ACLY regula CD4 das células T de ativação e diferenciação

Resumo

ATP citrato liase (ACLY) é uma transferase, que catalisa a cytosolic conversão do citrato e coenzima A (CoA) para acetil-CoA e oxaloacetate. Foi demonstrado que o ACLY liga o metabolismo da glucose/mitocondrial (TCA) à acetilação citosólica das proteínas, à acetilação nuclear das histonas e à síntese de ácidos gordos. As células T aumentam dramaticamente sua atividade metabólica após a ativação e os subconjuntos de células T ativados utilizam programas metabólicos distintos. Foi demonstrado que a pequena inibição molecular da ACLY diminui a acetilação e a diferenciação efectora das células T. Aqui, examinamos os efeitos do efeito genético específico das células T da ACLY. Verificou-se que as células T CD4 carentes apresentam uma menor proliferação e expressão de marcador de activação em comparação com o WT. A diferenciação in vitro das células T CD4 em Th1 e Th17 subconjuntos também foi reduzida na ausência de ACLY. As instruções futuras incluem a comparação da inibição da ACLY KO com a pequena molécula e o exame das consequências metabólicas e epigenéticas da deficiência de ACLY nas células T CD4 em modelos de doença inflamatória.