotypen skyldes forøgelse af den hvide farve af andre gener. For at forklare den sporadiske forekomst af et olfol fra et Ensfarvet HH, er der behov for yderligere forskning for at forstå dette multifaktorielle arvemønster. Sammenhængen mellem pelsfarvespotting, intestinal aganglionose og mutationer af EDNRB-genet er blevet undersøgt i musemodeller (6,7). Det er muligt, at EDNRB-genet spontant muterer eller muterer med en højere hastighed end hos gnavere (2).

korrekt prøveudtagning er vigtig for DNA-analyse. Blod-eller hårprøver kan bruges, men der er vanskeligheder med at få DNA fra blod, og blodet skal være uklart, holdes kølet og leveret til laboratoriet inden for 24 timer. hårprøver skal omfatte rødderne og 15 til 20 hår og kan indsamles fra manen eller halen og kræver ingen specifik emballage (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, University of Minnesota, personlig kommunikation).

denne sag demonstrerer den klassiske kliniske og patologiske præsentation af et OLFOL med usædvanlig forældrenes Slægt. Hoppen repræsenterer den lille andel af ensfarvede heterosygoter.