Anti-inflamatório e anti-nociceptiva propriedades de β-myrcene
Terpenos são uma variada classe de óleos e compostos orgânicos, que são produzidos em muitas plantas como metabólitos secundários, principalmente, para fins de defesa, mas também para favorecer a polinização.
na Planta de Cannabis, foi identificado um grande número de terpenos (120).; eles atribuem o aroma de cada estirpe de cannabis, e foi colocada a hipótese de que a razão terpene inerentemente muda as propriedades da planta de cannabis. (1)
dados recentes sugerem que alguns dos terpenos encontrados na planta de cannabis possuem actividade anti-inflamatória e analgésica que é adicional aos efeitos dos fitocanabinóides clássicos e podem gerar interacções sinérgicas. (2)
nesta breve revisão examinaremos as mais recentes evidências científicas que apoiam o uso de mirceno, um terpeno comum de cannabis, para a dor e condições inflamatórias.
O Que É β-mirceno
β-mirceno é um monoterpeno acíclico comumente encontrado na natureza (juntamente com outros terpenos) no óleo essencial de lemongrass (Cymbopogon citratus), lúpulo (Humulus lupus), verbena (Verbena Officinalis), mango (Mangifera Indica), tomilho (Thymus Vulgaris), baía (Laurus Nobilis) e Cannabis Sativa.
Myrcene ‘ s volatile nature makes it somehow difficult to utilise on its own, and it is commonly used as an intermediate by the fragrance industry for the production of derivative terpenes. (3)
foi amplamente testado em termos de segurança, investigando a genotoxicidade do monoterpeno e rastreado através do ensaio salmonella/microssome, demonstrando que não é um composto mutagénico. (4)
mirceno e analgesia
β-mirceno tem sido amplamente utilizado ao longo da história pela medicina popular como um analgésico.
mais comumente, a medicina tradicional tem usado óleos essenciais que contêm altas porcentagens de mirceno, juntamente com uma série de outros terpenos.
Myrcene anti-nociceptiva efeitos de uma única molécula tem sido demonstrado por Rao e colegas já em 1990; o Seu estudo mostrou que intraperitoneal (ip) injeções de 10 & 20 mg/Kg-1 e subcutaneus (sc) injeções de 20 & 40 mg/Kg-1 de myrcene foram suficientes para inibir significativamente a percepção de dor em camundongos, tanto no ácido acético, contorcendo-se de teste (analgesia periférica), assim como no teste da placa quente (51.5 +- 0.5 Co), normalmente usados para investigar o Sistema Nervoso Central (SNC) de modulação.
relataram que 1 mg/Kg-1 de naloxona (agonista inverso dos receptores opióides, utilizado para reverter a sobredosagem dos opiáceos) e 2 mg/Kg-1 de yohimbina (Antagonista dos receptores adrenérgicos, utilizado para a sedação) antagonizaram os efeitos benéficos do mirceno. O grupo sugeriu que os efeitos analgésicos do mirceno são “provavelmente mediados pela libertação estimulada de α2-adrenoceptor de opióides endógenos”. (5)
no entanto, esta conclusão final tem sido objecto de controvérsia, com outros estudos relatando resultados diferentes.
outro grupo testou os efeitos neurocomportamentais de 1g / kg-1 de β-mirceno em ratos e ratinhos, concluindo que os efeitos do tipo das benzodiazepinas têm de ser excluídos e que é improvável uma actividade directa no sistema nervoso Central.
a avaliação da atividade exploratória, emocional e ansiolítica em roedores (com testes como elevated plus maze, condicionada, Espaço aberto etc) mostrou que o β-mirceno não provoca qualquer comportamento que altere a mente. (6)
assim, é improvável a hipótese de Rao et al. de myrcene de ativação de opiáceos endógenos, através de α2-adrenérgicos (que seria, portanto, modificar a atividade locomotora e os estados de ansiedade), (7), mas pode-se especular que myrcene do analgésico ações são mediadas através de liberação de peptídeos opióides, os endocanabinóides e anti-inflamatória das citocinas, atuando sobre os receptores opióides presentes no primário neurônios aferentes para bloquear a transmissão da dor.
este efeito local mediado pelos opiáceos está limitado à periferia e, portanto, não tem os efeitos sistémicos adversos dos opióides e benzodiazepinas mediados centralmente analgesia. (8)
além disso, como iremos discutir em seguida, O β-mirceno mostra efeitos anti-inflamatórios significativos através da inibição das vias cicloxigenase (COX), que é observada pela diminuição da dor ao longo do tempo.Esta hipótese parece encontrar correspondência com a literatura sobre este composto.
