PMC

Diskussion

colchicin toksicitet opstår ved afbrydelse af mitose ved at forhindre polymerisering af tubulin i mikrotubuli. Selvom colchicin absorberes i alle celler i kroppen, påvirker det derfor mest negativt celler med øget mitotisk aktivitet, såsom dem i GI-kanalen og i knoglemarven . Colchicinforgiftning præsenterer Klassisk i tre faser. Den indledende fase ved < 24 h er karakteriseret ved GI symptomer som mavesmerter, kvalme, opkastning og diarre. Den anden fase fra dag 2 til 7 efter indtagelse er den farligste: den er kendetegnet ved multiorgansvigt, der involverer knoglemarvsundertrykkelse, nyre-og leversvigt, ARDS, arytmier og kardiovaskulær sammenbrud og neuromuskulær involvering. Den tredje fase ses kun hos patienter, der kommer sig efter colchicinforgiftning. Det starter normalt efter dag 7, når der er opløsning af organsvigt, rebound leukocytose og alopeci .

colchicins farmakokinetik er kompleks. Det absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og metaboliseres primært af leveren, hvilket involverer deacetylering efter førsteordens kinetik. Derefter er der signifikant entero-hepatisk recirkulation med 10-20% renal udskillelse . Lægemidlets clearance er signifikant forlænget hos patienter med lever-og nyreinsufficiens. Efter absorption fordeles colchicin hurtigt til alle væv, hvor det er stærkt proteinbundet.

Filkenstein et al. har rapporteret høje dødsfald efter indtagelse af > 0.5 mg/kg colchicin, med de lavest rapporterede dødelige doser i området fra 7-26 mg. I en stor fransk serie, der undersøgte overdoser af colchicin, forårsagede doser på >0, 8 mg/kg næsten altid død inden for 72 timer . 1,38 mg / kg colchicin, hvilket er den højeste ikke-dødelige dosis colchicin, der er rapporteret. Hendes overlevelse skyldes sandsynligvis en kombination af tidlig præsentation, rettidig indgriben med aktivt kul, NAC og præcis understøttende terapi til multiorgansvigt.

vores patient var heldig at præsentere inden for en time efter indtagelse. Aktivt kul blev startet inden for 2 timer efter indtagelse og blev fortsat i alt 36 timer. den langvarige anvendelse af aktivt kul var rettet mod den omfattende entero-hepatiske recirkulation af colchicin. På grund af colchicins høje affinitet til plasmaproteiner og dets store fordelingsvolumen spiller både hæmodialyse og hæmoperfusion en begrænset rolle i den akutte håndtering af colchicintoksicitet. Interessant nok er colchicin-specifikke fab-fragmentantistoffer blevet anvendt med succes til behandling af svær colchicin-forgiftning; imidlertid, sådan behandlingsmodalitet er ikke kommercielt tilgængelig i Canada og udelukkede dets anvendelse hos vores patient .

der blev også anvendt signifikante mængder NAC hos denne patient. Vi brugte NAC-protokollen til overdosering af acetaminophen, da der ikke er nogen specifik NAC-protokol tilgængelig for colchicin. NAC er tidligere blevet brugt til behandling af en række tilstande, herunder overdosering af acetaminophen, HIV/AIDS, cystisk fibrose osv. Det udviser antioksidant egenskaber ved at reducere oksidantinduceret celleskade og celledød ved apoptose . Vi antog, at NAC anvendt i denne patient kan have modvirket de hæmmende virkninger af colchicin på de endogene antioksidanter og kan have nedsat celledød ved apoptose og bidraget til hendes overlevelse på trods af den ekstremt høje dosis af colchicin indtaget.

den nøjagtige mekanisme for colchicintoksicitet ved nyresvigt er ikke kendt. Det kan skyldes flere faktorer såsom hypotension, volumenudtømning, rabdomyolyse og multiorgansvigt. Det er imidlertid muligt, at colchicin kan have en direkte toksicitet på de proksimale nyretubuli. Tilfælde af alvorlig forgiftning krævede altid nyreudskiftningsterapi som en understøttende foranstaltning for metabolisk acidose, progressiv anuri og uræmi . Vores patient genvandt heldigvis sin nyrefunktion 5 uger efter indtagelse, hvilket viste reversibiliteten af akut nyreskade på grund af colchicin. Da en biopsi ikke blev udført, kan de nøjagtige områder af skade ikke bestemmes.

ud over de standardstøttende terapier til multiorgansvigt blev der lagt særlig vægt på håndtering af sepsis. Både feber og forhøjet leukocyttal kan være upålidelige indikatorer for sepsis i lyset af colchicin forgiftning. Vedvarende feber er ofte et træk ved colchicintoksicitet i sig selv i fravær af sepsis; hvad angår perifert leukocytose, begynder det med perifer leukocytose efter akut indtagelse, som derefter efterfølges af leukopeni i fase 2 af forgiftning; endelig observerer man rebound leukocytose i opløsningsfasen . I vores patient viste febril neutropeniprotokol sig at være livreddende, da hun viste sig at have både bakteriæmi og lungebetændelse. Imidlertid, i opløsningsfasen blev hendes antibiotika med omtanke stoppet, da hendes feber og leukocytose derefter var mere i overensstemmelse med rebound-effekten af colchicintoksicitet snarere end med sepsis.

ved afslutningen af hendes hospitalsophold var vores patients vigtigste symptomer alopecia subtotalis og gangren i tæerne, hvilket sandsynligvis blev tilskrevet en aggressiv anvendelse af inotroper og pressors i lyset af kardiovaskulær sammenbrud.

sammenfattende præsenterer vi en sag, der viser vellykket genopretning efter en massiv colchicin overdosis, på trods af komplikationer af multiorgansvigt og langvarig dialyse. Vi demonstrerer, at forståelse af de fysiologiske toksiske virkninger af colchicin og adressering af dem i en multiinterventionel tilgang kan forhindre fremtidige dødeligheder i overdosering af dette lægemiddel.