A peroxidação lipídica

a peroxidação Lipídica é um processo metabólico que causa a deterioração oxidativa dos lipídios por espécies reativas de oxigênio. Este processo pode degradar os lípidos dentro da membrana celular levando a danos celulares e, eventualmente, morte celular.

crédito: Pavel Chagochkin/. com

a deterioração oxidativa é causada por espécies radicais livres altamente reactivas. Uma reação em cadeia de radicais livres ocorre durante a peroxidação lipídica, uma vez que um radical livre é produzido, ele pode reagir com outra espécie estável para produzir outro radical livre. Os produtos da peroxidação lipídica são indicadores úteis de stress oxidativo nos tecidos e têm sido associados à progressão do cancro.

mecanismo de peroxidação lipídica

o processo de peroxidação lipídica tem três fases que formam uma reacção em cadeia radical livre:

1. Iniciação
2. propagação
3. terminação

a fase de iniciação envolve a produção de um radical de ácido gordo quando uma espécie de oxigénio reactivo, tal como o radical hidroxilo combina-se com um átomo de hidrogénio para formar água e um radical de ácido gordo. O radical instável dos ácidos graxos reage rapidamente com o oxigênio molecular no passo de propagação para formar um radical de ácido graxo peroxílico.

este radical instável reage ainda mais com um ácido gordo livre para produzir peróxido de hidrogénio ou peróxido cíclico e outro radical de ácidos gordos. A reação em cadeia de reações radicais livres continua até que uma espécie não-radical é formada pela combinação de dois radicais livres na etapa final. As reações radicais livres também podem ser interrompidas por moléculas antioxidantes dentro de um organismo. Podem ligar-se aos radicais livres e prevenir a peroxidação lipídica, muitas vezes sob a forma de vitaminas lipossolúveis.

produtos de peroxidação lipídica

peroxidação lipídica forma uma série de produtos de oxidação, incluindo hidroperóxidos lipídicos (LOOH) e aldeídos tais como malondialdeído (MDA) e 4-hidroxinonenal (4-HNE). LOOH são os produtos primários de peroxidação lipídica produzidos no passo de propagação. Após a formação, a LOOH pode ser reduzida levando à inibição de danos peroxidantes ou indução de danos peroxidantes.

duas reduções de electrões causam decomposição de hidroperóxido que inibe os danos peroxidantes, enquanto uma redução de electrões induz novos hidroperóxidos lipídicos, contribuindo para os passos de iniciação e propagação. Estudos descobriram que o LOOH no soro pode ser usado como um indicador de estresse oxidativo nos tecidos.

MDA é o produto mais mutagénico da peroxidação lipídica e é frequentemente utilizado como biomarcador para a deterioração oxidativa nos ácidos gordos ómega-3 e ómega-6. O ensaio com ácido tiobarbitúrico (TBA) utiliza a reactividade da TBA em relação à MDA para medir a degradação autoxidante nas gorduras e óleos alimentares.

4-HNE é o produto secundário mais tóxico da peroxidação lipídica e apresenta um duplo papel como molécula de sinalização protectora durante a expressão genética e um promotor citotóxico das vias patológicas.

Crédito: Sakurra/.com

peroxidação lipídica na progressão do cancro e terapêutica

as células cancerígenas aumentaram os níveis de espécies reactivas de oxigénio, indicando uma ligação entre lesões oxidativas e crescimento anormal das células. A quantidade de peroxidação lipídica varia dentro das células cancerosas com diferentes concentrações de 4-HNE pode ser encontrada dependendo da origem do tumor.

estudos encontraram uma ligação entre a adição de 4-HNE às células cancerígenas e a redução da proliferação celular. As células leucémicas humanas, que normalmente têm quantidades indetectáveis de peroxidação dos lípidos, diminuem fortemente a proliferação celular quando tratadas com uma baixa concentração de 4-HNE. A inibição do crescimento de células cancerosas também tem sido documentada em outros tipos de tumor, incluindo o câncer de cólon e de mama.

outro estudo que comparou a reacção de células de leucemia linfática humana e linfócitos periféricos humanos normais a 4-HNE encontrou um efeito citotóxico apenas nas células linfáticas de leucemia. 4-HNE é, portanto, um agente potencial para melhorar os resultados terapêuticos do cancro. Isto pode ser conseguido através de adaptações ao stress oxidativo intrínseco que potencialmente melhoram a quimioterapia convencional ou a radioterapia, que é actualmente limitada pela resistência de algumas células à apoptose.

revised by P. Surat, PhD

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Citações