em 2008, o óleo essencial obtido pelas folhas de Eremanthus erythropappus brasileiro foi testado para seus efeitos antinociceptivos.
o óleo é composto por um grande número de terpenos, incluindo uma elevada percentagem de monoterpenos (39.12%) com actividade anti-inflamatória e antinociceptiva, entre as quais, β-mirceno, (10, 03%) foi prevalente. Os investigadores demonstraram que a analgesia actuou tanto na primeira fase da dor (aguda, mediada pelo SNC) como na segunda fase (inflamatória). (9)
as reacções de dor nos ratinhos foram induzidas através de estimulação química com injecção de formalina na pata, após o que o grupo testou diferentes doses de óleo essencial, mostrando que 400 mg/Kg-1 inibiu a lamber a pata, o que é um marcador para a diminuição da percepção da dor.
a fim de investigar mais aprofundadamente a natureza destes resultados, o grupo de Sousa e colegas testaram os efeitos do Óleo de E. eritropappus na placa quente (55 ± 1°C). Doses de 200 mg/Kg-1 e 400 mg / Kg-1 do óleo essencial induziram efeitos antinociceptivos significativos apenas quando o medicamento foi administrado 30, 60 e 90 minutos antes do teste da placa quente, com efeitos máximos alcançados com o pré-tratamento 60 minutos antes do teste da placa quente.
a latência de placas quentes demonstrou efeitos mediados centralmente. (10) Contudo, quando foi administrado um pré-tratamento de 1 mg/Kg-1 de Naloxona (subcutânea), resultou na inibição da analgesia induzida pela morfina (5 mg Kg – 1), mas não conseguiu prevenir os efeitos antinociceptivos induzidos pelo óleo essencial. (9)
estes resultados, em aparente discordância com o estudo acima mencionado de Rao et al., pode encontrar uma explicação com a diferença entre o mirceno como uma única molécula e o mirceno dentro de um fitocomplexo, que inclui vários outros terpenos (como no E. óleo de eritropappus, que também expressa b-pineno, B-cariofileno e mais 30 compostos).
é provável que os efeitos analgésicos Do β-mirceno actuem tanto a nível central como periférico, mas que as interacções sinérgicas com outros terpenos possam prevenir a actividade mediada pelos opiáceos ou impulsionar as acções centrais derivadas dos endocanabinóides.Para além disso, as acções analgésicas e anti-inflamatórias do mirceno podem ser atribuídas à redução da nocicepção periférica por inibição da libertação de prostaglandinas.
E. o óleo de eritropappus também demonstrou inibir a contração abdominal induzida pelo ácido acético em ratinhos. Este mecanismo é controlado pela via COX e pela síntese das prostaglandinas, que foram ambas inibidas pelo óleo. (9)
Esta especulação se encaixa de acordo com outro estudo, que analisa o efeito anti-inflamatório da administração oral de chá de capim-limão, bem como do óleo essencial das folhas de capim-limão em ratos tratados com subplantar injeções de carrageneean (irritante) e Prostglandin E2 (PGE2).
Myrcene foi o principal analgésicos compostos identificados, e seus periféricos efeitos foram, de fato, capaz de inibir hyperalgesia induzida por PGE2 em ratos pata de teste, bem como distorções provocadas por iloprost em ratos. No entanto, a administração repetida do óleo essencial não causou tolerância, o que é uma característica fundamental dos efeitos analgésicos centrais da morfina.
o estudo concluiu que o lemongrass utilizado como analgésico pela medicina folclórica no Brasil agiu via analgesia periférica, embora alguns efeitos sedativos do β-mirceno tenham sido reconhecidos tanto por um estudo sobre preparações de Ajuda ao sono do lúpulo, como por efeitos barbitúricos potenciados com mirceno. (11,12,13)
adicionalmente à sua propriedade analgésica única, o mirceno contido na planta da cannabis pode potenciar as propriedades anti-nociceptivas inatas dos canabinóides. Parece que o monoterpeno diminui a resistência através da barreira hemato-encefálica, melhorando a permeabilidade, de modo que o próprio β-mirceno e muitos outros produtos químicos (incluindo o THC analgésico) podem atravessar a barreira de forma mais eficaz.
