PMC
diskussion
der kan være både prognostisk og terapeutisk information til bestemmelse af oprindelsesstedet for metastatiske læsioner. Vores va-patientpopulation repræsenterer en relativt homogen gruppe patienter med hensyn til alder og køn, såvel som deres risikofaktorer for både lunge-og kolorektal kræft. Som et resultat er det hos patienter, der har metastatisk adenocarcinom, vigtigt at afgøre, om det primære opstod i lungen vs tyktarmen.
Cytokeratiner, en familie på over 20 polypeptider, er markører for epiteloid differentiering. De forskellige cytokeratin-undertyper udtrykkes på en vævsspecifik måde på celler af epiteloprindelse. Adenocarcinomer i lungen er rapporteret at være CK7+, mens tyktarmskræft er positive for ck20-farvning (Vang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Carcinoembryonisk antigen (CEA) ekspression kan også bruges til at evaluere colon adenocarcinoma læsioner (Lagendijk et al., 1998, 1999). Imidlertid pletter primær lungekræft ofte også positivt for CEA, hvilket gør differentieringen mellem kolon-og lungepræmier vanskelig baseret på cea-ekspression alene (Raab et al., 1993). I undersøgelsen præsenteret heri besluttede vi at evaluere cytokeratinfarvningsmønsteret for adenocarcinomprøver fra patienter med primær og metastatisk lunge-og kolorektal cancer. Vi ønskede at afgøre, om både de primære og metastatiske læsioner pletter konsekvent for CK7 og CK20, og om dette hjælper med diagnosen af det primære oprindelsessted for de metastatiske læsioner.
først etablerede vi CK7-og CK20-farvningsmønsteret for primære lunge-og kolorektale adenocarcinomer. Seksoghalvfems procent af de primære lungelæsioner var CK7+/CK20−, mens 100% af kolorektale primærfarver farvede CK7−/CK20+. Der blev ikke observeret nogen forskelle i farvningsmønsteret for højre – vs venstre-sidet kolon læsioner eller rektale primærvalg. Der var heller ingen signifikant forskel mellem observatører, skønt undersøgelsen ikke havde til formål at fastslå reproducerbarheden af CK-farvning.
baseret på ovenstående resultater besluttede vi at evaluere farvningsmønsteret for metastatisk adenocarcinom læsioner på en række steder fra patienter med enten tegn på en dominerende lungemasse ved radiologiske undersøgelser eller kendt historie med kolorektal cancer. CK7+/CK20− mønsteret blev observeret for 95% af metastatiske læsioner biopsieret hos patienter med primær lungekræft. En prøve opnået fra ribben, i en patient med en lungemasse, farvet negativ for både cytokeratin 7 og 20. Den primære lungetumor fra denne patient viste stærk farvning med CK7 og var negativ for CK20. Manglen på farvning i ribbenlæsionen kan skyldes prøveudtagningsfejl, da mængden af tumorvæv i biopsiprøven var lille. Vi havde yderligere tre tilfælde af lungekræft metastatisk til knogler, to involverede ribbenene og en i lårbenet. Alle tre viste stærk og konsekvent farvning med CK7. Hos patienter med en tidligere historie med kolorektal cancer viste 88% af prøverne det karakteristiske CK7−/20+ farvningsmønster i overensstemmelse med metastase fra den kendte kræft. I vores undersøgelse fandt vi således et konsistent mønster for både de primære og metastatiske læsioner uden tegn på tab af cytokeratinfarvning i synkrone eller metakrone metastatiske læsioner. Loy og Calaluce (1994) evaluerede cytokeratin 7 og 20 farvningsmønstre af 50 metastatiske lunge-eller kolonadenocarcinomprøver. De rapporterede, at 83% af metastatiske lungelæsioner viste CK7+/CK20− farvning, mens 69% af metastatiske kolorektale læsioner bevarede det typiske CK7−/CK20+ farvningsmønster. I modsætning til i vores serie var der imidlertid i deres gruppe ingen af de metastatiske lungelæsioner og kun to af de kolorektale metastatiske aflejringer i leveren.
lever er et almindeligt sted for metastase, hvilket vanskeliggør diagnosen af det primære oprindelsessted. I en stor obduktionsserie af adenocarcinomer metastatisk til leveren, rapporteret af Tot (1999), blev farvning for både CK7 og CK20 evalueret. CK7 – / CK20+ mønsteret blev observeret for 17 af de 21 tilfælde af kolorektal adenocarcinom. Imidlertid blev ingen tilfælde af primært lungeadenocarcinom inkluderet i denne serie. Vi identificerede og evaluerede otte prøver fra leverbiopsier, der repræsenterer metastatisk adenocarcinom i vores undersøgelsespopulation. I fem af tilfældene var cytokeratinfarvningsmønsteret CK7+ / CK20−. Efterfølgende diagnostiske billeddannelsesundersøgelser afslørede tilstedeværelsen af en dominerende lungemasse i overensstemmelse med primær lungekræft. I de andre tre tilfælde havde patienterne historie med tyktarmskræft og blev efterfølgende præsenteret for levermasser. Leverbiopsiprøver i alle disse tilfælde farvede CK7−/CK20+, i overensstemmelse med metastatisk kolorektal cancer.
