A neuraminidase do vírus influenza
a partícula do vírus influenza é constituída pelo genoma do ARN viral envolvido numa membrana lipídica (ilustrada). A membrana, ou envelope, contém três tipos diferentes de proteínas virais. A molécula de hemaglutinina (HA, azul) liga-se aos receptores celulares e inicia o processo de entrada do vírus nas células. Eu escrevi sobre o HA e sua função durante a infecção (artigo um e dois), mas não sobre as proteínas neuraminidase (NA, vermelho) ou M2 (roxo). Vamos primeiro atacar o NA.
uma função importante da proteína NA é remover o ácido siálico das glicoproteínas. O ácido siálico está presente em muitas proteínas da superfície celular, bem como nas glicoproteínas virais; é o receptor celular ao qual o vírus influenza se liga através da proteína HA. Os ácidos siálicos no HA e NA são removidos à medida que as proteínas se movem para a superfície celular através da via secreta. As partículas virais recentemente libertadas podem ainda agregar-se potencialmente ligando um HA ao ácido siálico presente na superfície celular. Anos atrás Peter Palese mostrou que o vírus influenza forma agregados na superfície celular quando a neuraminidase viral é inativada. A NA é, portanto, uma enzima essencial para a libertação de partículas do vírus da progénie a partir da superfície de uma célula infectada.
a proteína NA também funciona durante a entrada do vírus no tracto respiratório. As células epiteliais do tracto respiratório são banhadas em muco, um revestimento protector complexo que contém muitas glicoproteínas contendo ácido siálico. Quando viriões influenza entram no trato respiratório, eles são presos em muco onde se ligam ácidos siálicos. Esta interacção impediria que os vírus se ligassem a uma célula susceptível, se não fosse pela acção da proteína NA que cliva ácidos siálicos das glicoproteínas. Quando a partícula do vírus encontra uma célula, liga-se ao receptor que contém ácido siálico e é rapidamente tomada na célula antes que a proteína NA possa separar o hidratos de carbono da superfície celular.
a natureza essencial das NA Para a produção de vírus foi explorada para desenvolver novos medicamentos destinados a inibir a libertação viral. Tanto o Tamiflu (Oseltamivir) como o Relenza (Zanamivir) são fármacos miméticos estruturais do ácido siálico que se ligam firmemente no local activo da enzima NA. Quando ligado à droga, A NA não pode remover ácidos siálicos da superfície celular, e consequentemente o vírus recentemente sintetizado permanece imobilizado. O resultado é uma inibição da infecção viral porque os viriões não se podem espalhar de uma célula para outra.Este artigo faz parte da Influenza 101, uma série de posts sobre a biologia e a patogênese do vírus influenza.