Β-mirceno tem sido, de facto, utilizado com sucesso como agente de permeação num sistema transdérmico, que liberta canabinóides na corrente sanguínea. (14)
além disso, os terpenos foram sugeridos para modular a afinidade do THC para o receptor CB1, o que contribui para a melhoria dos efeitos analgésicos de preparações de cannabis de plantas inteiras sobre moléculas únicas. (2,15)
receptores canabinóides CB1 são também amplamente expressos na matéria cinzenta periaqueductal (PAG) e na substância gelatinosa da medula espinhal, ambos os locais chave para modular a entrada nociceptiva a partir de neurónios aferentes primários. (16,17)
mirceno e inflamação
os efeitos anti-inflamatórios do mirceno foram avaliados em vários estudos.
Β-mirceno é o principal monoterpeno do óleo essencial de uma planta mexicana da espécie Asteracee: Porophyllum Ruderale. Este óleo essencial foi administrado por via oral a ratinhos que sofriam de pleurisia (inflamação do revestimento dos pulmões, pleura), induzida pela injecção de zimosan e lipopolissacarídeo (LPS).
os investigadores relataram que o mirceno poderia inibir a inflamação induzida pelo LPS, incluindo a migração celular, que é uma característica fundamental da pleurisia e geralmente da resposta inflamatória. Além disso, verificou-se que o β-mirceno tem actividade imunoregulatória, inibindo a produção de óxido de azoto (NO), bem como citocinas interferão gama (IFNy) e interleucina-4 (IL-4), que é normalmente superprodução durante a inflamação dos pulmões (18,19).
estes resultados foram acompanhados em conformidade por outro grupo que examinou os efeitos do mirceno na inflamação aguda em ratinhos, utilizando 200 e 400 mg/Kg-1 de óleo essencial E. erythopappus numa pleurisia induzida por carragenina. Verificaram que, de facto, o monoterpeno inibiu a mobilização de células, particularmente de leucócitos, bem como diminuiu significativamente o volume de exsudados. (9)
foram notificadas outras evidências das acções anti-inflamatórias do mirceno pelo mesmo grupo, que administrou 200 e 400 mg/Kg-1 de óleo essencial E. eritopappus em ratinhos previamente injectados com carragena (um irritante) subplantarmente. O edema da pata é tipicamente induzido por uma produção excessiva de histamina, serotonina, bradiquinina e uma série de prostaglandinas.; Ao inibir as prostaglandinas, O β-mirceno foi capaz de reduzir o edema em 15,18%. (9)
um óleo essencial Coreano das flores de Magnolia sieboldii, forneceu provas adicionais dos efeitos anti-inflamatórios do hidrocarboneto de mirceno.
este óleo contém 12,72% de mirceno, juntamente com outros 60 terpenos, e foi capaz de inibir totalmente a produção de no e PGE2 induzida por LPS em células imunes (macrófagos). (20)
correspondente a estes resultados foi a investigação realizada sobre o óleo essencial de Distichoselinum tenuifolium, que é habitualmente utilizado em Espanha para tratar infecções cutâneas e dermatite. B-mirceno é o principal composto presente no óleo (variando planta a planta de 47,7% a 84,6%). Este óleo demonstrou inibir significativamente nenhuma produção em macrófagos sem afectar a viabilidade celular, ou seja, em doses não citotóxicas. (21)
conclusões
B-mirceno é um composto natural com um perfil de segurança estelar que pode melhorar significativamente as funções imunitárias, bem como diminuir a sensação de dor em doentes que sofrem de dor inflamatória e crónica.
dados os efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos conhecidos da cannabis, é importante discernir as qualidades que podem proporcionar a sinergia terpene correta para gerir diferentes distúrbios como osteoartrite, dor neuropática ou dermatite. (2,21,22)
algumas estirpes de cannabis mais do que outras contêm altos níveis de mirceno, geralmente aqueles com mais efeitos “sedativos”, que, pelo mundo recreativo, têm sido chamados de “plantas indica”.Embora o mecanismo de função do mirceno não seja ainda totalmente compreendido, é evidente o seu papel promissor no tratamento da inflamação e da dor.
uma melhor compreensão das interações de mirceno dentro da planta de cannabis e do seu efeito clínico nos seres humanos pode contribuir para o desenvolvimento de genética específica de cannabis para atingir, na melhor das hipóteses, os distúrbios inflamatórios.
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