patienter med historie med kolorektal cancer, der præsenterer med en isoleret adenocarcinom læsion uden tegn på andre metastasesteder, rejser bekymring for, om dette repræsenterer en anden Primær vs metastase fra den kendte kolorektal cancer. Denne sondring har åbenlyse diagnostiske og terapeutiske implikationer. I denne undersøgelse identificerede vi patienter med en historie med kolorektal cancer, som efterfølgende udviklede en ensom adenocarcinom læsion uden tegn på udbredt metastase ved computertomografi (CT). Vi gennemgik fire tilfælde, tre havde lungelæsioner, mens en præsenterede en læsion i hakens bløde væv. To af lungelæsionerne og læsionen i hagen viste et farvningsmønster, der var i overensstemmelse med primært lungeadenocarcinom, et andet primært. Således gav cytokeratinfarvning af den metastatiske læsion vigtige oplysninger om oprindelsesstedet. Tan et al (1998) rapporterede en serie på 10 tilfælde med lungeadenocarcinomer og ni tilfælde af tyktarmsadenocarcinom metastatisk til lungen. Biopsier fra alle 10 patienter med lungepræmier farvede CK7+/CK20−, mens alle metastatiske læsioner fra tyktarmen var CK7−/CK20+ (Tan et al., 1998).
et stort udvalg af steder blev evalueret og viste tilstrækkelig farvning. En af de vigtigste fordele ved at anvende cytokeratinfarvning er evnen til at opnå pålidelig farvning, selv når en lille mængde væv er tilgængelig, som i tilfælde af cytologiprøver. Harlamert et al (1998) rapporterede en række 21 cytologiprøver fra primære lungeadenocarcinomer. Alle prøver farvede CK7+, med et gennemsnit på >80% af cellerne, der viser stærk cytoplasmatisk farvning. I den foreliggende serie blev både faste (lunge -, lever-og rektum) og væskecytologi (pleuralvæske) prøver testet og viste stærk farvning for enten CK7 eller CK20. Desuden viste gentagen prøveudtagning og test hos en patient med ondartet pleural effusion konsekvent CK7+/CK20 – farvningsmønsteret.
en af ulemperne ved cytokeratinfarvning er, at tumorer kan plette for både CK7 og CK20. I vores undersøgelsespopulation, mens de fleste tumorer farvede positive for enten CK7 eller CK20, var der et tilfælde (4%) af primær lungekræft og et tilfælde (4%) af metastatisk deponering i tyndtarmen fra en kendt kolorektal cancer, der udtrykte både CK7 og CK20. Forholdet mellem CK7/CK20–farvning til lungebiopsi var 10-20 / 1, mens det for tyndtarmen var 1/10-20. Farvning for både CK7 og CK20 er rapporteret i litteraturen for nogle tumorer (Loy og Calaluce, 1994). Et af de adenocarcinomer, der er rapporteret at være positive for både CK7 og CK20-ekspression, er mucinøst bronchioloalveolært adenocarcinom i lungen. Goldstein og Thomas (2001) evaluerede ekspressionen af CK7 og CK20 i 14 tilfælde af mucinøse bronchioloalveolære adenocarcinomer (BAC) og 11 tilfælde af mucinøse colon adenocarcinomer. Elleve af de 14 (79%) mucinøse BACs farvede positive for CK20, mens alle 14 (100%) farvede positive for CK7. Alle tilfælde af slimhindeadenocarcinom i tyktarmen viste farvning for CK20, mens kun en ud af 11 (9%) var positiv for CK7 (ref). Derfor bør både CK7 og CK20 farvning af lungelæsioner opnås og kan hjælpe med at skelne mellem en primær lunge vs metastatisk kolon adenocarcinom. I vanskelige tilfælde kan farvning for skjoldbruskkirteltranskriptionsfaktor og villin være nyttigt til at differentiere mucinøse BACs fra mucinøse colon adenocarcinomer (Goldstein og Thomas, 2001).
årsagerne til falsk negativ cytokeratinfarvning inkluderer tumorer, der udtrykker lave niveauer af CK7 eller CK20, prøveudtagningsfejl i tumorer, der er fokalt positive, og dårligt differentieret eller nekrotisk væv, der kan plette dårligt for cytokeratin. I vores serie viste et tilfælde af lungelæsion hos en patient med metastatisk tyktarmskræft ikke farvning med hverken CK7 eller CK20. Vi gennemgik farvningsmønsteret for den primære tyktarmskræft hos denne patient. Det viste fokalfarvning for CK20 (5-25% af cellerne) og var negativ for CK7. I dette tilfælde kunne prøveudtagningsfejl således have tegnet sig for manglen på ck20-farvning observeret for lungelæsionen.
afslutningsvis observerede vi karakteristiske cytokeratinfarvningsmønstre for både primær og metastatisk lunge-og kolorektal adenocarcinom i en serie på 102 tumorprøver. CK7 / CK20-mønsteret var i stand til at identificere lunge vs kolorektal adenocarcinom i 95% af de analyserede tilfælde. I den korrekte kliniske indstilling er cytokeratinfarvning et omkostningseffektivt screeningsværktøj til at hjælpe med den diagnostiske differentiering af metastatiske læsioner fra disse to almindelige primære steder.