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esse conhecimento poderia ajudar na concepção de medicamentos mais seguros contra a obesidade quase uma década depois de Fen-phen ter sido proibido por causar efeitos colaterais nocivos.
o estudo, que testou o efeito de vários fármacos que alteram os níveis de serotonina no cérebro, descobriu que a serotonina activa alguns neurónios e receptores melanocortin-4, ou MC4Rs, para diminuir o apetite e, ao mesmo tempo, bloqueia outros neurónios que normalmente actuam para aumentar o apetite.
o efeito duplo ajuda a explicar como tais medicamentos, incluindo Fenofeno, estimulam a perda de peso.
a descoberta, disponível online e na edição de 20 de julho de neurônio, também reforça o papel da serotonina – um regulador das emoções, humor e sono – em afetar o sistema de melanocortina do cérebro, uma via molecular chave que controla o peso corporal.
“quanto mais entendemos sobre as vias e a forma como os medicamentos serotoninérgicos regulam o peso corporal, mais ele um dia pode levar a aproveitar as propriedades benéficas dos tratamentos anti-obesidade como Fen-phen e minimizar os efeitos colaterais nocivos”, disse o Dr. Joel Elmquist, professor de Medicina Interna na UT Southwestern e co-autor sênior do estudo.
nos Estados Unidos, cerca de 66 por cento dos adultos são obesos ou com excesso de peso, assim como 16 por cento dos jovens de 6 a 19 anos, de acordo com o centro de controle e prevenção de doenças. A tendência é significativa porque estar acima do peso ou obeso aumenta o risco de consequências prejudiciais para a saúde, tais como doenças cardíacas, acidente vascular cerebral, diabetes, doença hepática não alcoólica e morte.
drogas que aumentam a libertação do cérebro de serotonina têm ajudado as pessoas a perder peso. Fen-phen, que emparelhou fenfluramina com fentermina, teve tanto sucesso. A combinação de drogas, no entanto, também levou alguns pacientes a desenvolver complicações cardíacas, disse o Dr. Elmquist. A droga foi removida do mercado em 1997.
mas os mecanismos de como ele causou perda de peso nunca foram totalmente determinados, ele disse.Há alguns anos, o Dr. Elmquist e a sua equipa de investigação definiram detalhadamente como a fenfluramina afectou as vias moleculares do cérebro para reduzir o apetite. Em 2002, eles examinaram a região do hipotálamo cerebral contendo o núcleo arqueado, ou ARC. No ARC, A serotonina induzida por fármacos activa as células cerebrais chamadas neurónios pro-opiomelanocortina, ou POMC, que por sua vez liberta uma hormona que actua na MC4R para reduzir o apetite.
o novo estudo da equipa mostra como a serotonina também bloqueia simultaneamente outros neurónios, conhecidos como NPY/AgRP, de serem capazes de inibir a actividade das MC4Rs. Ao bloquear esta actividade inibitória, a serotonina previne um aumento do apetite.
os investigadores estudaram o efeito do Fen-feno e de outros fármacos que induzem a serotonina em ratinhos magros e obesos normais e geneticamente modificados. Eles descobriram que a regulação dupla da serotonina de neurônios POMC e AgRP é necessária para promover a perda de peso.
“The finding increases the understanding of the molecular circuitry that controls body weight in response to changing levels of serotonin,” Dr. Elmquist said. “Um objetivo geral deste entendimento, para os seres humanos, é projetar drogas específicas e seguras para combater a obesidade.”
Dr. Elmquist, que recentemente deixou a Harvard Medical School, dirige o recém-formado Centro de pesquisa hipotalâmica na UT Southwestern. O centro, juntamente com a Taskforce para a pesquisa da obesidade, um Centro Nacional de Pesquisa Interdisciplinar de Saúde, faz parte do esforço da instituição para investigar as causas da obesidade, síndrome metabólica e diabetes.
pesquisadores da Harvard Medical School, University of Cambridge, Oregon Health and Science University, The Louisiana State University System, Yale School of Medicine, Sussex University, Rockefeller University, Shimane University School of Medicine in Japan e The University of Auckland in New Zealand também participaram do estudo.
o trabalho foi apoiado em parte pelo Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust e a ADA-EASD Transatlantic Fellowship.